慢性乙型病毒性肝炎

慢性乙型病毒性肝炎

病症名
慢性乙型病毒性肝炎(簡稱慢性乙肝)是指慢性乙肝病毒檢測為陽性,病程超過半年或發病日期不明确而臨床有慢性肝炎表現者。臨床表現為乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區疼痛等症狀。肝大,質地為中等硬度,有輕壓痛。病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大,肝功能可異常或持續異常。根據臨床表現分為輕度、中度和重度。而慢性乙肝病毒攜帶者是指乙肝病毒檢測為陽性,無慢性肝炎症狀,1 年内連續随訪3 次以上血清ALT 和AST 均無異常,且肝組織學檢查正常者。2017年10月27日,世界衛生組織國際癌症研究機構公布的緻癌物清單初步整理參考,乙型肝炎病毒(慢性感染)在一類緻癌物清單中。[1]
  • 中醫病名:慢性乙型病毒性肝炎
  • 外文名:
  • 别名:乙肝
  • 就診科室:
  • 多發群體:
  • 常見發病部位:肝髒
  • 常見病因:
  • 常見症狀:乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區疼、蜘蛛痣等
  • 傳染性:
  • 傳播途徑:

病因

慢性乙型病毒性肝炎是由于感染乙型肝炎病毒(HBV)引起的,乙型肝炎患者和HBV攜帶者是本病的主要傳染源,HBV可通過母嬰、血和血液制品、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播。感染HBV後,由于受病毒因素、宿主因素、環境因素等影響,會出現不同的結局和臨床類型,導緻其發展為慢性乙型病毒性肝炎的常見原因有:

1.家族性傳播

我國乙肝高發的主要原因是家族性傳播,其中以母嬰垂直傳播為主,母親如果乙肝E抗原陽性,所生子女未注射乙肝疫苗,大都成為乙肝病毒攜帶者。而精液中可檢出乙肝病毒,因此可通過性傳播。這是造成我國乙肝的家庭聚集特征的主要原因。

2.嬰幼兒期感染病毒

最初感染乙肝的年齡與慢性乙型病毒性肝炎有密切關系。胎兒、新生兒一旦感染乙肝病毒,約有90%~95%成為慢性病毒攜帶者;兒童感染乙肝病毒,約有20%成為慢性乙肝病毒攜帶者;成人感染乙肝病毒,隻有3%~6%發展為慢性乙肝病毒攜帶狀态。

3.缺乏預防意識

乙肝疫苗是阻斷乙肝垂直傳播的措施,由于經濟條件限制以及缺乏預防意識,乙肝疫苗的接種工作開展不夠理想,使得對乙肝的預防難以貫徹,慢性病例越來越多。

4.漏診

急性期隐匿起病的無黃疸型肝炎比急性黃疸型肝炎容易發展為慢性,這與無黃疸型肝炎容易被誤診或漏診,未得到及時診治和休息有關。

5.免疫功能低下者感染病毒

腎移植、腫瘤、白血病、艾滋病、血液透析者感染乙肝病毒易演變為慢性乙型病毒性肝炎。乙肝發病的急性期使用腎上腺糖皮質激素等免疫抵制劑治療者,破壞患者體内的免疫平衡,容易使急性肝炎轉變為慢性。

6.既往有其他肝病史感染病毒者

原有肝炎(酒精性肝炎、脂肪肝、酒精性肝纖維化等)、血吸蟲病、瘧疾、結核病等,再感染乙肝病毒後,不僅容易成為慢性肝炎,且預後較差。

臨床表現

本病潛伏期為6周~6個月,一般為3個月。從肝炎病毒入侵到臨床出現最初症狀以前,這段時期稱為潛伏期。潛伏期随病原體的種類、數量、毒力、人體免疫狀态而長短不一。

1.全身表現

患者常感身體乏力,容易疲勞,可伴輕度發熱等。失眠、多夢等可能與此有關。

2.消化道表現

肝炎時,肝功異常,膽汁分泌減少,常出現食欲不振、惡心、厭油、上腹部不适、腹脹等。

3.黃疸

病情較重時,肝功能受損,膽紅素的攝取、結合、分泌、排洩等障礙,血液中膽紅素濃度增高。膽紅素從尿液排出,尿液顔色變黃,是黃疸最早的表現。血液中膽紅素濃度繼續增加,可引起眼睛、皮膚黃染。由于膽汁酸的排出障礙,血液中膽汁酸濃度增高,過多的膽汁酸沉積于皮膚,刺激末梢神經,可引起皮膚瘙癢。

4.肝區疼痛

慢性乙肝一般沒有劇烈的疼痛。部分患者可有右上腹、右季肋部不适、隐痛、壓痛或叩擊痛。如果肝區疼痛劇烈,還要注意膽道疾病、肝癌、胃腸疾病的可能性,以免誤診。

5.肝脾大

由于炎症、充血、水腫、膽汁淤積,患者常有肝大。晚期大量肝細胞破壞,纖維組織收縮,肝髒可縮小。急性肝炎或慢性肝炎早期,脾髒無明顯腫大,門靜脈高壓時,脾髒淤血,可引起脾大。

6.肝外表現

慢性乙肝,尤其是肝硬化患者面色黝黑晦暗,稱肝病面容。手掌大、小魚際顯著充血稱肝掌。皮膚上一簇呈放射狀擴張的形如蜘蛛的毛細血管團稱蜘蛛痣,其他部位也可出現。男性可出現勃起功能障礙,對稱或不對稱性的乳腺增生、腫痛和乳房發育,偶可誤診為乳腺癌;女性可出現月經失調、閉經、性欲減退等。這可能與肝功能減退,雌激素滅活減少,體内雌激素增多有關。

7.肝纖維化

慢性乙肝炎症長期不愈,反複發作,肝内纖維結締組織增生,而其降解活性相對或絕對不足,大量細胞外基質沉積下來形成肝纖維化。如果肝纖維化同時伴肝小葉結構的破壞(肝再生結節),則稱為肝硬化。臨床上難以将兩者截然分開,慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個連續的發展過程。

檢查

1.ALT及膽紅素

反複或持續升高,AST常可升高,部分患者r-谷氨酰轉肽酶、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASAL)、堿性磷酸酶也升高。膽堿酯酶及膽固醇明顯減低時提示肝功嚴重損害。靛青綠留滞試驗及餐後2小時血清膽汁酸測定可較靈敏地反映肝髒病變。

2.中、重度慢性肝炎

患者清蛋白(A)降低,球蛋白(G)增高,A/G比值倒置,γ球蛋白和IgG亦升高。凝血酶原的半壽期短,可及時反應肝損害的嚴重程度,凝血因子V、Ⅶ減少。部分患者可出現自身抗體,如抗核抗體、抗平滑肌抗體,抗線粒體抗體,類風濕因子及狼瘡細胞等陽性。

3.血清學檢測乙肝病毒标記物

(1)乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎表面抗體(HBsAb)的檢測 血清HBsAg在疾病早期出現。一般在ALT升高前2~6周,在血清中即可檢出HBsAg。HBsAg陽性是乙肝病毒感染的主要标志。血清HBsAb的出現,是乙肝病毒感染恢複的标志。注射過乙肝疫苗者,也可出現血清HBsAb陽性,提示已獲得對乙肝病毒的特異性免疫。

(2)乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和乙型肝炎病毒核心抗體(HBcAb)的檢測 在血清中一般不能檢測出HBcAg。HBcAb為總抗體,包括HBcAbIgM和HBcAbIgG,但主要是HBcAbIgG抗體。急性肝炎和慢性肝炎急性發作時均可出現HBcAbIgM抗體。如HBcAbIgM和HBcAbIgG均陽性,提示為慢性乙肝急性發作。

(3)乙型肝炎E抗原(HBeAg)和乙型肝炎E抗體(HBeAb)的檢測 若血清HBeAg陽性,提示有乙肝病毒複制,亦在乙肝病毒感染的早期出現。若HBeAb陽性則提示既往感染乙肝病毒。

4.血清HBVDNA檢測

血清HBV DNA是乙肝病毒複制和傳染的直接标記。慢性乙肝為陽性,≥105拷貝/ml。

并發症

慢性乙肝在全身各個系統均可發生并發症,常見的有:肝源性糖尿病、脂肪肝、肝炎後高膽紅素血症、肝硬化等。

治療

1.治療原則

慢性乙肝的治療:三分藥治,七分調理;需有戰勝病魔的信心及意志,精神愉快,生活規律,合理飲食,不宜過度營養引起肥胖;除黃疸或轉氨酶顯著升高需要卧床休息外,應适量活動,動靜結合。

2.用藥原則

(1)用藥不宜過多過雜 很多藥物經過肝髒解毒,用藥過多過雜增加肝髒負擔,對肝病不利。

(2)根據慢性乙肝病人的具體情況,針對性用藥 乙型肝炎病毒複制明顯的病人用抗病毒藥物;有免疫功能紊亂的用調整免疫功能的藥物;有肝細胞損傷的用保護肝細胞的藥物;有肝髒微循環障礙的用活躍微循環的藥物。中醫在我國曆史悠久,其精髓在于辯證論治。通過辯證論治,可改善慢性乙肝病人的臨床症狀,提高他們的體質,增強抗病能力,促進免疫系統清除病毒,促進疾病恢複。

(3)用藥過程中注意休息、營養 休息和營養是肝病患者的主要治療手段。在保證休息、營養的基礎上才可能發揮藥物作用。

日常保健

1.肝功能(血清轉氨酶)正常3個月以上者,可逐漸從事輕工作,然後逐漸增加工作量,直至恢複原工作。

2.慢性乙肝患者機體免疫功能低下,極易被各種病毒、細菌等緻病因子感染,這樣會使本來已經靜止或趨于痊愈的病情再度活動和惡化。患者在飲食起居、個人衛生等方面都應加倍小心,要适當鍛煉,根據天氣溫度變化随時增減衣服,預防感冒和各種感染。

3.慢性乙肝患者宜食含優質蛋白質高的食物,注意高纖維、高維生素食物和硒的補充及低脂肪、适當的糖飲食。忌酒,少吃辛辣、油炸食品;忌過甜食;忌盲目進補,以免損害肝髒或增加肝髒負擔。

4.慢性乙肝患者可定期複查肝功能、乙肝兩對半、甲胎蛋白和B超。

預防

1.控制傳染源

對急性乙肝患者應進行隔離治療。慢性乙肝患者和乙肝病毒攜帶者不得獻血。現症感染者不能從事飲食業、幼托機構等工作。

2.切斷傳播途徑

養成良好的個人衛生習慣,接觸病人後要用肥皂和流動水洗手;嚴格執行消毒制度;提倡使用一次性注射用具,對血制品應做HBsAg檢測,防止醫源性傳播。

3.保護易感人群

接種乙肝疫苗是預防HBV感染最有效的方法。易感者均可接種,接種對象主要是新生兒,同時,與HBV感染者密切接觸者、醫務工作者、同性戀者等高危人群和從事幼托教育、食品加工、飲食服務等職業的人群均應接種乙肝疫苗,并定期複查抗體。

創新藥

2022年6月,福建廣生中霖生物科技有限公司獲得吉林大學第一醫院倫理委員會出具的關于乙肝治療全球創新藥GST-HG121I期臨床試驗與研究的審查意見,标志着I期臨床試驗方案已經通過審核确定,獲準進入實質性開展期。GST-HG121是全新靶點的抗乙肝病毒一類新藥,屬First-in-Class全球領先項目,是一款新型小分子乙肝表面抗原(HBsAg)抑制劑,通過使HBVmRNA去穩定化發生降解,從而阻斷乙肝病毒相關抗原的表達,可使HBsAg快速下降,對于HBV-DNA、HBeAg也有不同程度的抑制作用,具有多重病毒學指标上的治療獲益,在動物體内藥效實驗中抑制HBsAg效果明顯,臨床前毒理研究顯示具有較好的安全性。表面抗原HBsAg的下降,實現免疫恢複,被認為是挑戰乙肝臨床治愈的關鍵。GST-HG121是廣生堂乙肝臨床治愈“登峰計劃”重要組成藥物之一。

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