吗丁啉:药品名称-中文百科频道

成份

活性成分：多潘立酮

化学名称：5_-氯-1-[1-[3-(2,3- 二氢-2-氧代-1H -苯并咪唑-1 -基)丙基]哌啶-4 -基]-1,3 - 二氢-2H -苯并咪唑-2-酮

化学结构式：

分子量：425.91

作用类别

本品为胃肠促动力药类非处方药药品。

适应症

用于消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛。

用法用量

口服。

成人：每日3-4次，每次1片，必要时剂量可加倍或遵医嘱。

儿童(12岁以上及35千克以上）：每日3-4次，每次每公斤体重0.3毫克。

本品应在饭前15-30分钟服用，若在饭后服用，吸收会有所延迟。

本品日最高剂量为80毫克。

不良反应

1、偶见口干、头痛、失眠、神经过敏、头晕、嗜睡、倦怠、腹部痉挛、腹泻、反流、恶心、胃灼热感、皮疹、瘙痒、荨麻疹、口腔炎、结膜炎等。nn2、有时导致血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化、女性月经不调等，但停药后即可恢复正常。nn3、有报道日剂量超过30mg和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高。

禁忌

1、机械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用。nn2、分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）、嗜铬细胞瘤、乳癌患者禁用。nn3、禁止与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用。nn4、中重度肝功能不全的患者禁用。

注意事项

1、1岁以下小儿不能完全排除发生中枢神经系统不良反应的可能性，慎用。

2、尽管动物实验中尚未发现本药有致畸作用和胎盘毒性，但孕妇用药应权衡利弊。谨慎使用。

3、用药期间。血清催乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。

4、心脏病患者（心律失常）、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用本药时，有可能加重心律紊乱。

5、对该品过敏者禁用。

6、嗜铬细胞瘤、乳癌、机械性肠梗阻、肠胃出血等疾病患者禁用。

7、孕妇慎用。

8、心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。5、该品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受，半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者。

9、婴幼儿神经方面的副作用十分罕见。由于婴幼儿代谢和血脑屏障的功能尚未发育完全，其神经方面副作用的发生率比小儿高。因此，建议对新生儿、婴幼儿和小儿应准确制定用药剂量，并严格遵循。药物过量可能会导致神经方面的副作用，但也应考虑其它诱因。建议儿童使用多潘立酮混悬液。

10、当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与该品合用时，前两类药不能在饭前服用，应于饭后服用，即不宜与该品同时服用。

11、由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者慎用。

12、严重肾功能不全（血清肌酐>6mg/100ml即0。6mmol/l）患者多潘立酮的消除半衰期由7。4小时增加到20。8小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量，但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程序将服药频率减为每日1-2次，同时剂量酌减。

13、如服用过量或出现严重不良反应，请立即就医。

14、当药品性状发生改变时禁止使用。

15、请将此药品放在儿童不能接触的地方。

16、孕妇及哺乳期妇女用药孕妇：该品用于孕妇的经验有限。在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较高剂量（人体推荐剂量的40倍）下，多潘立酮显示了生殖毒性。但尚不清楚其对人体的潜在危害。因此，对于孕妇，只有在权衡利弊后，才可谨慎使用该品。

哺乳期：哺乳期妇女乳汁中多潘立酮的浓度为其相应血浆浓度的10-50%，但乳汁中不会超过10ng/ml。哺乳期妇女在服用该品达最高推荐剂量时，乳汁中多潘立酮的总量低于7μg/日，尚不知是否会对新生儿产生危害。因此哺乳期妇女服用该品时，建议不要哺乳

老年用药

老年患者用药同成人。

药物相互作用

与抗胆碱药合用会括抗本品治疗消化不良的作用。

抗酸剂和抑制胃酸分泌药物会降低本品的口服生物利用度，不宜与本品同时服用。

多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢。体外和人体试验的资料显示，与显着抑制CYP3A4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加，

CYP3A4酶的强效抑制剂举例如下：

•唑类抗真菌药物，例如：氟康唑*、伊曲康唑、酮康唑*和伏立康唑*

•大环内酯类抗生素，例如：红霉素和克拉霉素*

•HIV蛋白酶抑制剂，例如：安泼那韦、阿扎那韦、福沙那韦、茚地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦

•钙括抗剂，例如：地尔硫萆和维拉帕米

•胺碘酮*

•阿瑞吡坦

•奈法唑酮

•泰利霉素*

(*也会延长QTc间期，详见[禁忌])

在对健康志愿者进行的与酮康唑口服制剂或红霉素口服制剂合用的药代动力学/药效学试验中，酮康唑和红霉素会显着抑制由CYP3A4介导的多潘立酮的首过效应。

在多潘立酮-酮康唑相互作用试验中，观察到多潘立酮（10毫克/次，4次/曰）与酮康唑（200毫克/次，2次/曰）合用会使QTc间期平均增加9.8毫秒，个体QTc间期的变化范围为1.2-17.5毫秒。在多潘立酮-红霉素相互作用试验中，观察到多潘立酮（10毫克/次，4次/日}与红霉素（500毫克/次，3次/日）合用会使QTc间期平均增加9.9毫秒，个体QTc间期的变化范围为1.6～14.3毫秒。在上述相互作用试验中，多潘立酮的稳态C和AUC约升高了3倍。

尚未知多潘立酮血药浓度的升高与QTc间期作用的关系。

在以上与酮康唑和红霉素相互作用试验的观察期内，单独使用多潘立酮（10毫克/次，4次/曰）使QTc间期平均增加1.6毫秒和2.5毫秒。单独使用酮康唑（200毫克/次，2次/日）或红霉素(500毫克/次，3次/日)使QTc间期平均增加3.8毫秒和4.9毫秒。

在另一项对健康志愿者进行的重复剂量研究中，多潘立酮单药稳定治疗剂量达40毫克/次、4次/日（每日160毫克，2倍于最高日剂量）时，无QTc间期明显延长的记录。此研究中的多潘立酮血桨浓度至少与前几项相互作用研究中的结果相近。

由于多潘立酮具有胃动力药作用，因此理论上会影响合并使用的口服药品（尤其是缓释或肠衣制剂）的吸收。然而，对于服用地髙辛或对乙酰氨基酚血装药物浓度已处于稳定水平的患者.合用多潘立酮不影响其血药浓度。

多潘立酮与下列药物合用：

•神经抑制剂：多潘立酮不增强神经抑制剂的作用。

•多巴胺能激动剂：多潘立酮会减少多巴胺能激动剂（如溴隐亭.左旋多巴）外周副作用.如消化道症状、恶心及呕吐，但不会括抗其中枢作用。

药物过量

药物过量主要在婴儿和儿童中报告。药物过量的症状包括兴奋、意识改变、惊厥、定向障碍、嗜睡和锥体外系反应。

本品无特定的解救药。一旦药物过量，洗胃及给予活性炭可能会有帮助，建议进行严密的临床监护及支持疗法。抗胆碱药物或抗帕金森氏症的药物可能对控制锥体外系反应有帮助。

药理作用

1.药理作用

本品为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃-食道反流，增强胃蠕动，促进两排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。

本品不易透过血脑屏障。动物试验结果表明，多潘立酮在脑内的浓度很低，同时显示出多潘立酮对外周多巴胺受体有极强的作用。在使用者（尤其成人)中罕见锥体外系反应，但多潘立酮会促进脑垂体催乳素的释放。其抗催吐作用主要是由于其对外周多巴胺受体及血脑屏障外的化学感受器触发区多巴胺受体的双重阻滞作用。

2.毒理研究

在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较髙剂量（人体推荐剂量的40倍）下，多潘立酮显示了生殖毒性。但在小鼠和家兔的试验中，未发现此现象。

在体外和体内电生理学研究中，多潘立酮在高浓度下可能会延长QTc间期。

药代动力学

本品空腹口服后吸收迅速，30 - 60分钟可达峰值血药浓度。胃酸减少会影响多潘立酮的吸收。多潘立酮的血装蛋白结合率为91-93%。健康志愿者单剂量口服本品，血浆半衰期为7-9小时，严重肾功能不全的患者半衰期有所延长。本品几乎全部在肝内代谢。用诊断性抑制剂进行的体外代谢试验表明，CYP3A4是细胞色素P-450参与多潘立酮N-去烃化作用的主要形式，而参与多潘立酮芳香族羟基化作用的有CYP3A4，CYP1A2和CYP2E1。通过尿液排泄总量为31%，原形药占1% ；粪便排泄总量66%，原形药占10%。