病因
在儿童时期发生的人生长激素(hGH)分泌过少或缺如,或hGH的生物作用减低所致的生长发育障碍及身材矮小症。又称垂体性侏儒症。通过测定垂体hGH细胞对兴奋分泌hGH的反应和（或）夜间hGH分泌量，结合临床测得患儿身高百分位数及生长速度可诊断。用GH释放激素(GHRH)兴奋试验可鉴别GHD是下丘脑性或垂体性,应做检查以寻找病因。一般应用hGH替代治疗,促生长作用显著。用GHRH替代治疗尚在研究中。
骨骼正常生长所需的条件为：①下丘脑对垂体分泌hGH的调节。②垂体hGH细胞能合成及释放hGH。③周围组织包括肝脏有正常的hGH受体及受体后机制。④垂体分泌的hGH能兴奋生长介素(SMC)的合成及释放。⑤骨骼有正常的SMC受体机制。⑥正常的骨代谢。
GHD可为单缺或伴有其他垂体激素缺乏。在儿童青春期前要区分是否伴有促性腺激素缺乏是极困难的。垂体促甲状腺激素及促肾上腺皮质激素的储备大，即使其分泌功能丧失不少，患者仍可有正常的甲状腺和肾上腺皮质功能。有些诊断为单缺hGH的患儿，在用hGH治疗后由于hGH增加甲状腺激素的转换，虽TSH代偿性增加仍不能维持血甲状腺素水平而出现甲状腺功能低减，也有学者认为这些患者在治疗前已潜在有下丘脑性甲状腺功能低减。
生长激素缺乏症发病率约为1/8500。目前一般使用基因重组人生长激素治疗。该群体也被称为“袖珍人”。
病因
CHD可分为下丘脑性和垂体性两种，前者是缺乏GHRH，后者是垂体GH细胞有缺陷。GHD的病因如下。
先天性
又分以下五种。①遗传性。常染色体隐性遗传,hGH基因完全缺失，不能合成hGH，对外源性hGH产生高滴度的中和性抗体。②家族性单纯性GHD。常染色体隐性遗传，是由hGH基因远处的另一基因遗传的。约占垂体性侏儒的10％。患者垂体hGH细胞内hGH颗粒正常，垂体提取液中也有免疫活性hGH,故此病可能是由于GHRH分泌缺陷，也须除外是由于生长抑素过度分泌。③性联遗传的多种垂体激素缺乏。其特异缺陷尚未在遗传水平阐明。④垂体hGH细胞分泌免疫活性正常而生物活性低的hGH。非家族性异源疾病，患者血hGH放射受体测定水平低,给外源hGH后血SMC水平升高,生长速度增加。⑤垂体发育异常。垂体未发育或发育不全，如脑中线发育不全。
获得性
①特发性GHRH缺乏。多与出生时创伤和或窒息有关。由于文献上对患者的组织病理学报告很少，现尚不知其病变的地点及特异性质。过去统计占垂体侏儒的50～70％；近年来对臀位及横位胎儿改用剖腹产后，降至30％左右。②下丘脑垂体肿瘤。③其他脑瘤，如视神经胶质瘤。④继发于头颅外放射、脑外伤或脑内感染。
暂时性
①性激素浓度过低。
②社会心理性。
hGH的生物作用减低为hGH受体或受体后缺陷，靶组织不能正常地对hGH起反应。有以下类型：①Laron侏儒。常染色体隐性遗传。多见于亚洲的犹太人及中东地区人，其他人群有散发病例,患者hGH受体―效应系统有缺陷，临床表现为严重hGH缺乏，血hGH水平升高，血清SMC水平降低，用hGH治疗不能促骨骼生长。②俾格米侏儒。为群居于中非、东南亚和大洋洲等热带雨林的俾格米人。多系基因缺陷，可能是SMC生成缺陷。患者血hGH 水平正常，SMC水平降低，对外源hGH无反应，但血胰岛素生长因子（IGF-）水平正常。
其他多数发育成比例的身材矮小儿童血hGH、SMC及IGF-水平均正常,他们的缺陷是对hGH及生长因子的反应差,目前知道宫内及产后环境因素,尤其是营养，对生长反应影响较大。
检查
1.X线检查骨龄幼稚。
2.血清生长激素、胰岛素样生长因子水平减低。
3.生长激素兴奋试验不能兴奋。
4.除外Turner综合征，甲状腺功能减退，骨、软骨发育不良，体质性生长发育迟缓或青春期延迟。
诊断
实验室检查
1、生长激素刺激实验
生长激素缺乏症的诊断依靠GH测定，正常人血清GH值很低，且呈脉冲式分泌，受各种因素影响，故随意取血测血GH对诊断没有意义，但若任意血GH水平明显高于正常（>10μg/L），可排除GHD。因此，怀疑GHD儿童必须作出GH刺激试验，以判断垂体分泌GH的功能。
生理试验系筛查试验、药物试验为确诊试验。一般认为在试验过程中，GH的峰值<10μg/L，即为分泌功能不正常。GH峰值<5μg/L，为GH无完全缺乏。GH峰值5—10μg/L，为GH部分缺乏。由于各种GH刺激试验均存在一定局限性，必须两种以上药物刺激试验结果都不正常时，才可确诊为GHD。一般多选择胰岛素加可乐定或左旋多巴试验。对于年龄较小的儿童，尤其空腹时有低血糖症状者给胰岛素要特别小心，因其易引起低血糖惊厥等严重反应。此外，若需区别病变部位是在下丘脑还是在垂体，须作GHRH刺激试验。
2、血GH的24H分泌谱测定
正常人生长激素峰值与基值差别很大，24h的H分泌量才能比较正确反映体内GH分泌情况，尤其是对GHND患儿，其GH分泌能药物刺激试验可为正常，但其24h分泌量则不足，夜晚睡眠时的GH峰值亦低，但该方案烦琐、抽血次数多，不意为病人接受。
3、胰核样生长因子（IGF-1）的测定
IGF—1主要以蛋白结合的形式（IGF-BPs）存在于血循环中，其中以IGF-BP3为主（95%以上），IGF-BP3有运送和调节IGF-1的共冷，其合成也受GH-IGF轴的调控，因此IGF-1和IGF-BP3都是检测该轴功能的指标，两者分泌模式与GH不同，呈非脉冲式分泌，故甚为稳定，其浓度在5岁以下小儿甚低，且随年龄及发育表现较大，青春期达高峰，女童比男童早两年达高峰，目前一般可作为5岁到青春发育期前儿童GHD筛查检测，该指标有一定的局限性，还受营养状态，性发育成都和甲状腺功能状况等因素的影响，判断结果时应注意。
4、其他辅助检查
（1）X线检查：常用右手腕掌指骨片评定骨龄。GHD患儿骨龄落后于实际年龄2岁或2岁以上。
（2）CT或MRI检查：已确诊为GHD的患儿童，根据需要选择头颅CT或MRI检查，以了解下丘脑-垂体有器质性病变，尤其对肿瘤有重要意义。
5、其它内分泌检查
GHD一旦确立，必须检查下丘脑—垂体轴的其他功能，根据临床表现可选择测定TSH、T4或促甲状腺素释放激素（TRI）刺激试验和促黄体生成速释放激素（LHRH）此外试验以判断下丘脑—垂体、甲状腺轴和性腺轴的功能。
主要诊断依据
①身材矮小，身高落后于同年龄、同性别正常儿童第三百分位数以下，
②生长缓慢，生长速度<4cm/年
③骨龄落后于实际年龄2年以上
④GH刺激试验示GH部分或完全缺乏
⑤智能正常，与年龄相称，⑥排除其他疾病影响。
并发症
若合并垂体前叶功能减退，患者面临感染，创伤，严重呕吐，腹泻等应激时，可能发生垂体危象等。
治疗
1、生长激素n
基因重组人生长激素(rhGH)替代治疗已经被广泛应用，目前大都采用0.1U/kg，每日临睡前皮下注射一次，每周6-7次的方案。治疗应持骨骺愈合为止。治疗时年龄越小，效果越好，以第一年效果最好，年增长可达10cm以上，以后生长速度逐渐下降，在用rhGH治疗过程中可出现甲状腺速缺乏，故须监测甲状腺功能，若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗。n
应用rhGH治疗副作用较少，主要有：n
①注射局部红肿、与rhGH物质基纯度不够以及个体反应有关，停药后可消失。n
②少数注射后数月会产生抗体，但对促生长疗效无显著影响。n
③较少见的副作用有暂时性视乳头水肿、颅内高压等。n
④此外研究发现有增加股骨头骺部滑出和坏死的发生率，但危险性相当低。n
恶性肿瘤或有潜在肿瘤恶变者，严重糖尿病患者禁用rhGH。n
2、促生长激素释放激素(GHRH)n
目前已知很多GH缺乏属下丘脑性，故应用GHRH可奏效对GHND有较好疗效，但对垂体性GH缺乏者无效。一般每天用量8~30μg/kg，每天分早晚1次皮下注射或24h皮下微泵连续注射。n
3、口服性激素n
蛋白同化类固醇激素有：n
①氟羟甲睾酮，每天2.5mg/m2。n
②氧甲氢龙，每天01—0.25mg/kg。n
③吡唑甲氢龙，每日0.05mg/mg，均为雄激素的衍生物，其合成代谢作用强，雄激素的作用弱，有加速骨骼成熟和发生男性化的副作用，故应严密观察骨骼的发育，苯丙酸诺龙目前已较少应用。n
同时伴有性腺轴功能障碍的GHD患儿骨龄达12岁时可开始用性激素治疗，男性可注射长效庚酸睾酮25mg，每月一次，每3月增加25mg，直至每月100mg;女性可用炔雌醇1~2μg/日，或妊马雌酮自每日0.3mg起?酌情逐渐增加，同时需监测骨龄。
