熊果酸:化学化合物-中文百科频道

基本简介

熊果酸以游离形式或与糖结合成苷的形式分布于约7个科46个属62种植物。主要为木犀科植物女贞(Ligustrum lucidum Ait.)叶，杜鹃药科植物熊果Actostaphylos uva-ursi(L.)Spreng，蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.的叶，玄参科植物毛泡桐（Paulownia tomentosa(Thunb.)Steud.）叶，唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草，冬青科冬青属铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的叶等。

研究发现：熊果酸能明显抑制HL－60细胞增殖，可诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显著提高。体内试验证明，熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛，极有可能成为低毒有效的新型抗癌药物。

物化性质

物理性质

熊果酸高含量为有光泽的棱柱状(无水乙醇)或细毛样针状结晶(稀乙醇)，低含量为棕黄色或黄绿色粉末，具特殊的气味，是存在于天然植物中的一种五环三萜类化合物。

易溶于二氧六环，吡啶，溶于甲醇、乙醇、丁醇、丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯、氯仿、乙醚，不溶于水和石油醚。

化学性质

提取来源自唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草，冬青科冬青属铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的叶等许多植物中。

熊果酸具有抗癌、抗菌、抗炎、降血清转氨酶、降温和安定等作用；可作为药物、食品的乳化剂；动物试验证明，熊果酸具有抗糖尿病作用，对正常小鼠巨噬细胞的吞噬功能有明显增强作用。

药理药效

保肝抗炎

熊果酸临床表现有显著而迅速降低谷丙转氨酶、血清转氨酶、消退黄疽、增进食欲、抗纤维化和恢复肝功能的作用，具有见效快、疗程短、效果稳定的特点。

抗肿瘤

熊果酸还对多种致癌、促癌物有抵抗作用，研究发现熊果酸能明显抑制HL－60细胞增殖，并诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显着提高，能抑制人舌鳞癌细胞株TSCCa细胞增殖，对TSCCa细胞的半数生长的抑制剂量约为12.5μmol·L－1，在24h内表现为一定的量效关系；原位杂交显示熊果酸对TSCCa细胞的抑制作用与抑制核转录因子的原位表达有关。体内试验证明熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛，熊果酸极有可能成为低毒有效的新型抗癌药物。

抗氧化

熊果酸是一个较强的抗氧化剂。有实验表明熊果酸能抑制花生四烯酸代谢过程中5-脂氧化酶、环氧化酶活性，阻止前列腺素与白三烯生成，这可能是熊果酸抑制炎症反应、抑制脂质过氧化物的原因。Subbaramaiah等研究表明熊果酸能抑制人乳腺上皮细胞中的环氧化酶的转录，也由此抑制前列腺素生成。熊果酸的抗氧化作用对人体的抗衰老、皮肤祛斑、祛色素都有积极作用。

抗菌抗病毒

Tapondjou等通过醋酸扭体实验和热板法实验证实，熊果酸和羟基熊果酸有类似的抗炎抑菌作用。熊果酸能分别抑制甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)及花生四烯酸诱导的超氧化物的产生。将熊果酸和fMLP加入细胞培养液中，熊果酸呈剂量依赖性抑制由fMLP诱导的45ku蛋白酪氨酸磷酸化。熊果酸还具有杀锥虫活性，在2g·L的浓度下孵育2h后，克氏锥虫鞭毛体的活动被完全抑制。

抗动脉粥样硬化

熊果酸可以降低家兔和大鼠血胆固醇(44%)和B-脂蛋白水平(50%)，具有降血脂、抗动脉粥样硬化作用。熊果酸能改善血脂异常引起的肝肾阴虚、耳鸣、口干、少寝、烦躁易怒、肢麻怕冷、便结等症，血脂疗效总有效率为95%。

抑制艾滋病病毒

人体免疫缺陷病毒(HIV)是获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的致病因子。田英等通过临床试验证明熊果酸对HIV-1蛋白酶活性有强的抑制作用，其50%抑制浓度(IC50)为8μmol/L。HIV-1蛋白酶是一个同型二聚体酶，熊果酸可能是通过抑制HIV-1蛋白酶的二聚作用来抑制HIV-1蛋白酶的活性，从而抑制HIV蛋白酶发挥作用。

熊果酸及其丙二酸衍生物能够抑制HIV-1蛋白酶，其(IC50)分别为8和6μmol/L。

临床应用

李开泉等研究发现UA在制备治疗病毒性肝炎药物中不论单独使用，还是与其他药物配合使用，只要制备成药品或保健药品均具有显著治疗病毒性肝炎的作用。他们以齐墩果酸为对照，用UA治疗甲、乙型急性肝炎102例，剂量为102和60mg·d～，平均治疗时间为21d，治愈率为89．3%，优于同期100例齐墩果酸对照组的疗效(68%，P<0．01)；临床试验证明，UA具有显著而迅速降低谷丙转氨酶，消退黄疸，恢复肝功能的作用。服药3周后，对21例HBeAg阳性患者的转阴率为61．9%，对21例HBsAg阳性患者的转阴率为42．8%，表明对乙型肝炎也有一定治疗作用。

另外谭仁祥等研究也证实了UA不但具有治疗病毒性肝炎的作用，它还具有抗抑郁作用，并将含有UA的紫苏提取物作为治疗抑郁症的药物。UA几乎无不良反应，相比西药的抗抑郁谱窄、毒副作用大，用药后易复发和诱发自杀倾向等有显著优势。以UA为主要成分的女贞叶提取物制成的胶囊剂主要用于肝肾阴虚、阴虚阳亢症所致的原发性高脂血症，是我国批准的二类新药。