病因
1866年，Dr.JohnLangdonDown第一次對唐氏綜合征的典型體征包括這類患兒具有相似的面部特征進行完整的描述并發表，因此，這一綜合征以其名字命名為唐氏綜合征（Down綜合征）。1959年證實了唐氏綜合征是由染色體異常而導緻的。現代醫學證實，唐氏綜合征發生率與母親懷孕年齡有相關，系21号染色體的異常，有三體、易位及嵌合三種類型。高齡孕婦、卵子老化是發生不分離的重要原因。
臨床表現
1.患兒具明顯的特殊面容體征，如眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側上斜，有内眦贅皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，頭圍小于正常，頭前、後徑短，枕部平呈扁頭。頸短、皮膚寬松。骨齡常落後于年齡，出牙延遲且常錯位。頭發細軟而較少。前囟閉合晚，頂枕中線可有第三囟門。四肢短，由于韌帶松弛，關節可過度彎曲，手指粗短，小指中節骨發育不良使小指向内彎曲，指骨短，手掌三叉點向遠端移位，常見通貫掌紋、草鞋足，拇趾球部約半數患兒呈弓形皮紋。
2.常呈現嗜睡和喂養困難，其智能低下表現随年齡增長而逐漸明顯，智商25～50，動作發育和性發育都延遲。
3.男性唐氏嬰兒長大至青春期，也不會有生育能力。而女性唐氏嬰兒長大後有月經，并且有可能生育。
4.患兒常伴有先天性心髒病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發生率比一般增高10～30倍。如存活至成人期，則常在30歲以後即出現老年性癡呆症狀。
檢查
1.對外周血細胞染色體核型分析
細胞遺傳學研究發現，在21号染色體長臂21q22區帶為三體時，該個體具有完全類似唐氏綜合征的臨床表現，相反，該區帶為非三體的個體則無此典型症狀。由此推論，21q22區可能是唐氏綜合征的基因關鍵區帶，又稱為唐氏綜合征區。按染色體核型分析可将唐氏綜合征患兒分為三型：
（1）标準型占全部病例的95%。患兒體細胞染色體為47條，有一個額外的21号染色體，核型為47，XX（或XY），+21。
（2）易位型占2.5%～5%，患兒的染色體總數為46條，多為羅伯遜易位，是指發生在近端着絲粒染色體的一種相互易位，多為D/G易位，D組中以14号染色體為主，即核型為46，XX（或XY），-14，+t（14q21q）；少數為15号染色體易位，這種易位型患兒約半數為遺傳性，即親代中有平衡易位染色體攜帶者。另一種為G/G易位，較少見，是由于G組中2個21号染色體發生着絲粒融合，形成等臂染色體t（21q21q），或1個21号易位到1個22号染色體上。
（3）嵌合體型占本症的2%～4%，患兒體内有2種或者2種以上細胞株（以2種為多見），一株正常，另一株為21-三體細胞，臨床表現的嚴重程度與正常細胞所占百分比有關，可以從接近正常到典型表型，21-三體細胞株比例越高，智力落後及畸形的程度越重。
2.羊水細胞染色體檢查
羊水細胞染色體檢查是唐氏綜合征産前診斷的一種有效方法，唐氏篩查結果為“高危”的孕婦需要确診胎兒是否為唐氏綜合征患兒。目前産前診斷最常用的技術是羊膜腔穿刺技術，即在B超引導下，将針通過孕婦腹部刺入羊水中，抽取羊水，對胎兒細胞進行染色體分析。适宜孕16～20周的孕婦。除羊膜腔穿刺術外，進行産前診斷的技術還有絨毛活檢、胎兒臍靜脈穿刺、胎兒鏡檢查等。常見核型與外周血細胞染色體核型相同。
3.熒光原位雜交
以21号染色體的相應部位序列作探針，與外周血中的淋巴細胞或羊水細胞進行雜交，唐氏綜合征患者的細胞中可呈現3個21号染色體的熒光信号。若選擇唐氏綜合征核心區的特異序列作為探針，進行FISH雜交分析，可以對21号染色體的異常部位進行精确定位，提高檢測21号染色體數目和結構異常的精确性。
4.産前篩查血清标志物
采用測定孕婦血清絨毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、遊離雌三醇（FE3）進行唐氏綜合征篩查的探索已有多年，這是一種懷孕中期指标（13周以後）。
根據這3項（也可測定HCG和AFP兩項）血清學指标以及孕婦年齡、體重來推算懷有唐氏綜合征患兒的風險率，根據風險率的高低再進一步進行确診檢查。
5.常規做X線片、超聲、心電圖、腦電圖等檢查
部分患兒可發現先天性心髒病，骨齡落後，腦電圖異常等改變。
診斷
染色體核型分析和FISH技術：該病的特殊面容、手的特點和智能低下雖然能為臨床診斷提供重要線索，但是診斷的建立必須有賴于染色體核型分析，因此染色體核型分析和FISH技術是唐氏綜合征的主要實驗室檢查技術。這兩項檢查還對唐氏綜合征嵌合型的預後估計有積極意義，由于嵌合畸形患兒的表型差異懸殊，可從正常或接近正常到典型的臨床表現，他們的預後主要取決于患兒體細胞中正常細胞株所占的百分比率。因此了解嵌合型患兒體細胞中正常核型細胞與21-三體核型細胞的比例，可以根據其具體情況指導患兒的家庭及社會對其進行教育。
治療
由于患兒免疫力低下，宜注意預防感染。如伴有先天性心髒病、胃腸道或其他畸形，可考慮手術矯治。
預後
嬰幼兒時期常反複患呼吸道感染，伴有先心者常因此早期死亡。肌張力随年齡增長逐漸改善，而生長發育進度與正常兒差距逐漸加大。15歲時已停止長高，身材矮，智商低，嵌合型者可達50%以上。嬰兒時期表現為“乖孩子”，兒童時期情緒多表現愉快，對人親切，但情感調控能力差，波動較大，有時相當固執和調皮。要采用綜合措施，包括醫療和社會服務，對患者以進行長期耐心的教育和訓練，對弱智兒進行預備教育以使其能過渡到普通學校上學，訓練弱智兒掌握一定的工作技能。耐心地教育和訓練，在監護下，生活多可自理，甚至可做較簡單的社會工作而自食其力。家長和學校應幫助孩子克服行為問題，社會應對殘疾兒的父母給予道義上的支持。
預防
目前尚無有效治療方法。最好手段是在孕媽媽生産前終止妊娠。孕婦産前預防内容如下：
1.遺傳咨詢
孕婦年齡愈大，風險率愈高。标準型唐氏綜合征的再發風險率為1%。易位型患兒的雙親應進行核型分析，以便發現平衡易位攜帶者：如母方為D/G易位，則每一胎都有10%的風險率；如父方為D/G易位，則風險率為4%。絕大多數G/G易位病例均為散發，父母親核型大多正常，但亦有發現21/21易位攜帶者，其下一代100%罹患本病。
2.産前診斷
是防止唐氏綜合征患兒出生的有效措施。已有該病生育史的夫婦再次生育時應作産前診斷，即染色體核型分析，取樣包括孕中期羊膜腔穿刺作羊水細胞、孕中期胚胎絨毛細胞和孕中期臍帶血淋巴細胞等分析。産前篩查血清标志物HCG、AFP測定有一定臨床意義，因為它能夠減少羊膜穿刺進行産前診斷的盲目性，提示高危孕婦群的存在，使這些孕婦得以作進一步的産前檢查和咨詢，最大限度地防止唐氏綜合征患兒的出生。
