診斷
不同病因引起的肥胖症,其臨床表現不同。繼發性肥胖症的患者有原發病的臨床表現。脂肪組織塊的分布有性别差别,通常男性型脂肪主要分布在腰部以上(又稱蘋果型),女性型脂肪主要分布在腰以下,如下腹部、臀、大腿(又稱梨型)。蘋果型體型者發生代謝綜合征的危險性大于梨型體型者。
老年肥胖症患者可因體型而有自卑感、焦慮、抑郁等身心相關問題,而在行為上則可引起氣急、關節痛、水腫、肌肉酸痛、體力活動減少。此外,與老年肥胖症密切相關的一些疾病如心血管疾病、高血壓、2型糖尿病等患病率和病死率也随之增加。
1.2型糖尿病
研究顯示肥胖是2型糖尿病的獨立危險因素。約75%肥胖者發生2型糖尿病。肥胖者多伴有胰島素抵抗(IR),尤以腹型肥胖與IR關系更為密切。
由于腹内脂肪分解速度較其他部位快,因此腹型肥胖形成後可分解産生大量遊離脂肪酸(FFA)和甘油。随着FFA攝取和氧化增加,脂肪的氧化也增加,且伴随糖氧化,糖貯存的減少,使胰島素介導的糖異生受損。肝髒和骨骼肌對胰島素的敏感性下降,胰島素的負活下降及分泌增多,最終導緻IR和高胰島素血症。當肥胖患者的B細胞能代償IR時,血糖可正常,如不能代償就出現高血糖并發展為糖尿病。
2.高血壓
大量證據表明肥胖是發生高血壓的獨立危險因素。臨床資料顯示BMI與血壓呈顯着正相關。血壓和體重的關系在兒童和老年期即已存在,肥胖與高血壓均有家族史,對高血壓易感者,肥胖促進了血壓的升高。文獻報道體内脂肪增加10%可使收縮壓和舒張壓平均增加6mmHg和4mmHg。
在肥胖中腹型肥胖高血壓患病率最高,女性腰圍>88cm,男性>102cm,高血壓發生率增加1倍。在老年肥胖伴高血壓患者中IR和交感神經活性增高,被認為參與了高血壓的發病。在老年肥胖中飲食行為是首要因素,長期過飽導緻肥胖,引起血漿胰島素水平增高,通過刺激中樞交感神經系統,加快心率,增加心輸出量,而使血壓升高,這可能是肥胖者患高血壓的一個重要原因。
另一方面,老年肥胖者腎髒内腎素-血管緊張素系統活性增加,引起尿鈉重吸收增加,血容量增加,使血壓升高。發現脂肪組織也存在腎素-血管緊張素系統,血管緊張素原基因在内髒脂肪組織中表達增加,與BMI呈正相關,而參與了高血壓的發生。
3.冠心病
研究顯示冠心病(CHD)患者的肥胖發生率是顯着增加的。老年肥胖症有增加冠心病的趨勢,文獻報道老年肥胖發生心力衰竭、心肌梗死的危險性是一般人群的2倍。一些肥胖指标,如腰/臀比值(WHR),BMI和腰圍與CHD死亡率是正相關。BMI>29者CHD危險性較BMI<21者增加3.3倍。
對亞洲人而言即使在較低BMI時也有相似危險性。體内脂肪分布異常,特别是腹内脂肪增加也與CHD有關聯。研究表面:腰圍可能是一個比BMI更好的預測指标,如男性腰圍>102cm,女性腰圍>88cm發生CHD的危險性顯着增加。因此,有學者認為肥胖是CHD獨立危險因素,但也有研究不支持這一觀點。Munstex Heax Studg研究也發現CHD死亡率與BMI相關,認為超重和肥胖對CHD的影響是通過其他因素實現的,餐後高脂血症被認為是CHD的獨立危險因素。
老年肥胖者如果腹内脂肪大量堆積,則可引起餐後脂質代謝異常與CHD發生和發展相關。β3-腎上腺素能受體基因Trp64 A2g變異參與了内髒型肥胖的發生,因此肥胖與CHD之間的聯系可能是由于肥胖同時存在其他心血管危險因素如血脂異常、高血壓及IR等所緻,血清TC水平升高與高血壓可加重冠狀動脈粥樣硬化,肥胖者心輸出量增加從而增加心髒氧耗量,當運動時氧耗量2倍于正常體重者,因此肥胖者易發作勞力型心絞痛。
另外,老年肥胖者血容量、心搏出量、左心室舒張末容量、充盈壓均增加,使心排血量增加,引起左心室肥厚、擴大,心肌脂肪沉積緻心肌勞損,易發生充血性心力衰竭。
4.膽囊疾病
老年肥胖症與膽石形成密切關系,流行病學調查顯示肥胖是膽石發生的易患因素,肥胖增加膽石的發生率。首先由于大部分肥胖患者血清中總TC、TG等持續處于高水平狀态,是膽石形成危險因素。并随着肥胖的發生,分泌膽汁中的,TC水平增高,而使TC易結晶沉澱。
另一方面,肥胖者在減輕體重過程中,膽汁中的TC飽和度進一步增高,這可能是由于組織内多餘的膽固醇移出之故,因而減重也可能會加重膽囊疾病。其他尚有進高熱量或高膽固醇食物者,膽汁中膽固醇排出量增多,形成膽囊或膽管内,TC過飽和。
5.血脂異常
老年肥胖症常伴有血脂異常,高脂血症的檢出率高達40%,遠高于普通人群。血脂異常特征是血漿三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的升高,高密度脂蛋白、膽固醇(GDL-C)降低。這種代謝特點多見于腹型肥胖患者。腹部脂肪的過剩與小而密的LDL顆粒增加有關。BMI與TG水平呈正相關,而與HDL-c呈負相關。有報道BMI>25者發生高TG、高膽固醇(TC)血症及HDL-C降低的危險性較BMI為22增加2倍。
肥胖導緻血脂異常主要是由于IR。因此,肥胖者胰島素敏感性可比正常時降低5倍,受體數可減少10倍。在這種情況下脂蛋白酶活性下降,LDL受體活性降低,HDL下降等,研究還發現脂蛋白脂酶基因變異體即HindⅢ基因多态性與腹型肥胖患者三酰甘油升高,HDL-C水平降低相關聯。肥胖者血漿中瘦素(Leptin)水平增高,提示存在Leptin抵抗。研究表明Leptin抵抗與血脂升高有顯着相關性。
6.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(Obstructive Sleep apnea Syndrome,OSAS)
大多數OSAS見于肥胖者,研究表明約60%老年肥胖者患有OSAS,嚴重打鼾常伴發OSAS,實際上大多數打鼾者中是在打鼾多年後才出現OSAS。肥胖者由于胸、腹部大量脂肪堆積,使胸壁順應性減低,增加呼吸系統機械負荷,使肺功能殘氣量降低,而低肺容量通氣則可使氣道潮氣量呼吸時處于閉合狀态。
睡眠時肺通氣不足可引起或促進呼吸暫停的發生,導緻血O2分壓下降,CO2分壓升高,血pH值下降,從而可引起腦功能障礙,肺動脈高壓、高血壓、心動過緩,嚴重者可出現心衰、呼吸衰竭,甚至猝死。
7.老年肥胖者惡性腫瘤發生率升高,肥胖婦女子宮内膜癌比正常婦女高2~3倍,絕經後乳腺癌發生率随體重增加而升高,膽囊和膽道癌也較為常見。肥胖男性結腸癌、直腸癌和前列腺癌發生率較非肥胖者高。肥胖者因長期負重易患腰背痛、關節痛。
老年肥胖症的确定主要根據體内脂肪積聚過多和(或)分布異常。
檢查
空腹血糖及餐後2h血糖、糖化血紅蛋白(GHbA1C)、胰島素及C肽、血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、血尿酸均可升高,而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)可降低。24h尿17-羟皮質固醇與17-酮固醇的排出量常高于正常。
确定老年肥胖與否的根本是測定體脂含量,測定方法涉及人體測量學和其他物理、化學、電子等技術,下面就相應方法做以介紹。
1.人體測量學(Anthropometry)測定此類參數方法簡單,易于掌握。但是對肌肉特别發達(例如舉重運動員、重體力勞動者)或水腫的人不适用。
(1)體重指數(Body Mass Index,BMI):這是一種國際流行的标準體重測量方法,是WHO推薦的國際統一使用的肥胖分型标準參數。
計算公式如下:BMI=實際體重(kg)/身高(m2)
1979年WHO分布,正常BMI為18.5~24.9;>25為超重;>30.0為肥胖。2000年提出亞洲人正常BMI為18.5~22.9;>23為超重;>25為肥胖。
利用體重指數衡量人體肥胖程度,其特點是受身高的影響較小。該方法為局限性在于不能反映局部體脂的分布情況。
(2)理想體重與肥胖度:理想體重(kg)=身高(cm)-105或理想體重(kg)=[身高(CM)-100]×0.9)(男性)或×0.85(女性)。實際體重超過理想體重的百分數為肥胖度,即肥胖度=(實測體重-标準體重)/标準體重)×100%。正常:+10%;>10%~20%為超重;>20%為肥胖。理想體重與肥胖度的計算已被廣泛應用,但有一定的局限性,如精确度不高、不能衡量局部體脂等。
(3)腰圍、腰臀比(Waist Hip Rate,WHR):中國人雖然高BMI者的數量不多,但實際上仍存在脂肪堆積和(或)脂肪分布異常。WHR是區分脂肪分布類型的指标,WHR偏高為中心型肥胖,低則周圍性肥胖。WHO推薦的測量腰圍和臀圍方法:腰圍是受試者取站立位,雙足分開25~30cm以使體重均勻分布,在肋骨下緣和額骨上緣之間為中點水平,在平穩呼吸時測量。
臀圍在臀部(骨盆)最突出部測量周徑。男性WHR>0.90為中心型肥胖,女性WHR>0.85為中心型肥胖。WHO按腰圍男性>94cm,女性>80cm定為腹型肥胖(歐洲人群)。優點是能很好地反映腹内脂肪的變化。但測量人的經驗、手法等會影響測定結果。
2.密度測量法(Densitometry)是測量體脂成分的經典方法。主要使用間接測量方法,最常用的有水平稱重法和皮褶厚度法。兩個方法均是測量出身體的密度,在運用Bxoze K的體脂率推算公式計算體脂率,從而計算出人體的體重、去脂體重和體脂,因此,稱之為身體密度法。
(1)水下稱重法(Hydrodensitometry Or Underwater Weighing):水下測量法是一種經典的、基本的、可靠的方法,是測定體脂的“金指标”,它主要根據阿基米得的浮力原理。把人體大緻分成脂肪(fat mass)和無脂肪(fat-free mass)兩部分,脂肪組織的比重較低,為0.9g/cm3,而身體非脂部分的比重為1.1g/cm3。人體在水下稱重時,去脂後體重較多的人水下體重較重、身體密度較高。依據以下公式求出人的體積和密度,進而得出體脂含量。
計算公式:人體體積=(陸地體重-水下體重)/水的密度
人體密度=陸地體重/人體體積
體脂百分比=(4.570/人體密度-4.142)×100%
這一方法的優點是結果較準确,誤差最大為體脂的2%~3%。缺點是耗時多,所用儀器不方便攜帶,并需要被測對象的配合,在幼童、老年人和病人中的應用非常困難甚至不可行,另外不能測定局部體脂量。
(2)皮褶厚度法(Skinful-thickness Measurement)原理:人體約有2/3的脂肪組織分布在皮下,通過測量皮褶厚度,按公式推算出皮下脂肪和人體脂肪總量。通常的測定部位是肱二頭肌區、肱三頭肌區、肩胛下區、腹部、腰部等處。皮褶厚度法是一種既簡單又經濟的測量體脂的可靠方法,因為其所用的儀器相對便宜和便攜。已被廣泛地應用于臨床和一些流行病學調查。但受測者肥胖部位、皮膚松緊、皮下有無水腫、皮膚厚度及測量者的手法等因素都會影響測量結果。
3.核素解法(Isotopic Dilyeion)原理:由于脂肪組織幾乎無水分,所以通過測定體内水分的含量,可以計算出人體除脂肪以外身體的重量,并由此可知體内脂肪的重量。方法是将氚(氫的核素)标記的定量水注射入人體,經過2~4h(重水均勻分布在體内除脂肪組織以外的各部位)後測定體液中氚的密度,可以計算出體内總水量,進一步得出去脂體重和人體脂肪含量。
去脂體重=體内總水量/0.07(或0.72)(此0.70或0.72是人體組織含水分的百分比)。
人體脂肪含量(%)=[(體重-去脂體重)/體重]×100。
此方法的優點是測定值的變異系數小,誤差為1%左右。缺點是價格昂貴、技術難度大、同位素的不良影響及不能測量局部體脂。
4.生物電阻抗法(Bioelectric Impedance Analysis,BIA)原理:脂肪組織和其他含水量大的組織電阻抗不同。人體内含脂肪百分比越大,其電阻抗就越大,其導電能力越小,故可從身體導電性或電阻程度間接計算人體脂肪組織百分比。具體方法:用50kHz的單頻或變頻交流電,将一對電闆置于受試者的上肢和下肢測量阻抗,根據公式推算人體水分含量和體脂含量。
此法的優點是價格相對低廉、快速簡便、重複性好,可以在床邊檢查,測定結果和水下稱重法十分接近,适用于流行病學調查。但有人報道該測量法的影響因素較多,如體位、體溫、脫水等。另外此法不能測量局部體脂。
5.雙能X線吸收法(Dual-Energy X-ray Absorptiometry)原理:兩束能量不同的微弱X線穿過人體。通過X線衰減程度的差異間接計算出體内非脂肪組織、脂肪組織和骨礦物質的含量。
優點是安全、方便、精确度高。缺點是價格昂貴,檢查對象有體重的限制,适用于體重>150kg(300磅)的個體,亦不能測量局部體脂。
6.超聲檢測原理:發射脈沖超聲進入人體,不同的組織有不同的回聲強度和聲衰減:含水中,聲衰減小;脂肪組織含水量少,其聲速比其他組織低,與相鄰的皮膚肌肉組織的回聲特性有明顯差異,可從聲像圖上分辨脂肪組織的邊界,并測量其厚度。
優點:無創、價廉、可靠,可測量總體脂及局部體脂。與CT檢測的相關性較好。缺點是穩定性稍差。受檢查者的經驗的手法影響。
7.計算機斷層(Computed Tomorgaphy,CT)原理:以X線輻射受試者,用計算機分析一束圍繞1cm厚的人體旋轉的X線被吸收的放散量,通過X線信号的衰減重建掃描區域,得到一系列準确性高的圖像。根據掃描層面或節段的脂肪組織面積及體積來估測總體脂和局部體脂。一般采用臍孔或第4~5腰椎向水平掃描。優點是快速準确,測量體脂的誤差小于1%是診斷腹部型肥胖最精确的方法之一。缺點是價格昂貴,有X線輻射。
8.磁共振顯像(Magnetic Resonce Imaging,MRI):是20世紀80年代發展起來的一種全新的影像檢查技術,對人體無放射性損傷。它是利用人體中的H質子在強磁場内受到射頻脈沖的激發,産生核磁共振現象,經過空間編碼技術,把以電磁形成放出的核磁共振信号接收轉換,通過計算機形成圖像。
MRI可準确辨别脂肪組織,根據掃描層面脂肪組織的面積、體積推算總體脂和局部體脂。包括多層和單層(一般采用臍孔或第4~5腰椎間水平)掃描,多層掃描是測定内髒脂肪和皮下脂肪最準确的方法,但需要較長的測試和分析時間,且費用昂貴,單層掃描推測體脂的準确性稍差,但大大減少了測試時間和檢查費用。
9.整體電傳導:利用脂肪和水分對電磁場反應的不同,估測人體脂肪含量。方法:受試者平卧、将大螺旋管線圈産生的2.5MHz無線頻率振蕩電流的電磁場穿過人體,計算機根據探測器生成的時相圖測到的線圈電阻,分析人體的傳導性和電解質的影響,從而得出體脂含量。
優點是快速、重複性好(誤差約為2%)。缺點是價格昂貴且不能測量局部體脂。
10.中子激活法(Neutron Activation Analgsis)可在原子水平測定脂肪含量原理:用已知能量的快速轟擊受試者,激活體内的化學元素,通過發射的υ射線識别被激活的化學元素。同位素的半衰期長短不一,可在兩個不同時相進行掃描,準确測定不同的位素,計算出體脂含量。
特點:價格昂貴,不易操作,核素輻射最大,亦不能測定局部體脂。故此法少用。
11.紅外線感應法(Near Infra redinduction)利用紅外線對皮膚有良好穿透特性以及其背向散射與脂肪厚度呈線性關系的原理:實現了人體皮下脂肪厚度的紅外無損檢測。如将紅外線信号置于肱二頭肌上,所測得的人體脂肪百分含量與其他方法精确測定的結果比較,有很高的相關性。
該法準确,對人體無不良影響對皮下脂肪及總體脂的測量優于皮褶厚度法。缺點是方法較複雜,費用較高。
12.體鉀測定法原理:因體内脂肪組織含鉀量極微,對人體所有器官存在的鉀進行放射性追蹤,即通過計算放射性核素40鉀或50鉀在體内的分布來估測體鉀含量,并可計算出人體脂肪含量。缺點是價格昂貴,操作難度大,不能測量局部體脂。
由此可見,尚無一種既簡單精确又經濟的測定體脂的理想方法。故可根據不同的目的選用不同的測定方法。傳統為水下稱重法、皮褶厚度法已趨于被生物電阻抗法及雙能X線吸收法替代。整體電傳導,中子激活法、紅外線感應法、體鉀測定法因需特殊設備、價格昂貴、方法繁雜、操作難度大等多用于科研,而不适于做常規的臨床檢測方法。
如評估總體脂,可選用上述的體重指數、理想體重、肥胖度等參數,或通過生物電阻抗法和雙能X吸收法測定;如評估局部體脂或腹型肥胖,可測量腰圍、腰臀;尚可根據實際條件選用超聲、CT或MRI等檢查來測定總體脂和局部體脂。
預後
有人進行12年随訪觀察,發現超重和肥胖病人60歲者死亡率增加20%,其中國心血管死亡占50%~60%。



















