藥品名稱
通用名稱： 精蛋白生物合成人胰島素
商品名稱： 諾和靈N （Novolin N）
英文名稱： Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin
漢語拼音： Jingdanbai Shengwuhecheng Renyidaosu
成份
本品主要成份及其化學名稱為：低精蛋白鋅胰島素。 本品為低精蛋白鋅胰島素混懸液（NPH）。 活性成份：生物合成人胰島素（它是通過基因重組技術，利用 酵母生産的）。
1 IU（國際單位）相當于0.035毫克無水人胰島素。
化學結構式：
分子式：C257H383N65O77S6
分子量：5808
其他成份：硫酸魚精蛋白、氯化鋅、甘油、磷酸氫二鈉二水合物、間甲酚、苯酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。
性狀
本品為白色或類白色的懸濁液，震蕩後應能均勻分散。在顯微鏡下觀察，晶體呈棒狀，且絕大多數晶體的大小應為1-20μm。
用藥注意
本品應與諾和諾德胰島素注射系統和諾和針配合使用。
如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療， 應分别使用兩個諾和諾德公司胰島素注射系統， 每個注射系統分别用于注射不同種類的胰島素。
本品僅供一人專用。本品不可重新灌裝使用。
使用本品前
* 檢查本品标簽并确定其中裝有正确類型的胰 島素。
* 使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者橡皮活塞上端超過了白色條碼帶，則不可使用，請到供應商處更換。
* 使用濕潤酒精的醫用棉簽給橡皮膜消毒。
不能使用本品的情況
* 如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發生墜落、損壞或擠壓，有可能使其損壞并出現胰島素外漏。
* 如果本品貯藏不當或被冷凍。
* 如果本品混勻時不呈白色均勻的混懸液。
胰島素的混勻
當筆芯尚未裝入諾和諾德胰島素注射器時，應将筆芯在A與B位置之間上下緩慢搖動，如圖所示， 以便能使筆芯内的玻璃球由一端移動到另一端。 初次使用時，此動作至少重複20次，每次注射時，至少 重複10次。此混勻步驟必須經常重複直至胰島素呈白色 均勻的混懸液。立即注射。
若筆芯已安裝在諾和諾德胰島素注射器内，應将裝有筆芯的胰島素注射器在位置A與B之間上下緩慢搖動至少10次。
每次注射前再重複此混勻步驟。請檢查筆芯中至少剩餘12單位的胰島素，以保證充分混勻。如果筆芯中胰島素的剩餘量小于12單位，請更換新筆芯。
如何注射本品
* 将胰島素注射入皮下。注射技巧請參照注射筆的使用說明。
* 注射後針頭應在皮下停留至少6秒鐘，這樣可以确保胰島素完全注射入體内。
* 每次注射後都卸下針頭，否則當溫度變化時就會有藥液從針頭漏出，同時空氣會進入筆芯内形成氣泡。如果是混懸液産品，由于針頭滴液，還可能導緻筆芯内剩餘藥液的胰島素濃度改變，影響血糖控制。
不良反應
據國外文獻報道：糖尿病患者用胰島素治療時，最常見的不良反應是血糖水平的波動。臨床觀察結果顯示：大多數需要醫療處理的低血糖反應，發生在大約20%的血糖水平控制良好的患 者。根據上市後的經驗得知，包括低血糖反應在内的不良反應 發生情況較為罕見（大于1/10,000；小于1/1,000）。總結藥物 上市後的使用經驗，可能發生的各種不良反應如下所列。
罕見報道的不良反應（大于1/10,000；小于1/1,000）
代謝和營養失調
血糖水平波動
低血糖反應
患者用胰島素治療發生的不良反應中，低血糖反應是比較常見的。低血糖反應可以突然發生，其症狀包括出冷汗、皮膚蒼白 發冷、疲乏、神經緊張或震顫、焦慮、不同尋常的疲倦或衰弱、情緒紊亂、注意力不集中、嗜睡、過度饑餓、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。嚴重的低血糖反應可導緻意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。
高血糖反應
高血糖反應的首發症狀潛隐，經曆幾小時或幾日才會表現出來。這些症狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚幹紅、口幹、食欲下降和呼吸出現丙酮氣味。
對于1型糖尿病患者，如果出現高血糖反應而不予以治療，可發展為具有潛在緻命性的糖尿病酮症酸中毒。其詳細内容請見【注意事項】。
非常罕見報道的不良反應（少于1/10,000）
視覺異常
胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正。這種現象通常為一過性的。
全身不适和注射局部異常
胰島素治療時，可能會發生注射部位局部的過敏反應（如紅、 腫和瘙癢）。上述反應通常為暫時性的，在繼續治療的過程中會自行消失。
注射部位可能會發生脂肪萎縮。這一情況通常是因為在相同位點多次注射，未在注射區域内适當輪換注射部位所緻。
全身性過敏反應的症狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸 道不适、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。全身 性過敏反應有可能危及生命。
胰島素治療的初期有可能出現水腫現象。這種現象通常為一過性的。
禁忌
*低血糖症。
*對人胰島素或本品中其他成份過敏者。
藥理毒理
藥理作用
用于治療糖尿病。
本品為中效胰島素制劑。 本品的起效時間在1.5小時之内，最大濃度時間在4-12小時之内，持續時間大約為24小時。
臨床前安全性資料
根據傳統的藥理安全性研究、重複劑量毒性研究、遺傳毒性研究、潛在緻癌性研究和生殖毒性研究，臨床前研究資料表明本品對人體沒有特别的危害。
其它相關
孕婦及哺乳期婦女用藥
由于胰島素不能通過胎盤屏障，所以糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療不受限制。
糖尿病治療中控制不佳的患者，其發生的低血糖症和高血糖症使妊娠時發生胎兒畸形和胎死宮内的風險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制的方式治療。
胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在随之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。
分娩後，胰島素的需要量迅速恢複到妊娠前的水平。
哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒産生危害，但是劑量可能需要做相應的調整。
兒童用藥
本品在兒童和青少年用藥中的藥代動力學特性與成人用藥基本相同，詳見【用法用量】。
老年用藥
老年患者治療的主要目的是減輕症狀和避免低血糖症，詳見【用法用量】。
藥物相互作用
已知有許多藥物會影響糖代謝。因此，醫生應詢問了解患者當前服用的所有藥物，并考慮可能會發生 的藥物相互作用。
可能會減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥（OHA），單胺氧化酶抑制劑 (MAOI)，非選擇性β-受體阻滞劑，血管緊張素轉換酶
(ACE)抑制劑，水楊酸鹽和酒精。
可能會增加胰島素需要量的藥物：
噻嗪化物，糖皮質激素類，甲狀腺激素和β-拟交 感神經類藥物，生長激素和達那唑。
β-受體阻滞劑會掩蓋低血糖症的症狀和延緩其恢 複的時間。
奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。
酒精可以加劇和延長胰島素導緻的低血糖作用。
配伍禁忌
胰島素中通常隻能加入與其相容的藥物。 胰島素混懸液不能加到輸注液體中。 在本品中加入其他藥物可導緻胰島素的降解（如含有巯基或亞硫酸鹽的藥物）。
藥物過量
對于胰島素藥物過量沒有特别的定義。但是，胰島素過量會發生不同程度的低血糖反應：
* 對于輕度低血糖反應可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者随身攜帶糖塊、糖果、餅幹、或含糖的果汁。
* 對于嚴重的低血糖反應，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專業訓練的人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5-1mg），或由醫務人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10-15分鐘之内對胰高血糖素無反應，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。患者神志恢複之後，建議口服碳水化合物以免複發。在注射了胰高血糖素之後，患者應留院觀察，以便弄清患者發生嚴重低血糖反應的原因，從而防止類似情況再次發生。
藥代動力學
據國外文獻報道：
藥代動力學
胰島素在血液中的半衰期隻有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時－效特征完全由其吸收特點所決定。
此藥物代謝過程受多種因素（如：注射的胰島素劑量、 注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型）的 影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體内差異和個體間差異的原因。
吸收
經皮下注射後，在2-18小時之内達到最大血藥濃度。
分布
本品對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液循環中出現胰島素抗體（如果存在）的情況除外。
代謝
據報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若幹個裂 解（水解）位點，裂解産生的所有代謝物是沒有活性的。
清除
通過皮下組織的吸收速率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的 速率（胰島素在血液中的半衰期隻有幾分鐘）。臨床試驗表明 本品吸收階段的半衰期大約為5-10小時。本品在兒童和青少年 用藥中的藥代動力學 特性與成人用藥基本相同。
貯藏
尚未使用的本品應冷藏于2-8°C的冰箱中(不要太接近冷凍室)，不可冰凍。
筆芯保存在包裝盒内以避光保存。
避免過熱和陽光照射。
開始使用後，本品可在室溫下（不超過30°C）存放6周。 正在使用的本品建議不要再存放于冰箱中，在室溫過高（超過30°C）必須存放于冰箱的情況下，需在每次使用前使本 品恢複至室溫。如果是混懸液産品，再次使用時，混勻步驟同 初次使用胰島素的混勻步驟。
注意每次注射後必須卸下針頭。否則，當溫度變化時就會有藥液從針頭漏出。
包裝
筆芯由1型玻璃制成，包括溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚異戊二 烯橡皮膜。
筆芯内的玻璃球，用來幫助重複混勻胰島素。
1支/盒。
有效期
30個月。
生産企業
丹麥諾和諾德公司
Novo Nordisk A/S
