止血藥:促進血液凝固而使出血停止的藥物-中文百科頻道

概述

凡能促進血液凝固而使出血停止的藥物，稱為止血藥。止血藥主要通過增強體内凝血因素或抑制抗凝血因素，促使凝血，以達到止血目的。

中藥止血藥具有收斂、凝固、清營、涼血等作用，用以治療咯血、衄血、咳血、便血、尿血及崩漏等出血症，并用于創傷性出血。

降低毛細血管通透性和脆性的藥物可治療血管因素所緻的出血，如安絡血、維生素C和路丁等；垂體後葉素可作用于血管平滑肌，使小動脈、小靜脈和毛細血管收縮，有止血效果，特别是對咯血和門脈高壓引起的食道靜脈曲張破裂出血更有效。

由于血小闆數量減少和功能異常引起的出血可用腎上腺皮質激素和止血敏等。

大量的出血病人是由于凝血機制障礙所緻，維生素K可促使肝髒合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，有助于制止凝血因子缺乏引起的出血；6氨基己酸、對羧基苄胺和止血環酸是抗纖維蛋白溶解的藥物，可使已形成的血凝塊不緻被溶解和破壞，達到防止由于纖維蛋白溶解增強所緻的出血；對于由肝素或類肝素抗凝物質引起的出血，可靜脈注射魚精蛋白，由凝血因子抗體引起的出血治療困難，可用腎上腺皮質激素和免疫抑制劑環磷酰胺等。

一些中草藥也具有較好的止血效果，如雲南白藥、三七、止血靈、仙鶴草、白芨、紫草、茜草和白茅根等。局部外用的止血藥有明膠海綿和止血棉（由安絡血、藥用明膠、依他酸二鈉和甲醛等經嚴密消毒後制成），對創面滲血和牙龈及鼻出血有較好療效。根據藥物作用的不同，用于止血的中藥一般分為涼血止血藥、收澀止血藥、化瘀止血藥和溫經止血藥。涼血止血藥主要用于火熱熾盛、陰虛火旺、灼傷血絡、迫血妄行引起的各種出血證。收澀止血藥主要用于内無瘀滞，外無實邪的吐血、衄血、咳血、咯血、便血、尿血等。化瘀止血藥主要用于瘀血阻滞脈絡，不得循經而外溢引起的各種出血證。溫經止血藥主要用于久病陽氣虛弱，不能攝血引起的各種出血證。

用法用量

口服，一次4片，一日3次，中量或大量出血，一次8片，一日3-4次，可配合其他藥物。

凝血機制

止血藥可通過收縮小動脈及毛細血管，或增強血小闆功能，或加速、加強血液凝固過程，或抑制血塊溶解過程而産生止血作用。近十幾年來，以從蛇毒提取的止血酶類為主要成分的生化類止血藥在臨床應用最為普及，并成為臨床治療出血性疾病或出血狀态的主流藥物。目前國内臨床常用的止血藥約有20多種，根據作用于凝血機制的不同環節，分為四大類。

1、促凝血因子活性藥：是通過影響某些凝血因子，促進或恢複凝血過程而止血。代表藥物有血凝酶、去氨加壓素、維生素K1、維生素K3、維生素K4、醋甘氨酸乙二胺等。降低毛細血管通透性藥：

2、能增強毛細血管對損傷的抵抗力，降低毛細血管的通透性，促進受損毛血管端收縮而止血。代表藥物有卡巴克洛、卡絡磺鈉。

3、抗纖維蛋白溶解藥：通過抑制纖維蛋白酶原的激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能被激活，從而抑制纖維蛋白的溶解。代表藥物有氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環酸、抑肽酶等。其中6-氨基己酸因作用強度弱維持時間短、副作用較多，現已少用。這類藥對一般慢性滲血效果較好，對癌症出血及創傷出血效果較差。常見的不良反應有頭痛、頭暈、惡心、嘔吐，腹瀉。用時要小心選擇病人，必須明确有纖溶功能亢進，否則會将出血性疾病轉變成緻命的血栓病。對老年病人特别要小心。對有血栓性傾向和栓塞性血管病史者應禁用。

4、其他外用止血藥：可吸收創面止血封固劑、明膠海綿、吸收性止血绫、小蘖胺、雲南白藥、止血粉8号、止血消炎貼等。

除根據藥理作用分類以外，還可根據藥物來源屬性分類，分為化學藥品（如維生素K系列）、生物制品（如血凝酶）和其他制品，生物制品所占份額較大，劑型以凍幹粉劑居多。據中國藥學會相關統計，中國醫院用止血藥市場規模達到了約15億元/年，年平均增長率4.59%，基本保持一個穩定的用藥水平，約有200家企業的産品參與止血藥市場競争。2004年根據全國16家抽樣醫院止血藥銷售金額推測，血凝酶的份額達33％，抑肽酶占15%，氨甲環酸占16%，凝血酶原複合物占7%，其餘的依次為凝血酶、人纖維蛋白原、氨甲苯酸等。

實驗

1、促進及抑制凝血作用實驗法：

① 凝血時間測定法。凝血時間的測定是觀察中藥對血凝機制有否影響的主要試驗法。如發現中藥提取物對凝血時間有所影響，可進一步考慮其他實驗。所以本法也是篩選中藥的常用篩選法。常用方法有玻片法及試管法。例如湖南醫學院主編《藥理學實驗指導》，氯化鈣的促凝血作用。仿照上法，可進行大黃石灰水的止血作用試驗。采用本法測定時，除比較正常動物與服藥動物凝血時間的差異外，對測試中藥可設幾個劑量組，并可采用已知中藥或合成藥作為陽性對照組。如止血環酸或止血芳酸注射液，可作為對照藥，另設一組。

② 凝血酶原時間測定法。本法是反映外源性凝血系統有無障礙的試驗法。

③ 中藥對内源性凝血系統有關凝血因子的影響。在研究中藥止血作用機制時采用。本法也是研究抗凝血藥的常規篩選法之一。

2、纖維蛋白溶解實驗方法：測定中藥對纖溶過程的影響，也是發現凝血藥和抗凝血藥的重要試驗方法。因為用藥物幹擾體内的纖溶過程，可以發生凝血或抗凝血的作用。一般先用全血或血漿凝塊進行纖維蛋白溶解活性測定，然後再進行優球蛋白溶解時間測定。

3、血小闆功能實驗：包括血小闆粘附性及血小闆聚集實驗。二者均有體外測定法及體内測定法。一般采用體外測定法。

4、血小闆血栓實驗：本法可反映整體動物血流中血小闆的粘附聚集功能，其血栓結構類似動脈中的白色血栓。此血小闆血栓的形成，除受藥物作用外，也和血流速度。血小闆數有關。血小闆粘附聚集功能受到藥物抑制時，血栓重量較輕，故從血栓重量，可測定血小闆的粘附聚集功能。可用此法研究活血化瘀藥的作用。

藥劑分類

常用的止血藥按其作用機理可分為三種：

1、直接作用于血管的藥物；

2、改善和促進凝血因子活性的藥物；

3、抗纖維蛋白溶解的藥物（簡稱抗纖溶藥）。現分别介紹如下：

直接作用于血管的藥物有：

1、安絡血，又名安特諾新，主要通過增強毛細血管對損傷的抵抗力，使斷裂的毛細血管回縮，降低毛細血管的通透性和脆性，從而達到止血的目的。臨床上主要用于鼻出血、咯血、血尿、視網膜出血、血小闆減少性紫癜等。安絡血常與維生素C合用以産生協同止血的作用。成人口服安絡血每次2．5～5毫克，每日3次，兒童減半。肌注安絡血每次10毫克，每日2～3次，兒童減半。

2、腦垂體後葉素。本品含催産素和加壓素。加壓素能直接作用血管平滑肌，使毛細血管、小動脈和小靜脈收縮。由于肺小動脈收縮，可減少肺内血流量，降低肺靜脈壓力，有利于肺血管破裂處的血栓形成而達到止血。本品還可用于門脈壓增高的上消化道出血的止血。靜脈滴注每次10～20毫克，加入生理鹽水250～500毫升中緩慢滴注。

改善和促進凝血因子活性的藥物有：

1、維生素K1，是參與肝内凝血酶原合成的必要物質。故本品适用于由維生素K缺乏所引起的各種出血疾患，如低凝血酶原血症、阻塞性黃疸及膽瘘患者手術前、新生兒出血性素質。由于本品可選擇性地作用于消化道平滑肌，故對各種原因所緻的胃腸道、膽道平滑肌痙攣所引起的疼痛有解痙止痛作用。

2、止血敏（止血定），可增加血小闆數量，并可增強其聚集性和粘附性，促使血小闆釋放凝血活性物質，加速血塊收縮，還可增強毛細管抵抗力，降低其通透性，減少血液滲出。故可用于防治外科手術出血、紫癜，以及腦、肺、肝、消化道、泌尿道、眼底、齒龈等的出血。

抗纖溶藥物有：

1、6-氨基己酸，對纖維蛋白溶酶原的激活因子産生競争性抑制，使纖維蛋白溶酶原不能被激活為纖維蛋白溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解而達到止血目的。常用于外科手術出血、婦産科出血及肝硬化出血等。

2、抗血纖溶芳酸（氨甲苯酸），止血原理與6-氨基己酸相同，但效果比之強4～5借，對一般性滲血效果較好。

中藥藥理

血液在功能上存在凝血和抗凝血兩個對立而統一的矛盾過程，二者相輔相成以保持動态平衡，使血液在生理情況下既能在血管内不斷流通，也能在損傷的局部發生凝固止血。當病理情況下，上述平衡被破壞，或發生血流不止，或形成血栓、栓塞（體内凝血）。止血過程是重要的生理功能，包括血管收縮、血小闆聚集和血液凝固三個重要因素。如外傷出血，則見局部血管收縮，血小闆在血管破裂處凝集，破裂并釋放出血管收縮物質及“凝血因子”，而組織液及血漿中的一些凝血固子（因子V、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、XII等）也受到激活而參與血凝過程，于是血塊形成，出血停止。另外，當纖維蛋白形成後，血漿中的纖維蛋白溶酶原經激活因子（組織激酶、尿激酶）作用而變為纖維蛋白溶酶（蛋白分解酶），可使纖維蛋白分解，将血管内的血塊溶解，以恢複局部血流暢通。

止血是個複雜問題，可受許多因素的影響，如血管的粗細、血壓的高低、血液粘稠度及血液凝固的各種因素等，但最重要的是血液凝固過程的各種因素，現将血凝過程及血塊溶解過程與藥物作用的關系以圖概括。引起出血的原因很多，出血也是某些疾病的一個症狀，故在應用止血藥時應根據各種出血症的原因，辨證用藥，适當配伍。如血熱妄行，應與清熱涼血藥同用；陽虛不能溫經，應與溫陽益氣藥合用；陰虛陽亢，宜與養陰潛陽藥合用；氣虛不能攝血，當與補氣藥合用；瘀滞出血，宜祛瘀止血，以祛瘀止血藥配伍活血藥與行氣藥。

止血中藥具有加速血凝、制止體内外出血的作用。适用于各種出血證，如咯血、吐血、衄血、尿血、便血、崩漏及創傷出血等。

止血中藥有涼血止血、收斂止血、化瘀止血、溫經止血等不同作用機理。涼血止血藥用于血熱妄行之出血證；化瘀止血藥用于瘀血阻滞、血不歸經之出血證；溫經止血藥用于陽（氣）虛不攝之出血證；收斂止血藥用于虛證出血和日久不止之出血病證。

使用涼血止血和收斂止血藥物時，要注意防止過用留瘀，變生他患。

常用止血藥有白及、血餘、仙鶴草、三七、側柏葉、艾葉、地榆、槐花、大、小薊、白茅根、紫珠草、茜草等；複方有膠艾湯、十灰散、四生丸、止血生肌散、雲南白藥、三七傷藥片等。上述止血方藥，已有部分經過現代科學研究。其止血的藥理作用如下：

1、使局部血管收縮而止血：如三七、紫珠草、小薊。

2、作用于凝血過程，縮短凝血時間：有增加血小闆數及促凝的，如仙鶴草、紫珠草；有增強血小闆第Ⅲ因子活性，縮短凝血活酶生成時間的，如白芨；有增加血液中凝血酶的，如三七、蒲黃；有糾正肝素引起的凝血障礙的，如茜草，據稱有抗肝素的效能。

3、改善血管壁功能，增強毛細血管對損傷的抵抗力，降低血管通透性：如槐花、白茅花。

4、抑制纖維蛋白溶酶（纖溶酶）的活性：如白及、大薊、小薊、地榆、艾葉、仙鶴草。止血藥中的三七、茜草、蒲黃等既有促進血凝的一面，也有促使血塊溶解作用，這說明其功能兼具止血與活血祛瘀功能，有利于止血而不留瘀。