肝纖維化

肝纖維化

肝部病變
肝纖維化(fibrosis of liver)是多種原因引起的慢性肝損害所緻的病理改變,表現為肝内細胞外間質成分過度異常地沉積,并影響肝髒的功能,是慢性肝病發展到肝硬化必經之階段。現認為肝纖維化尚有逆轉至正常的可能,而肝硬化則否。目前研究的重點放在分子與分子、分子與細胞及細胞與細胞間的相互作用方面。肝纖維化是一個病理生理過程,是指由各種緻病因子所緻肝内結締組織異常增生。任何肝髒損傷在肝髒修複愈合的過程中都有肝纖維化的過程,如果損傷因素長期不能去除,纖維化的過程長期持續就會發展成肝硬化。因此它不是一個獨立的疾病。
  • 中醫病名:
  • 外文名:
  • 别名:
  • 就診科室:内科
  • 多發群體:
  • 常見發病部位:
  • 常見病因:
  • 常見症狀:
  • 傳染性:
  • 傳播途徑:
  • 中文名:肝纖維化
  • 臨床表現:疲乏無力、食欲減退、消化不良等
  • 發病部位:肝髒
  • 主要病因:病毒性肝炎、酒精肝等

病因

肝纖維化的病因有很多,在臨床上多見有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。具體導緻肝纖維化的病因主要有以下八種。

1.酒精性肝炎(ASH)引起肝纖維化;

2.病毒性肝炎引起肝纖維化;

3.非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起肝纖維化;

4.毒素和藥物引起肝纖維化;

5.自身免疫性肝病(AILD)引起肝纖維化;

6.肝淤血引起肝纖維化;

7.遺傳代謝性疾病引起肝纖維化;

8.其他引起肝纖維化的病因。

指标

正常指标:n

(1)PCⅢ(III型前膠原):正常範圍<18ng/mL.n

(2)IV-C(IV型膠原)正常範圍30-140ng/mL.n

(3)LN(層粘連蛋白):正常範圍50-180ng/mL.n

(4)HA(透明質酸酶):正常範圍<120ng/mL.n

(5)脯肽酶(PLD):正常值1107±19.5u/L.n

(6)單胺氧化酶(MAO):正常值3.3-15.1nmol/(s.L)。nn異常指标:nn升高

臨床意義

(1)晚期肝硬化患者Ⅲ型前膠原氨基末端肽反而低,提示肝硬化晚期Ⅲ型膠原合成率降低,因此,對肝髒損害的患者血中Ⅲ型前膠原氨基末端肽濃度的動态觀察更具有臨床意義。n

(2)Ⅳ型膠原與肝纖維化及肝髒炎症壞死有關,是纖維形成的活動指标。n

Ⅳ型膠原是目前臨床主要用于觀察肝硬化的指标,血清Ⅳ型膠原濃度基本可以反映肝纖維化的程度。n

急性肝炎時,雖然大量肝細胞損害,但無明顯結締組織增生,故血清Ⅳ型膠原濃度無顯著增加。n

慢性活動性肝炎、肝硬化、肝細胞癌患者血清Ⅳ型膠原濃度依次增加。

診斷

診斷肝纖維化需要進行肝纖四項檢查。該檢查主要用來檢查診斷慢性肝病患者病情發展狀況和治療效果,衡量炎症活動度、纖維化程度的重要依據。肝纖四項主要包括以下四個檢查指标:

1.PCIII(III型前膠原)

反映肝内III型膠原合成,血清含量與肝纖程度一緻,并與血清γ-球蛋白水平明顯相關。PCIII與肝纖維化形成的活動程度密切相關,但無特異性,其他器官纖維化時,PCIII也升高。持續PCIII升高的慢活肝,提示病情可能會惡化并向肝硬變形成發展,而PCIII降至正常可預示病情緩解,說明PCIII不僅在肝纖維化早期診斷上有價值,在慢性肝病的預後判斷上也有意義。血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關,反映肝纖維合成狀況和炎症活動性,早期即顯著升高,而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。

2.IV-C(IV型膠原)為構成基底膜主要成分,反映基底膜膠原更新率,含量增高可較靈敏反映出肝纖過程,是肝纖的早期标志之一。

(1)在肝纖維化時出現最早,适合于肝纖維化的早期診斷。

(2)能反映肝纖維化程度,随着慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病,Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。

(3)對重症肝炎和酒精性肝炎也顯高值。

(4)是藥物療效和預後觀察重要依據,血清Ⅳ-C水平與肝組織學的改變完全一緻。

(5)在與基底膜相關疾病可出現Ⅳ-C水平的異常,如甲狀腺機能亢進,中晚期糖尿病、硬皮病等。

3.LN(層粘連蛋白)

為基底膜中特有的非膠原性結構蛋白,與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關,慢活肝和肝硬變及原發性肝癌時明顯增高,LN也可以反映肝纖維化的進展與嚴重程度。另外,LN水平越高,肝硬變病人的食管靜脈曲張越明顯。

(1)反映肝纖維化:正常肝髒間質含少量LN,在肝纖維化和肝硬化時,→肌成纖維細胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質成分→形成完整的基底膜(肝窦毛細血管化)。肝窦毛細血管化是肝硬化的特征性病理改變,LN與纖維化程度和門脈高壓正相關,纖維化後期升高尤為顯著。

(2)與腫瘤浸潤、轉移有關:癌症轉移首先要突破基底膜,因此LN與腫瘤浸潤轉移有關。大部分腫瘤患者血清LN水平升高,尤以乳腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌顯著。

(3)與基底膜相關疾病有關:如先兆子痫孕婦血清較正常妊娠者顯著升高,提示可能與腎小球及胎盤螺旋動脈損傷有關。血清LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關。

4.HA(透明質酸酶)

為基質成分之一,由間質細胞合成,可較準确靈敏地反映肝内已生成的纖維量及肝細胞受損狀況,有認為本指标較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌,是肝纖維化和肝硬變的敏感指标。

(1)血清HA在急肝、慢遷肝時輕度升高;慢活肝時顯著升高;肝硬化時極度升高。

(2)肝硬化病人血清HA極度升高。

(3)HA水平與血清膽紅素、SGPT(Serum glutamic-pyruvic血清谷丙轉氨酶)、γ-球蛋白呈正相關。

(4)與血清白蛋白、凝血酶原時間呈負相關。

(5)故血清HA水平是反映肝損害嚴重程度、判斷有無活動性肝纖維化的定量指标。

(6)對慢遷肝與慢活肝的鑒别診斷,慢遷肝HA濃度與正常人無差别,而慢活肝的升高明顯。

(7)有助于估價肝病發展趨勢,在急性肝炎→慢活肝→肝硬化發展中,血清HA逐步并優于其他肝硬化診斷指标等。

治療

抗肝纖維化的治療主要包括:針對原發病去除緻病因素,如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治療、抗血吸蟲治療、戒酒等;針對肝纖維化本身的治療,如通過抑制炎症或脂質過氧化,或者抑制肝星狀細胞的增生活化,以及促進膠原降解等。

預防

情緒穩定

肝髒與精神情志的關系非常密切。情緒不佳,精神抑郁,暴怒激動均可影響肝的機能,加速病變的發展。樹立堅強意志,心情開朗,振作精神,消除思想負擔,會有益于病情改善。

動靜結合

肝纖維化代償功能減退,并發腹水或感染時應絕對卧床休息。在代償功能充沛、病情穩定期可做些輕松工作或适當活動,進行有益的體育鍛煉,如散步、做保健操、太極拳、氣功等。活動量以不感覺到疲勞為度。

用藥從簡

盲目過多地濫用一般性藥物,會加重肝髒負擔,不利于肝髒恢複。對肝髒有害的藥物如異煙肼、巴比妥類應慎用或忌用。

戒煙忌酒

酒能助火動血,長期飲酒,尤其是烈性酒,可導緻酒精性肝硬化。因此,飲酒可使肝硬化患者病情加重,并容易引起出血。長期吸煙不利于肝病的穩定和恢複,可加快肝硬化的進程,有促發肝癌的危險。

飲食調護

以低脂肪、高蛋白、高維生素和易于消化飲食為宜。做到定時、定量、有節制。早期可多吃豆制品、水果、新鮮蔬菜,适當進食糖類、雞蛋、魚類、瘦肉;當肝功能顯著減退并有肝昏迷先兆時,應對蛋白質攝入适當控制,提倡低鹽飲食或忌鹽飲食。食鹽每日攝入量不超過1~1.5克,飲水量在2000毫升内,嚴重腹水時,食鹽攝入量應控制在500毫克以内,水攝入量在1000毫升以内。應忌辛辣刺激之品和堅硬生冷食物,不宜進食過熱食物以防并發出血。

積極預防

肝硬化是由不同原因引起的肝髒實質性變性而逐漸發展的一個後果。

要重視對各種原發病的防治,積極預防和治療慢性肝炎、血吸蟲病、胃腸道感染,避免接觸和應用對肝髒有毒的物質,減少緻病因素。

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