病因
發病基因
(一)發病原因現已知本病是一種X染色體隐性遺傳，基因定位于Xp24-p26,編碼位于高爾基體的一種磷酸酶。
(二)發病機制
發病機制有關本病的發病機制不十分清楚。近年已發現本病的基因為OCRL，位于X染色體長臂xq25～26，長約58kb，含24個外顯子。編碼105kb的高爾基複合物蛋白，該蛋白具有磷酸酰肌醇(4、5)二磷酸-5-磷酸酶[phosphatidyli-nositol(4，5)bisphospbate5-phospHatase]活性，可以催化：
①1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)轉化為1，4-二磷酸肌醇(IP3);
②1，3，4，5-四磷酸肌醇(IP4)轉化為1，3，4-三磷酸肌醇;
③4，5-二磷酸肌醇轉化為四磷酸肌醇。上述肌醇磷脂分子本身就是細胞内信号分子或者是信号分子産生的前體，IP2可水解為二酰甘油(diacyl glycerd，DG)和IP3，IP3與DG均為重要的胞内信使，IP3促使内質網釋入Ca2，從而啟動細胞内Ca2信号系統，而DG則激活PKC，使信号下傳發揮重要的生理功能。因此，OCRL基因突變後将影響IP2及IP3水平，IP2通過調節ADP核糖基化水平、磷脂酶D活性以及細胞骨架肌動蛋白組裝等作用來影響高爾基複合體中小泡的轉運，這種高爾基複合物功能的異常最終導緻眼晶體、腎及神經系統發育上的缺陷，最終表現為Lowe綜合征。
2.病理改變5歲前腎髒病理改變僅有腎小管擴張，内含蛋白管型及鈣沉積;5歲後腎小管上皮細胞進行性萎縮、間質纖維化;某些腎小球纖維化或玻璃變性、基膜增厚。腦的病理改變包括腦萎縮、腦積水、腦室擴張等。眼晶體白内障也可見到。
患者表現
患兒絕大多數為男性，出生後數月或兒童期出現症狀，眼、腦、腎表現可先後出現。
1.主要表現有眼、腦、腎表現：(1)腦症狀：嚴重智力發育遲緩，肌張力低下，腱反射減弱或消失，但無麻痹。有的病兒常持續痛哭叫喊。(2)眼症狀：先天性雙側白内障，伴有先天性青光眼(牛眼)。嚴重視力障礙，隻有光感或全盲。常有粗大的眼球震顫及畏光。(3)腎小管功能障礙：常有腎小管型蛋白尿，尿中可見紅細胞、白細胞、顆粒管型;少數病人有腎性糖尿。中-重度多組氨基酸尿(賴氨酸、酪氨酸為多)、尿磷增多、血磷低。腎小管對碳酸氫鹽重吸收及酸化尿液功能障礙，出現高血氯性腎小管酸中毒，常為遠端曲管酸中毒。後期可發生慢性腎功能不全。
2.其他表現患兒可有頭顱畸形，如長頭、前額突出等;此外還可見到馬鞍鼻、高腭弓等畸形。約1/4病兒有隐睾症、臍疝、佝偻病等。
3.分期按自然病程可分為3期：
(1)嬰兒期：此期以各種眼部異常以及頭顱畸形為顯着特點，眼部以先天性白内障及先天性青光眼常見，可伴眼震、眼球飄浮樣運動、失明，且常因失明而就診，可出現各種頭顱畸形如長卡頭、前額高突、馬鞍鼻、高腭弓等，伴嚴重智能低下，肌張力低下、腱反射減弱或消失。可出現過度興奮、喊叫乃至全身驚厥等神經系統表現。本期往往無腎髒異常表現，但可出現明顯佝偻病體征。
(2)兒童期：随着病情進展，逐步出現一項或多項Fanconi綜合征表現，因此臨床上多表現為不完全性Fanconi綜合征。可先後出現腎小管性蛋白尿，全氨基酸尤以賴氨酸和酪氨酸明顯，還可出現高磷尿症而緻血磷降低，引起抗維生素D性佝偻病或骨質疏松，腎小管性酸中毒也較常見，而糖尿往往不明顯，多無低血鉀以及多尿，即使有也表現輕微。此外，部分病人可出現臍疝、隐睾以及手指小關節炎，眼部異常，晶體混濁、眼壓增高、瞳孔縮小、角膜混濁、視力減退等。
(3)成年期：随着疾病進一步發展，患者可在成年期出現不同程度的腎功能減退，并且因腎功能衰竭、營養不良緻嚴重感染等并發症而死亡。有報道表明，女性雜合子(攜帶者)可僅出現白内障或腎髒改變，但症狀多輕微，亦無神經系統異常。根據先天性白内障、青光眼、智能及生長發育障礙，Fanconi綜合征的典型表現，确診Lowe綜合征并不困難，診斷困難往往是因為隻發現眼部先天性改變，而腦部與腎髒表現輕微或不典型，此時須做詳細的血、尿的生化分析來幫助診斷，必要時動态觀察腎髒及腦部的變化，對确立診斷有較大作用。
由于本病基因已明确，已發現近20種突變，60%以上病人可檢出突變緻病基因。因此，對疑診為Lowe眼腦腎綜合征的病人，可篩查有無OCRL基因突變，可确診病人及攜帶者，而且可在發病前确立診斷。
必要的檢查
1.尿液檢查有紅細胞，白細胞顆粒管型、有腎小管性蛋白尿、尿糖、氨基酸尿，尿磷增多。含氨基酸尿症出現較早，可在新生兒期出現，尿中賴氨酸及酪氨酸濃度升高最顯着。高鈣尿症。
2.血液檢查血磷降低，堿性磷酸酶增高，代謝性酸中毒、肌酐增高等。腎小球濾過率下降。高膽固醇血症。3.腎活檢腎小球和腎小管基膜加厚，足突融合，間質纖維化等。
1.頭部影像學檢查頭部可見腦室周圍白質密度減低，腦積水，腦穿通畸形，小腦發育不良等。MRI可見兩類改變：(1)T2相或增強掃描：可見不規則片狀高密影，可能系腦膠質增生或脫髓鞘病變。(2)T1相及增強掃描：低密度改變，提示囊性改變。
2.X線檢查長骨幹骺端可發現佝偻病樣特異改變。
3.其他應做腦電圖、B超、心電圖等常規檢查。腦電圖可發現頭顱異常波型。
眼腦腎綜合征容易與哪些疾病混淆？
須與其他原因所緻的多發性發育畸形以及維生素D缺乏或營養不良所緻嚴重生長發育障礙、佝偻病、氨基酸尿及眼異常等疾病鑒别。
眼腦腎綜合征可以并發哪些疾病？
發生營養障礙、佝偻病、白内障、青光眼、智力低下、驚厥、高血氯性腎小管中毒，晚期發生慢性腎功能衰竭。常并發各種感染，并可伴發臍疝，隐睾等異常。
眼腦腎綜合征應該如何預防？
現已知本病是一種X染色體隐性遺傳，少數女性攜帶者可發生白内障。參照遺傳性疾病的預防措施做好本征的預防工作。遺傳性疾病是影響嬰兒和兒童健康的重要原因，影響出生人口的素質。為降低和扭轉遺傳性疾病的發生率，預防應從孕前貫穿至産前：
1.婚前體檢在預防遺傳性疾病中起到積極的作用作用大小取決于檢查項目和内容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎症)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。
2.孕婦盡可能避免危害因素包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期産前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。一旦出現異常結果，需要明确是否要終止妊娠;胎兒在宮内的安危;出生後是否存在後遺症，是否可治療，預後如何等等。采取切實可行的診治措施。對本症患兒還應積極預防感染，積極對症處理，以防止各種并發症的發生。
眼腦腎綜合征應該如何治療？
(一)治療盡管本病的緻病基因已明确，但其詳細的病理生理過程并不非常清楚，目前治療上尚無突破，仍以對症、支持治療為主。
1.眼疾治療針對本病眼部表現可相應行小梁切除、晶體切開以及前玻璃體切除手術。
2.神經系統症狀治療本征存在的各種神經系統畸形，一般不需外科處理，全身驚厥者可給予止痙藥口服，均能收到良好效果，而對于各種行為異常以及智能低下，尚缺乏有效治療藥物。
3.腎髒病治療包括糾正酸中毒、補足液體量、補磷、給予維生素D制劑等以維持酸堿平衡，緩解佝偻病表現。有高鈣尿症者還需口服氫氯噻嗪，降低尿鈣，以免形成腎髒鈣化及腎結石。
4.抗感染治療本病患兒易并發各種感染，這也是重要的死因之一，因此需積極控制感染。
(二)預後本病預後較差，絕大多數病人常因繼發感染或進行性腎功能衰竭死于兒童期。最終發展至終末腎衰，偶有活至成年的患者。如能維持治療度過兒童期，病情有可能随年齡增長而減輕。
