病因
在假絲酵母菌中,80%~90%病原體為白假絲酵母菌,10%~20%為光滑假絲酵母菌,近平滑假絲酵母菌,熱帶假絲酵母菌等,酸性環境适宜假絲酵母菌的生長,有假絲酵母菌感染的陰道pH值多在4.0~4.7,通常<4.5,白假絲酵母菌為雙相菌,有酵母相及菌絲相,酵母相為芽生孢子,在無症狀寄居及傳播中起作用,菌絲相為芽生孢子伸長成假菌絲,侵襲組織能力加強,假絲酵母菌對熱的抵抗力不強,加熱至60℃1h即死亡,但對幹燥,天光,紫外線及化學制劑等抵抗力較強。
白假絲酵母菌為條件緻病菌,10%~20%非孕婦女及30%孕婦陰道中有此菌寄生,但菌量極少,呈酵母相,并不引起症狀,隻有在全身及陰道局部免疫能力下降,尤其是局部細胞免疫力下降,假絲酵母菌大量繁殖,并轉變為菌絲相,才引發陰道炎症狀。
疾病預防
1.外陰陰道假絲酵母菌病的預防
(1)對初次發生假絲酵母菌感染者應徹底治療:白假絲酵母菌可在黏膜表面生長,也可侵入深層,如感染時用藥劑量不足,時間過短,則不易完全殺滅菌絲和芽孢,且易産生耐藥性,從而造成複發性假絲酵母菌外陰陰道炎,因此對初次患者,徹底治療非常重要,可采取局部治療或聯合全身治療,并可采用鞏固治療,即初次治療後10天重複治療。
初次患者的徹底治療标準是初次治療後自覺症狀消失,體征恢複正常,假絲酵母菌鏡檢陰性,并連續3次月經後複查,上述均陰性。
(2)檢查有無全身性疾病,及時發現并治療:白假絲酵母菌在陰道内生長最适合的pH環境為4~5,當各種因素使陰道内糖原增加,酸度增加時最适合假絲酵母菌繁殖而引起炎症,糖尿病時血糖含量增高,陰道局部糖原含量增高,從而改變了陰道内正常的pH值,形成有利于假絲酵母菌生長的内環境而引起感染,另一方面糖尿病患者存在白細胞功能多種缺陷,易合并細菌感染,而抗生素的應用也易誘發假絲酵母菌陰道炎。
因此應檢查血糖,對糖尿病患者則應加強血糖的監測,使血糖控制在6.11~7.77mmol/L,如經飲食治療仍不能達到理想血糖者則應用藥物治療糖尿病,通過全身治療使陰道局部的内環境恢複正常狀态,而不利于假絲酵母菌的生長繁殖。
(3)改善陰道局部環境:緻病性白假絲酵母菌生長的最适宜溫度是37℃,局部環境溫度增高更有利于假絲酵母菌生長,月經期除了全身免疫功能低下外,陰道局部pH的變化,潮濕,溫度增高更易繼發假絲酵母菌感染。
(4)提高機體免疫力:假絲酵母菌外陰陰道炎既是一種局限性疾病,又是一種全身性疾病,也就是說假絲酵母菌是一種條件緻病菌,即在宿主抵抗力及免疫力低下時使宿主緻病,γ幹擾素可抑制巨噬細胞産生PGE2,從而抑制真菌形成芽孢,發芽,生長,因此,對某些疾病使機體免疫力低下者,如長期使用免疫抑制劑等,可使用γ幹擾素以預防假絲酵母菌性炎症,月經期機體的免疫功能也會發生變化,易發生假絲酵母菌感染,因此應多注意休息。
(5)嚴格掌握抗生素應用:白假絲酵母菌是人體正常菌群之一,約10%的婦女陰道内有此菌寄生而無明顯症狀,抗生素的應用會影響陰道内和腸道内的菌群失調,尤其是目前濫用抗生素的現象相當普遍,使微生物之間互相的制約關系失調,也易使假絲酵母菌繁殖而緻病。
抗生素使用時間越長,患假絲酵母菌感染的機會越多,使用抗生素的人群較未使用者假絲酵母菌性外陰陰道炎感染率高2倍,當使用廣譜抗生素10~14天後,則患假絲酵母菌性外陰陰道炎的機會提高3倍,而抗生素的種類與假絲酵母菌感染無顯着關系(Spini-llo A,1999),連續應用抗生素10天的患者患假絲酵母菌性外陰陰道炎占20%,而一次性應用抗生素者未發現有假絲酵母菌感染。
抗生素的使用是患假絲酵母菌性外陰陰道炎的短期危險因素,長期應用是假絲酵母菌性外陰陰道炎流行增多的直接原因,因此在各系統有感染時,應當嚴格掌握抗生素應用的适應證,尤其是廣譜抗生素的應用更為注意,适時停藥,必要時口服抗真菌藥以預防繼發假絲酵母菌性外陰陰道炎。
(6)提倡患病婦女與性伴同時治療:假絲酵母菌外陰陰道炎是一種性傳播性疾病,假絲酵母菌外陰陰道炎患者的性伴其口腔,精液及陰莖冠狀溝内均有一定比例的假絲酵母菌陽性率,臨床上對性伴也治療者,其複發率明顯低于性伴不治療組,治療組複發率也低(治療組複發率為15.8%,未治療組複發率為44.8%),特别是對有口交者有必要對患者的性伴精液及口腔分泌物進行假絲酵母菌培養及菌種鑒别,單純治療女方,男方也易交叉感染,采用避孕套可減少性伴間的交叉感染。
(7)生物制劑應用及含嗜酸乳酸菌的乳制品攝入:具有治療特性的生物制劑如嗜酸乳酸菌不僅能預防嬰兒腹瀉,抗生素腹瀉,同時也可預防假絲酵母菌性外陰陰道炎及腸道感染,無明顯副反應,從而減少對抗真菌藥物的依賴性,因此,對易感染假絲酵母菌的患者可試用此生物制劑,其作用可能是恢複正常的菌群比例。
連續6個月每天攝入含有嗜酸乳酸菌的乳制品,其腸道及陰道假絲酵母菌感染的發生率低于未食用者3倍,服用組腸道及陰道内假絲酵母菌菌落數也明顯低于未食用組,每天攝入一定量的乳酸制品可減少假絲酵母菌菌落的形成及降低感染(Hilton E,1992)。
總之,假絲酵母菌外陰陰道炎的發生是多因素,預防也應個體化,針對各自相應環節采取相應措施,從而減少複發或預防感染。
2.婦科及計劃生育假絲酵母菌感染問題
通過陰道進入子宮腔内的操作甚多,包括婦科和計劃生育工作範疇,常用的手術有各種陰道内小手術,如婦科常用的宮頸糜爛的物理治療——激光,電灼,冷凍,微波,紅外線,歐姆波等,宮頸擴張術,宮腔測量,各種刮宮——診斷性刮宮,分段診刮,子宮黏膜下肌瘤摘除術,宮腔鏡檢查,子宮輸卵管碘油造影,子宮内膜電切割,子宮内膜消融術等等各種宮腔内操作。
計劃生育工作中涉及的人工流産,藥物流産後刮宮,放置和取出宮内節育器,宮内節育器探查,以及輔助生育技術中的人工授精,胚胎宮内移植,通過陰道後穹隆進入腹腔對卵巢穿刺取卵,減胎術,或婦科疾病的陰道後穹隆穿刺等,以及婦科常用的子宮全切除術,廣泛切除術等,若陰道内有假絲酵母菌感染,均會影響手術如期進行,而治療後再手術,常因錯失手術時機而影響及時處理。
婦科陰道小手術常在月經淨後3~7天内進行,也即月經周期的卵泡期進行,若此後手術,易因排卵因素及性生活緻有妊娠可能而影響操作,且月經周期後半期,此時盆腔也較充血,操作易引起出血等,宮頸物理治療,因術後近下次月經,創面未愈合,易造成經血中的子宮内膜在宮頸上種植而造成宮頸子宮内膜異位症,所以這些特有的婦科特點,若經後3~7天及術前陰道白帶化驗有假絲酵母菌感染則需停止手術,經治療後于下次月經淨後3~7天内再檢查白帶分泌物陰性後才能手術,因此假絲酵母菌感染可影響手術或增加患者痛苦。
如原可計劃作電吸人工流産者,因假絲酵母菌感染,使孕周增加,超出電吸人工流産的範圍而變成需中期妊娠引産;原可放置或取出宮内節育器者,因治療陰道假絲酵母菌感染等又将推遲到下個月後進行,如此再延期而推遲手術,或造成手術級别的提升,常會使患者感到不便或增加手術痛苦,所以為了減少術後并發症,嚴格掌握手術指征,在婦科手術,計劃生育手術及輔助生育手術操作前應常規作陰道分泌物檢測有無假絲酵母菌和(或)混合感染,并采用快速有效的抗真菌治療,然後及時手術為宜。
并發症
有假絲酵母菌感染時易合并其他病原體的混合感染和并發其他性病,如AIDS,尖銳濕疣,淋病及非淋菌性陰道炎等。
常見症狀
假絲酵母菌外陰陰道炎主要表現為外陰瘙癢,灼痛,嚴重時坐卧不安,異常痛苦,常伴有尿頻,尿急及性交痛。
急性期白帶增多,白帶特征是白色稠厚呈凝乳塊或豆渣樣,若有外陰炎時外陰可見界限清楚的紅斑,并且在大的紅斑周圍,可見小的衛星病竈,有時可見到外陰部的抓痕或外陰皮膚的皲裂,也有分泌物無味而呈黃白色,環境溫暖時,如在床上或空氣流通受限時,或患者穿緊身衣褲或合成織物時症狀會加重。
陰道黏膜可見不同程度的水腫,紅斑,紅斑可延續至子宮頸外口,陰道内分泌物常呈塊狀黏附于陰道壁,當将塊狀分泌物擦除後露出紅腫的黏膜面,急性期還可見到白色塊狀物下有受損的糜爛面及表淺的潰瘍。
有時炎症邊緣也有小結節和水泡,如果周圍大片組織均已受累,則可見感染區幹鱗屑狀,邊緣清楚(濕疹樣變),裂傷和潰破處常有抓痕。
症狀的嚴重程度取決于感染菌屬及菌株以及患者的易感性,症狀輕者可僅有輕度瘙癢而沒有其他的臨床症狀,假絲酵母菌外陰陰道炎與其他感染細菌不同,酵母菌不會沿宮頸管上升,因此不會引起假絲酵母菌移行相關的繼發病症。
假絲酵母菌感染常發生在排卵周期的晚黃體期,即月經來潮以前的1周内。
妊娠期白假絲酵母菌外陰陰道炎的臨床特點是陰道分泌物特别多,幾乎所有病例均有嚴重的外陰瘙癢,且常伴有外陰燒灼感,甚至出現陰道疼痛及刺激感,典型分泌物為乳酪液樣,小陰唇多有水腫,紅斑,陰道充血明顯且常附有白色膜狀,剝去白膜,可露出紅腫黏膜面,急性期能見到糜爛面或淺表潰瘍。
兒童假絲酵母菌外陰陰道炎的症狀和體征與成人沒有區别,但常可見到外陰白斑或花紋。
典型病例不難診斷,根據有關病史,誘發因素,症狀,體征和實驗室診斷很易診斷。
疾病檢查
1.直接檢查法:是臨床最常用檢驗方法,陽性檢出率為60%,其優點是簡便,快捷。
(1)鹽水法:取外陰陰道分泌物少許,塗于載物玻片上,加1~2滴生理鹽水調和。
(2)氫氧化鉀法:取少許凝乳狀分泌物,放于盛有10%KOH或生理鹽水玻片上,混勻後在顯微鏡下找到芽孢和假菌絲,由于10%KOH可溶解其他細胞成分,假絲酵母菌檢出率高于生理鹽水,檢查無症狀寄居者的陽性率為10%,而有症狀的陰道炎陽性檢出率為70%~80%。
2.革蘭染色法:此方法陽性檢出率為80%,取分泌物塗片,固定後,革蘭染色,置顯微鏡下觀察,可見成群革蘭染色陽性的卵圓形孢子和假菌絲。
3.培養法:如疑為假絲酵母菌性陰道炎,多次檢查均為陰性,可作真菌培養,取标本接種于沙氏培養基上,放入37℃溫箱内,24~28h後觀察,可見大量小而白的菌落,取之進行顯微鏡鏡檢,培養陽性率幾乎均可達100%,作假絲酵母菌培養主要是觀察菌落形态,顔色,氣味及顯微鏡下的表現,先放大10倍下檢查整個培養闆,這已足夠能分辨酵母菌細胞,假菌絲體及原壁孢子,進一步可通過生化法檢測糖,含氮化合物及維生素的消耗量來分辨不同種屬。
通常,如果患者有典型的臨床表現,且在顯微鏡下見到芽孢和假菌絲即可做出診斷,不需再作培養,以減少不必要的有關費用支出,但是,由于顯微鏡檢查并非是一種很敏感的方法,因此也常需作真菌培養來确診。
4.菌種鑒别實驗:如需确定分辨假絲酵母菌的種類,必須進行發酵試驗,同化試驗,并就其菌落形态特征進行鑒别。
5.pH值測定:具有重要鑒别意義,若pH值<4.5,可能為單純假絲酵母菌感染,若pH值>4.5,并且塗片中有多量白細胞,可能存在混合感染。
6.對于年老肥胖或久治不愈患者,應查尿糖,血糖以尋找病因。
診斷鑒别
診斷标準
對于無症狀的陰道寄居及有症狀的外陰陰道炎在病原菌及病原菌的特征上無差别,由于假絲酵母菌在無症狀的陰道寄居時往往僅見到芽孢而很少見菌絲,故在有症狀患者的分泌物中找到芽孢和菌絲即可做出假絲酵母菌外陰陰道炎的診斷,有關實驗室對假絲酵母菌外陰陰道炎的診斷步驟。
假絲酵母菌外陰陰道炎的陰道pH值通常是<4.5,若陰道pH值>4.5,塗片背景中的細胞較多,提示混合感染,常是合并細菌性陰道病,滴蟲性陰道炎等,同時pH的測定在治療後也應測定,隻有陰道pH值恢複到正常婦女的狀态,症狀也消失,白帶塗片檢查(—),才能算真正治愈,若症狀消失,白帶塗片檢查(—),陰道pH值未恢複到正常婦女(pH值4),則也仍易複發。
鑒别診斷
1.滴蟲性陰道炎:外陰瘙癢,灼熱感及白帶增多,為兩者的共同表現,但滴蟲性陰道炎的白帶稀,黃色,泡沫狀,有腥臭,分泌物鏡檢可找到滴蟲。
2.老年性陰道炎:多見于老年婦女,陰道分泌物增多呈黃水狀,陰道黏膜充血,有出血點,鏡檢找不到假菌絲。
3.細菌性陰道炎:臨床症狀輕微,白帶多,稀薄,均質性,有魚腥味,分泌物鏡檢有線索細胞存在。
4.女陰濕疹:有明顯瘙癢,但白帶不多,外陰有紅斑,糜爛,滲液,結痂,脫屑及搔痕,分泌物鏡檢也查不到假菌絲。
5.在臨床和實驗室對假絲酵母菌感染也須作鑒别,因為有外陰瘙癢,灼熱感及白帶增多等并非均是假絲酵母菌感染,許多病原體均可引起幾乎相似的症狀或體征,所以必須進行鑒别。
治療方式
婦科假絲酵母菌感染的藥物治療起始于20世紀初,當時隻在一些皮膚科局部應用非特殊性的染料溶液進行治療,僅為對症,其效果也可想而知,這些藥物包括甲紫(龍膽紫),寶石綠,天竺牡丹紫,高錳酸鉀,硼酸等,目前均因其毒性而被認為應予棄用,這些藥物的作用機制主要對它們可以與病原微生物細胞表面的陰離子發生反應,副作用包括難耐受的皮膚不适,皮膚變色,病人對治療的依從性較差,尤其是甲紫(龍膽紫)有緻癌作用,在醫學其他領域中也摒棄。
治療假絲酵母菌感染首先應消除誘因:若有糖尿病應給予積極治療,及時停用廣譜抗生素,雌激素及皮質類固醇激素,勤換内褲,用過的内褲,盆及毛巾均應用開水燙洗。
假絲酵母菌外陰陰道炎的治療有局部用藥,全身用藥及聯合用藥(口服加局部)等,選擇局部或全身應用抗真菌藥物;根據患者的臨床分類,決定療程的長短。
單純性VVC的治療:局部用藥可選擇下列藥物放于陰道内:①咪康唑栓劑,每晚1粒(200mg),連用7天;或每晚1粒(400mg),連用3天。
②克黴唑栓劑,每晚1粒(150mg),塞入陰道深部,連用7天,或每天早,晚各1粒(150mg),連用3天;或1粒(500mg),單次用藥。
③制黴菌素栓劑,每晚1粒(10萬U),連用10~14天。
單純性VVC也可選擇口服藥物:氟康唑150mg,頓服,也可選用伊曲康唑每次200mg,1次/d,連用3~5天;或用1天療法,口服400mg,分2次服用。一般用藥後2~3天症狀減輕或消失,有效率80%~90%。
最早用于治療酵母菌感染的特異性活性藥物是多黴菌素,它是20世紀50年代早期分離獲得的一種聚烯類抗生素,此後又有許多種抗真菌藥物被研制出來,陰道假絲酵母菌病的臨床用藥,多數為局部用藥,近年高效短療程的口服制劑問世,更使患者易于接受,且适用于經期及未婚女性,陰道假絲酵母菌病藥物治療中要求性伴侶作生殖器真菌培養及适當抗真菌治療,應同時用藥,治療中症狀消失後,須每次月經後複查并鞏固治療1個療程。
常用藥物
(1)咪唑類:咪唑類是近年發展較快的一類抗真菌藥,其抗菌作用機制為通過特異性阻斷14α-羊毛甾醇在細胞色素P-450酶系作用下脫甲基生成麥角甾醇的過程,改變真菌細胞膜化學成分,使其通透性發生變化,影響真菌生長,導緻死亡,咪唑類藥物多為局部應用,療效肯定,副作用少,但複發率較高,咪唑類藥物中以克黴唑,噻康唑為臨床首選,因其療效顯着而副作用少。
①克黴唑:化學名氯三苯甲咪唑,其抗菌作用中對白假絲酵母菌最敏感,最低殺菌濃度<2µg/ml,是治療假絲酵母菌外陰陰道炎的傳統使用藥物,早期用法多為克黴唑栓100mg/d,陰道内塞藥,7天為1個療程,近普遍采用500mg克黴唑的乳酸配方(商品名凱妮汀)單劑量陰道給藥,療效較前更佳,使用也較前方便,患者對藥物的順從性也好,孕婦也可使用,單劑量500mg給藥,10天後真菌治愈率為85.9%,30天後複查真菌治愈率為78%(Austin,TW,1996)。
②咪康唑:化學名雙氯苯咪唑,商品名達克甯,随機試驗表明咪康唑栓治療陰道假絲酵母菌病的療效可達80%以上,目前國内廣泛使用,更有咪康唑(達克甯)霜劑,可用于外陰,男性生殖器假絲酵母菌病及新生兒,嬰幼兒皮膚假絲酵母菌感染,孕婦孕3個月後,在醫生指導下也可使用。
③噻康唑:商品名妥善,對假絲酵母菌作用優于克黴唑,咪康唑,益康唑,酮康唑,噻康唑陰道軟膏單劑量給藥,使用方便,副作用小,療效顯着,一項随機多中心試驗表明6.5%噻康唑陰道軟膏單劑量給藥,1個月後複查,治愈率達88%(Clark C,1993)。
④益康唑:化學名氯苯咪唑,對假絲酵母菌有一定抑菌作用,益康唑50mg陰道栓,每天用藥1次,15天為1個療程,或150mg陰道栓,每天用藥1次,3天為1個療程,2種方法療效相似,且複發率都較高,益康唑治療假絲酵母菌陰道炎的另一缺憾是陰道燒灼感明顯。
⑤酮康唑:商品名裡素勞,為廣譜抗真菌藥,其特點是口服後胃腸道吸收良好,1次口服200mg後1~2h血清峰濃度達3~4mg/L,半衰期約8h,對假絲酵母菌作用優于咪康唑,酮康唑使用方便,療效肯定,但其副作用顯着,最主要是肝髒毒性。
⑥布康唑:2%布康唑陰道霜用藥3天為1個療程,其療效略優于克黴唑,益康唑,體外抑菌試驗表明對非白假絲酵母菌的其他假絲酵母菌如光滑假絲酵母菌等,布康唑的抑菌作用優于其他咪唑類。
⑦其他咪唑類:芬替康唑,異康唑,硫康唑,奧昔康唑對陰道假絲酵母菌也有一定療效,但奧昔康唑對黏膜刺激性較強,陰道燒灼感明顯。
(2)三唑類:
①伊曲康唑:商品名斯皮仁諾,其作用機制與咪唑類相同,伊曲康唑抗真菌譜廣,口服後吸收快,半衰期長達17~24h,抗真菌療效優于酮康唑5~100倍,在一次随機單盲多中心試驗中,伊曲康唑400mg口服給藥和克黴唑500mg單劑量陰道給藥比較,10天後檢查。
伊曲康唑治愈率61%,克黴唑組為67%;30天後複查伊曲康唑治愈率67.7%,克黴唑組則降為62%(AustinTW,1992),兩組療效相似但伊曲康唑後效應優于克黴唑,伊曲康唑常見不良反應有胃腸不适,頭痛,瘙癢和皮疹等但随伊曲康唑的廣泛應用,也發現一些新的不良反應,如肝損害,多發性神經病,白細胞減少症,震顫,胃黏膜出血,味覺缺乏,酒糟鼻樣反應,猩紅熱,麻疹樣藥疹等,用藥量大和使用時間長後可能出現(唐湖泉,2000),提示臨床在應用該藥時高度重視,并注意觀察和防範。
②氟康唑:商品名大扶康,系抗菌譜廣的藥物,作用機制也類似咪唑類,但其對真菌細胞色素P-450的結合遠高于哺乳類,故不出現明顯肝毒性,藥代動力學特點是半衰期長,分布廣泛,在陰道組織,陰道液中濃度可維持72h,口服膠囊生物利用度高,大于90%,氟康唑150mg單劑量口服治療假絲酵母菌陰道炎可獲取較滿意療效,但須注意腎功能,哺乳期婦女不宜服用。
③特康唑:隻限于局部應用治療假絲酵母菌陰道病,體外抑菌試驗表明對非白假絲酵母菌的克魯斯假絲酵母菌,光滑假絲酵母菌,近平滑假絲酵母菌,熱帶假絲酵母菌,酮康唑優于氟康唑((Cooper CR,1996)。
(3)多烯類:這是臨床上較早應用,且至今仍在廣泛使用的一類抗真菌藥,其中制黴菌素,克念菌素,美帕曲星(克黴靈)對白色假絲酵母菌有較強作用,用于治療假絲酵母菌陰道病。



















