立普妥:降脂處方藥-中文百科頻道

功效主治

原發性高膽固醇血症，包括家族性高膽固醇血症(雜合子型)或混合性高脂血症患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白b升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血症患者，阿托伐他汀鈣與其它降脂療法合用或單獨使用(當無其它治療手段時)，以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。

藥理作用

本品為他汀類血脂調節藥，屬HMG-CoA還原酶抑制劑。本身無活性，口服吸收後的水解産物在體内競争性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羟甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝髒，結果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治産生作用。

相互作用

本品與含有炔諾酮和炔雌醇的口服避孕藥合用時，能分别使諾酮和炔雌醇的AUC增加30%和20%;與紅黴素合用時，本品的血漿濃度約增高40%;與地高辛合用時，多次給藥後，地高辛的穩态血藥濃度增加約20%，應對地高辛濃度進行監測，與考來烯胺(消膽胺)合用時，本品的血漿濃度降低約25%，但降低LDL-C的效果較單用本品或考來替泊的效果都大。本品與環孢菌素、煙酸、紅黴素及吡咯類抗真菌藥合用，發生肌病的危險性增加。

禁忌症

1.活動性肝髒疾病，可包括原因不明的肝髒天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉移酶（ALT）持續升高。n2.已知對本品中任何成分過敏。n3.妊娠n本品禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品時可能對胎兒造成損害。正常懷孕狀态下體内血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發育的必需物質。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發性高膽固醇血症患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關孕婦服用阿托伐他汀的對照研究：但偶有報告觀察到宮内暴露于他汀類藥物時可出現胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未觀察到阿托伐他汀具有緻畸的證據。對于育齡期婦女，隻有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方立普妥。患者用藥期間受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對胎兒的潛在危害(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。n4.哺乳期婦女n阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知：但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因為他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴重不良反應，因此服用本品的女性禁止哺乳(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。

注意事項

1.用藥期間應定期檢查血膽固醇和血肌酸磷酸激酶。應用本品時血氨基轉移酶可能增高，有肝病史者服用本品還應定期監測肝功能試驗。n2.在本品治療過程中如發生血氨基轉移酶增高達正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶顯著增高或有肌炎、胰腺炎表現時，應停用本品。n3.應用本品時如有低血壓、嚴重急性感染、創傷、代謝紊亂等情況，須注意可能出現的繼發于肌溶解後的腎功能衰竭。n4.腎功能不全時應減少本品劑量。n5.本品宜與飲食共進，以利吸收。n6.飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加強鍛煉和減輕體重等方式，都将優于任何形式的藥物治療。

藥代動力學

藥代動力學和藥物代謝吸收：立普妥口服後吸收迅速； 1∼2 小時内血漿濃度達峰(Cmax)。吸收程度随立普妥的劑量成正比例增加。立普妥(母體藥物)的絕對生物利用度約為14%而3-羟基-3-甲基戊二酰輔酶A （HMG-CoA）還原酶抑制活性的系統生物利用度約為30%。系統生物利用度較低的原因在于進入體循環前胃腸粘膜清除和/或肝髒首過效應。與早晨給藥相比，晚上給藥血漿濃度稍低(Cmax 和AUC約30%)。然而，無論一天中何時給藥，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的降低是相同的（見【用法用量】）。分布：立普妥的平均分布容積約為381升。血漿蛋白結合率≥98%。血液/血漿比約0.25提示僅有少量藥物滲透入紅細胞内。根據在大鼠中的觀察，立普妥可能分泌入人乳中（【禁忌】，【孕婦和哺乳期婦女用藥】，和【注意事項】，“哺乳期婦女”）。代謝：立普妥廣泛代謝成鄰位和對位羟基衍生物及多種β氧化産物。體外實驗中，鄰位和對位羟基化代謝物對3-羟基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的抑制作用與立普妥相當。對3-羟基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的循環抑制活性約70%是由活性代謝産物産生。體外研究顯示了細胞色素P450 3A4（CYP 3A4）在立普妥代謝中的重要性，同時服用已知的同工酶抑制劑紅黴素與人體内立普妥的血漿濃度增加相一緻（見【注意事項】，【藥物相互作用】）。在動物中，鄰位-羟基代謝産物經過進一步的葡萄醛酸化過程。（詳見說明書）

藥物過量

本品過量尚無特殊治療措施。一旦出現藥物過量，患者應根據需要采取對症治療及支持性治療措施。由于立普妥與血漿蛋白廣泛結合，血液透析不能明顯增加立普妥的清除。

臨床試驗

1.血管疾病的預防：

英國的盎格魯-斯堪地那維亞心髒終點研究(ASCOT)評估了立普妥對緻死和非緻死性冠心病的療效。入選了10，305名年齡為40-80歲(平均63歲)的高血壓患者，既往沒有心肌梗死病史，總膽固醇水平≤251 mg/dL(6.5 mmol/1)．此外，所有患者至少有下列心血管危險因素中的3項：男性(81.1%)．年齡≥55歲(84.5%)，吸煙(33.2%)，糖尿病(24.3%)，直系親屬有冠心病史(26%)，總膽固醇/高密度脂蛋白比值大于6(14.3%)，外周血管疾病(5.1%)，左心室肥厚(14.4%)，腦血管病史(9.8%)，特異的心電圖異常（14．3%)，蛋白尿/白蛋白尿(62.4%)．在這項雙盲、安慰劑對照研究中，患者均接受抗高血壓治療(非糖尿病患者目标血壓低于140/90mn Hg，糖尿病患者目标血壓低于130/80 mmHg)并且随機分配接受立普妥10mg/日(n=5168)或安慰劑(n=5197）的治療，使用适當的協變量調整的方法調整己入選患者的9個基線特征發布以減少這些特征在組間的不平衡。患者随訪中位值年限是3.3年。

立普妥10mg/日對血脂水平的作用與以前的臨床研究所觀察的結果是類似的。

立普妥顯著降低冠脈事件[緻死性冠心病(安慰劑組46個事件，立普妥組40個事件)或非緻死性心肌梗死(安慰劑組108個事件，立普妥組60個事件)]的發生率，相對危險降低36%[(立普妥組發生率1.9%，安慰劑組為3.0%)，p=0.0005(見圖1)]。無論年齡，吸煙狀況，肥胖或是否存在腎功能異常，危險降低都是一緻的．無論基線低密度脂蛋白水平如何，均可見立普妥的這一作用。由于事件數目較少，女性的結果不确定。

立普妥也顯著降低血管重建術的相對危險達42%。雖然緻死性和非緻死性卒中的降低沒有達到預定的顯著水平（p=0.01),但是觀察到相對危險降低26%的良好趨勢(立普妥組發生率是1.7%，安慰劑組是2.3%)．兩個治療組間心血管病死亡（P=0.51)和非心血管病死亡(p=0.17)沒有顯著差異。

阿托伐他汀糖尿病協作研究(CARDS)評估了立普妥對心血管疾病(CVD)終點的作用。入選2838名(94%是白人，68%為男性)，年齡為40-75歲的以WHO标準診斷為2型糖尿病的患者，無心血管疾病病史，低密度脂蛋白≤160mg/dL，甘油三酯≤600mg/dL。除了糖尿病，所有患者至少有下列危險因素中的一項：正在吸煙(23%)，高血壓(80%)，視網膜病(30%)，微量白蛋白尿(9%)或大量白蛋白尿(3%)。本研究未入選血液透析的患者。在這項多中心，安慰劑對照，雙盲臨床研究中，患者按1：1比率随機接受立普妥10mg/日(n=1.429)或者安慰劑治療(n=1.411)，随訪中位值年限為3.9年，主要終點是任何主要心血管事件的發生：心肌梗死．急性冠心病死亡，不穩定型心紋癌，冠脈血運重建或卒中。主要分析是主要終點第一次發生的時間。

患者的基線特征是：平均年齡62歲，平均糖化血紅蛋白7.7%：中位值低密度脂蛋白膽固醇120mg/dL；中位值總膽固醇207mg/dL；中位值甘油三酯151mg/dL；中位值高密度脂蛋白膽固醇52mg/dL。

立普妥10mg/日對血脂水平的作用與以前的臨床研究所觀察的結果是類似的。

立普妥顯著降低主要心血管事件(主要終點事件)的發生率(立普妥組83個事件，安慰劑組127個事件)，相對危險降低37%，風險比0.63，95%可信區間(O.48，0.83)(p=0.001)(見圖2)。年齡，性别或基線血脂水平均未影響立普妥的作用。

立普妥顯著降低卒中風險達48%(阿托伐他組21個事件vs.安慰劑組39個事件)，HR0.52，95%CI(0.3l，0.89)(p=0.016)，心肌梗死的風險率下降了42%(阿托伐他組38個事件vs.安慰劑組64個事件)，HR0.58，95%CI(0.39，0.86)(0.007)。兩組間心絞痛、血運重建術和急性冠心病死亡無顯著差異。

立普妥組有61人死亡，而安慰劑組82人死亡，(HR0.73，p=0.059)。在治療新目标研究(TNT)中，評估立普妥80mg/日和10mg/日對降低心血管事件的作用。入選了10，001名(94%白人，81%男性，38%≥65歲)有臨床證據的冠心病患者，且全部經過8周應用立普妥10mg/日的開放導入期治療後，低密度脂蛋白膽固醇水平達到小于130mg/dL。患者随機接受立普妥10mg/日或80mg/日治療，随訪中位值年限為4.9年。主要終點是下列任何主要心血管事件(MCVE)的首次發生時間：冠心病死亡，非緻死性心肌梗死，心髒驟停複蘇，緻死性和非緻死性卒中。治療12周後，低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇，甘油三酯，非高密度脂蛋白和高密度脂蛋白膽固醇平均水平在立普妥80mg/日治療組分别為73,145,128,98和47mg/dL，立普妥10mg/日治療組分别為99,177,152,129和48mg/dL。

立普妥80mg/日顯著降低主要心血管事件發生率(80mg/日組434個事件，10mg/日組548個事件)，相對危險降低22%，風險比0.78，95%可信區間(0.69,0.89),p=0.0002(見圖3和表3)。總體危險降低在不同年齡(<65，≥65)或性别是一緻的。

a阿托伐他汀80mg．阿托伐他汀10mg

b其它次要終點組成

*次要終點不包括在主要終點中

HR=風險比；CHD=冠心病；CI=可信區間；MI=心肌梗死：CHF=充血性心力衰竭；CV=心血管；PVD=周圍血管疾病； CABG=冠狀動脈旁路移植術

次要終點的可信區間未用多重比較進行調整

在主要有效性終點卒中包含的事件中，立普妥80mg/日治療顯著降低非緻死性，非血管操作相關的心肌死及緻死性和非緻死性卒中的發生率，但沒有降低冠心病死亡或心髒驟停複蘇的發生率(表3)，預定的次要終點中，立普妥80mg135日治療顯著降低冠脈血運重建術，心絞痛和因心力衰竭住院的發生率，但沒有降低周圍血管疾病的發生率。因充血性心力衰竭住院發生率的降低隻在既往有充血性心力衰竭病史的8%患者中觀察到。

兩個治療組的全因死亡率沒有顯著差異(表3)。立普妥80mg治療組發生心血管死亡，包括冠心病死亡和緻死性卒中的患者在數字不少于立普妥10mg治療組．立普妥80mg治療組發生非心血管死亡的患者在數字上大于立晉妥10mg治療組。

在強化降脂進一步減少臨床終點研究(IDEAL)中，8888名80歲以下有冠心病病史的患者立普妥80mg/日治療與辛伐他汀20至40mg/日治療相比，評估是否能降低心血管危險。患者主要是男性(81%)，白人(99%)，平均年齡61.7歲，随機時平均低密度脂蛋白膽固醇是121.5mg/dL；76%使用他汀治療。在這項前瞻、随機、開放、盲終點(PROBE)研究中無導入期，患者随訪中位值年限是4.8年．治療12周後，低密度脂蛋白膽固醇，總膽固醉，甘油三酯，高密度脂蛋白和非高密度脂蛋白膽固醇平均水平在立普妥80mg/日治療組分别為78，145，115,45和100mg/dL，辛伐他汀每日20-40mg治療組分别為105，179，142，47和132mg/dL。

兩個治療組主要終點，即首次主要冠脈事件發生率(緻死性冠心病，非緻死性心肌梗死和心髒驟停複蘇)沒有顯著差異：立普妥80mg/日治療組為411(9.3%)，卒伐他汀20-40mg/日治療組為463(10.4%)，風險比0.89，95%可信區間(0.78,1.01)，p=0.07。

兩個治療組全因死亡率沒有顯著差異：立普妥80mg/日治療組為366(82%)，辛伐他汀20-40mg/日治療組為374(8.4%)立普妥80mg/日治療組和辛伐他汀20-40mg/日治療組發生心血管或非心血管死亡的患者比例是類似的。

2．高膽固醇血症(雜合子家族性或非家族性)及混合性高脂血症(Fredrickcon Ⅱa和Ⅱb型)

立普妥降低高膽固醇血症和混合型血脂異常患者的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇，極低密度脂蛋白膽固醇．載脂蛋白B，和甘油三酯，井升高高密度脂蛋白膽固醇。在兩周内可見療效，通常在治療4周内達到最大療效，長期治療可維持療效。

立普妥在各種高膽固醇血症的患者群，無論是否伴高甘油三酯血症，男性和女性及老年人均有效。對兒童患者的使用經驗僅限于純合子型家族性高脂血症。

在兩項針對高膽固醇血症患者的多中心，安慰劑對照、觀察劑量-效應的的研究中，單一劑量的立普妥給藥6周顯著降低總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇，載脂蛋白D和甘油三酯(彙總結果見表4)。

a來自2項劑量-效應研究結果。

來自24項Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症患者對照研究的彙總數據表明，與基線相比，立普妥10，20，40，和80mg治療對高密度脂蛋白膽固醇的中位值(第25和第75個百分位數)百分比變化分别是6.4(-1.4，14)，8.7(0.17)7.8(0，16)，和5.1(-2.7,15)．此外，彙總數據分析顯示總膽固酵，低密度脂蛋白膽固醇，甘油三酯，總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇，及低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇也一緻地顯著降低。

在三項多中心，雙盲高脂血症患者的研究中，對立普妥和其它他汀進行了比較。随機後，患者接受16周的立普妥10mg/日治療或固定劑量的對照藥治療(表5)。

1治療間差異的95%置異的95%置信區間的負值除了HDL-C外均可用阿托代他汀來解釋，不包含0在内的範圍其表明具有統計學顯著性差異。

a.與洛伐他汀比較的顯著性差異ANCOVA，P≤0.05

b.與普伐他汀比較的顯著性差異ANCOVA，P≤0.05

c.與辛代他汀比較的顯著性差異ANCOVA，P≤0.05

表5中各種治療對脂質作用的差異性對臨床結果的影響尚不清楚，表5未包含阿托伐他汀，10mg與較高劑量的洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀比較的數據．表中總結的研究中所比較的藥物是不可互換的。

3.高甘油三酯血症(Fredrickson Ⅳ型)

在幾項涉及64例單純高甘油三酯血症者的臨床研究中，立普妥的療效如下表，立普妥的患者的甘油三酯基線水平為中值565(267-1502)。

4.β脂蛋白異常血症中的作用(FredricksonⅢ型)：

立普妥對16例β脂蛋白異常血症的(FredricksonⅢ型)患者(基因型：14例apoE2/E02和2例apoE3/E2)的開放交叉研究結果見下表：

5．純合子家族性高膽固醇血症

在一項沒有對照組的研究中，29名年齡6至37歲的純合子型家族性高膽固醇血症患者接受立普妥每日最大劑量20至80mg的治療。在這項研究中低密度脂蛋白膽固醇平均降低18%。25名患者低密度脂蛋白膽固醇降低的平均效應達20%(範圍為7%至53%，中位值為24%)；剩餘的4名患者低密度脂蛋白膽固醇增加7%至24%。29名患者中有5名低密度脂蚤白受體功能缺失．在這5名患者中，2名有門靜脈與腔靜脈分流的患者低密度脂蛋白膽固醇降低不顯著。剩餘3名受體陰性的患者低密度脂蛋白-膽固醇平均降低22%。

6.雜合子家族性高脂血症兒童患者

在一項起始為雙盲、安慰劑對照，之後為開放期的研究中，187名年齡在10-l7歲(平均年齡14.1歲)的雜合子型家族性高膽固醇血症或重度高膽固醇血症的男孩和初潮後的女孩随機接受立普妥(n=140)或安慰劑(n=47)治療26周，然後所有患者接受立普妥治療26周。入選标準包括1)基線低密度脂蛋白膽固醇水平≥190mg/dL或2)基線低密度脂蛋白膽固醉水平≥160mg/dl和家族性高膽醇血症陽性家庭史或在一級或二級親屬中有确診的早發冠心病陽性家族史，立普妥組的基線平均低密度脂蚤白膽固醇數值為218.6mg/dL(範圍：138.5-385.0mg/dL)，安慰劑對照組為230.0ng/dL範圍：160.0-324.5mg/dL)。立普妥的劑量(每日一次)第一個4周是10mg，如果低密度脂蛋白膽固醇水平大于130mg/dL則調整至20mg．4周後在雙盲治療期立普妥組孺要遞增至20mg的患者數為(57.1%)名。

在26周的雙盲治療期，立普妥顯著降低血漿總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇，甘油三酯和載脂蛋白B水平(見表8)。

在26周的雙盲期，立普妥組平均LDL-C達到130.7mg/dL(70.0～242.0mg/dL)而安慰劑組LDL-C水平為228.5mg/Dl(152.0～385.0mg/dL)。

立普妥劑量在20mg以上的安全性有效性尚未在兒童對照研究中進行，立普妥用于兒童時期治療以減省成人時期的患病率和死亡率的長期有效性尚未被證實。

藥理毒理

臨床藥理學

作用機制

立普妥是HMG-CoA還原酶的選擇性、競争性抵制劑。HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸單酰輔酶A轉化成甲羟戊酸，即包括膽固醇在内的固醇前體。臨床研究、病理研究和流行病學研究顯示，總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和載脂蛋白B(apo B)血漿水平升高促進人動脈粥樣化形成，是心血管疾病發生的危險因素，而高密度脂白膽固醇水平長高則與心血管疾病風險的降低相關。

在動物模型中，立普妥通過抵制肝髒内HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加肝髒細胞表面的LDL受體數以增強低密度脂蛋白的攝取和分解代謝；立普妥也降低代密度油脂蛋白生成和低密度脂蛋白顆粒數。立普妥可以降低某些純合子型家族性高膽固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常其它降脂類藥物對這類患者很少有臨床療效。

立普妥降低純合子型和雜合子型家庭性高膽固醇血症、非家庭性高膽固醇血症和混合型血脂異常患者的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇、和載脂蛋白B水平。立普妥也降低極低密度脂蛋白蛋白膽固醇和甘油三酯水平，并可使用高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A-1水平有所升高。立普妥降低單純高甘油三酯血症患者的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇，極低密度脂蛋白膽固醇，載脂蛋白B，甘油三酯，和非高密度脂蛋白膽固醇，并增加高密度脂蛋白醇水洩不通，立普妥可降低β脂蛋白異常患者的中間密度脂蛋白膽固醇。

藥效學

立普妥及其一些代謝産物在人體内具有藥理學活性。肝髒是膽固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位點和主要部位。給藥劑量而不是系統藥物深度與低密度脂蛋白膽固醇降低更相關。個體化給藥劑量應根據治療的療效而定(見【用法用量】)。

非臨床毒理學

緻癌、緻畸、生殖損害

在大鼠進行的一項2年研究中，給予大鼠的劑量水平10，30，和100mg/kg/日，在高劑量的雌性大鼠肌肉中發現2個罕見的腫瘤：一個是橫紋肌肉瘤，另一個是纖維肉瘤．這個劑量顯示的血漿曲線下面積(0-24)值約為口服最大劑量80mg後人類平均血漿藥物暴露的16倍。

在小鼠進行的一項2年緻癌牲研究中，給藥劑量是100，200．或400mg/kg/日．導緻高劑量的雄性小鼠肝髒腺瘤和高劑量雌性小鼠肝癌顯著增加，這些發現發生在血漿曲線下面積(0-24)值約為人體暴露80mg口服劑量後平均血漿藥物濃度的6倍。

在體外研究中，阿托他他汀在下列有或無代謝活性的實驗中無緻突變或緻畸：用鼠傷寒沙門氏杆菌和大腸埃希杆菌進行的Ames實驗，在中國倉鼠肺細胞中進行的HGPRT促突變測定分析，及在中國倉鼠肺細胞中進行的染色體畸變測定分析。阿托伐他汀在小鼠體内微核實驗中是陰性的。

在大鼠中進行的劑量高達175mg/kg/日(人體暴露量的15倍)的研究中，阿托伐他汀未對動物的生育能力産生任何影響。給予10隻大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日(為給予人80mg劑量時的曲線下面積的16倍)，共3個月，其中有2隻大鼠附睾發育不全和無精；30和10mg/kg/日，劑量組的睾丸重量顯著下降，100mg劑量組的附睾重量下降。在交配前給予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活動力和精子細胞頭部濃度，而畸形精子增加。給予犬10，40，或120mg/kg/日阿托伐汀兩年，對精液參數或生殖器官的組織病理學未産生不良影響。

藥代動力學

藥代動力學和藥物代謝

吸收：立普妥口服後吸收迅速：1～2小時内血漿濃度達峰(Cmax)．吸收程度随立普妥的劑量或正比例增加。立普妥(母體藥物)的絕對生物利用度約為14%而HMG-CoA還原酶抑制活性的系統生物利用度約為30%。系統生物利用度較低的原因在于進入體循環前胃腸粘膜清除和/或肝髒首過效應。與早晨給藥相比，晚上給藥血漿濃度稍低(Cmax和AUC約30%)。然而，無論一天中何時給藥，低密度脂蛋白膽固醇的降低是相同的(見【用法用量】)。

分布：立普妥的平均分布容積約為381升。血漿蛋白結合率≥98%。血液/血漿比約0.25提示僅有少量藥物滲透入紅細胞内。根據在大鼠中的觀察，立普妥可能分泌入人乳中(【禁忌】，【孕婦和哺乳期婦女用藥】，和【注意事項】，“哺乳期婦女”)。

代謝：立普妥廣泛代謝成鄰位和對位羟基衍生物及多種β氧化産物。體外實驗中，鄰位和對位羟基化代謝物對HMG-CoA還原酶的抑制作用與立普妥相當．對HMG-CoA還原酶的循環抑制活性約70%是由活性代謝産物産生。體外研究顯示了細胞色素P450 3A4在立瞽妥代謝中的重要性，同時服用已知的同工酶抑制劑紅黴素與人體内立普妥的血漿濃度增加相一緻(見【注意事項】，【藥物相互作剛】。在動物中，鄰位-羟基代謝産物經過進一步的葡萄醛酸化過程。

排洩：立普妥及其代謝産物主要經肝髒和/或肝外代謝後經膽汁清除，但是立普妥似無明顯的肝腸再循環。立普妥的人體平均血漿消除半衰期約為14小時，但因其活性代謝産物的作用，立普妥對HMG-CoA還原醇抑制活性的半衰期約20～30小時。立普妥口服給藥後，尿回收率不到給藥量的2%。

特殊人群

老年患者：在健康老年人群(年齡≥65歲)中，立普妥的血藥濃度較青年人的高(Cmax約為40%，AUC約為30%)。臨床數據顯示，給予任意劑量的立普妥，在老年人群中其降低LDL-C的程度要明顯高于青年人(見【注意事項】，“老年用藥”)

兒童：兒童人群中藥代動力學數據尚不充分。

性别：立普妥的血藥濃度存在性别差異(就Cmax而方女性比男性高約20%，就AUC而言，女性較男性低10%)。然而臨床應用中，立普妥降LDL-C作用不存在有臨床意義的明顯性别差異。

腎功能不全患者：腎髒疾病對立普妥的血藥濃度和降LDL-C作用無影響，因此，腎功能不全的患者無需調整劑量(見【用法用量】)

血液透析的患者：盡管仍未對終末期腎病的患者進行研究，由于這兩個藥物與血漿蛋白廣泛結合，因此血透并不能顯著提高立普妥的清除率。

肝功能不全患者：在慢性酒精性肝病的患者中，立普妥的血藥濃度顯著增加，在Childs-Pugh A患者中，Cmax和AUC均增加了4倍，而在Childs-Pugh B患者Cmax和AUC分别增加了16倍和11倍(見【禁忌】)。