簡介
【别名】長效土黴素；多西環素；強力黴素；去氧土黴素；偉霸黴素薄膜片;鹽酸多西黴素，鹽酸多西環素
【外文名】Doxycycline，Doxitard，Gibidox，Liomycin
拼音名：Yansuan Duoxihuansu
英文名：Doxycycline Hydrochloride
C22H24N2O8.HCl.1/2C2H5OH.1/2H2O512.93該品為6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12a,，五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫－2－并四苯甲酰胺鹽酸鹽半乙醇半水合物。按無水無乙醇物計算，含多西環素（C22H24N2O8）應為88.0%～94.0%。
【性狀】該品為淡黃色或黃色結晶性粉末；無臭，味苦。
該品在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中幾乎不溶。
比旋度取該品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，在25℃時，依法測定（附錄ⅥE），按無水無醇物計算，比旋度為－105°至-120°。
【鑒别】（1）取該品約0.5mg，加硫酸2ml，即顯黃色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一緻。
（3）該品的水溶液顯氯化物的鑒别反應（附錄Ⅲ）。
【檢查】酸度取該品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（附錄ⅥH），pH值應為2.0～3.0。
光吸收取該品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA），在349nm的波長處測定，吸收度為0.28～0.31。
有關物質取該品适量，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取适量，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含4μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的方法試驗，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為記錄儀滿量程的10%，再取供試品溶液及對照溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍。供試品溶液如顯雜質峰，土黴素峰面積不得大于對照溶液主峰面積一半（10%），美他環素與β－多西環素峰面積分别不得小于對照溶液主峰面積（2.0%）。
雜質吸收度取該品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）制成每1ml中含10mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA），在490nm的波長處測定，吸收度不得過0.12。
乙醇精密量取無水乙醇0.5ml，置100ml量瓶中，加0.05%(ml/ml）丙醇内标溶液，稀釋至刻度，搖勻，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，用0.05%(ml/ml）丙醇内标溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取該品約1.0g，精密稱定，置另一10ml量瓶中，加0.05%(ml/ml）丙醇内标溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。照氣相色譜法（附錄ⅤE），用二乙烯基－乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為固定相，乙醇峰與内标物質峰的分離度應符合規定，在柱溫135℃、進樣口、檢測器溫度150℃下，分别測定，含乙醇量應為4.3%～6.0%(g/g）（20℃時乙醇相對密度為0.790g/ml）。
水分取該品，照水分測定法（附錄ⅧM第一法A）測定，含水分應為1.5%～3.0%。熾灼殘渣取該品1g，依法檢查（附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.2%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。
色譜條件與系統适用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（PH值适用範圍應大于8）；以0.05mol/L草酸铵溶液－二甲基甲酰胺－0.2mol/L磷酸氫二铵溶液（65:30:5）用氨試液調節PH值為8.0±0.2為流動相；柱溫35℃；檢測波長為280nm。精密稱取土黴素對照品、美他環素對照品、β－多西環素對照品及多西環素對照品适量，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解制成每1ml中分别約含0.08mg的混合溶液，進樣測試。理論闆數按多西環素峰計算應不低于1500，多西環素峰與β－多西環素峰的
分離度應符合規定。
測定法取該品40mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取多西環素對照品适量，同法測定。按外标法以峰面積計算。
【類别】抗生素類藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
【制劑】（1）鹽酸多西環素片（2）鹽酸多西環素膠囊
藥理毒理
四環素類抗生素。本品為廣譜抑菌劑，高濃度時具殺菌作用。許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝杆菌屬、螺旋體也對本品敏感。本品對革蘭陽性菌作用優于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽杆菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢杆菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲杆菌、耶爾森菌對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青黴素的淋病奈瑟菌對多西環素也耐藥。多年來由于四環素類的廣泛應用，臨床常見病原菌對本品耐藥現象嚴重，包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及多數革蘭陰性杆菌。本品與四環素類抗生素不同品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制為藥物能特異性與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，抑制肽鍊的增長和影響細菌蛋白質的合成。動物試驗證實本品有緻畸性。體外試驗表明本品在一定濃度時有緻突變的可能。
用法用量
【用量用法】口服：1次0．1g，1日2次。必要時首劑可加倍。8歲以上兒童：首劑每千克體重4mg；以後，每次每千克體重2mg，1日2次。一般療程為3～7日。預防惡性瘧：每周0．1g；預防勾端螺旋體病：每周2次，每次0．1g。
注意事項
【注意事項】1.胃腸道反應多見（約20%），如惡心、嘔吐、腹瀉等，飯後服藥可減輕。2.其他不良反應參見四環素。3.用法應為1日2次，如每日應用0．1g1次，不足以維持有效血藥濃度。4.在肝、腎功能輕度不全者，本藥的半衰期與在正常者無顯着區别，但對肝、腎功能重度不全者則應注意慎用。5.對8歲以下小兒及孕婦、哺乳婦女一般應禁用。
規格
【規格】片劑：每片0．1g。
