替加氟:抗腫瘤藥物-中文百科頻道

簡介

通用名：替加氟

化學名：1-(四氫-2-呋喃基)-5-氟-2,4(1H，3H)-嘧啶二酮

拼音名：TIJIAFU

原料藥生産廠家：濟南中科一通化工有限公司

英文名：FTORAFUR

英文别名：5-Fluoro-1-(tetrahydro-2-furyl)uracil；5-Fluoro-1-(tetrahydro-2-furfuryl)uracil；Tegafur；5-fluoro-1-(tetrahydrofuran-2-yl)uracil；

CASNo.：17902-23-7

EINECS号：241-846-2

分子式：C8H9FN2O3

分子量：200.17

質量标準：JP16，CP2010

類别：抗腫瘤藥。

性狀：本品為白色結晶性粉末；無臭。本品在甲醇、丙醇或氯仿中溶解，在水或乙醇中略溶，在苯或乙醚中幾乎不溶。

熔點：本品的熔點為164～169℃。

用法用量

1．口服每日0.6一1.2g，分2—4次服用，總量20—40g為一療程。小兒劑量按體重每日16—24mg/kg，分4次服用。

2．靜脈滴注按體重每日15—20mg/kg或按體表面積每日1g／平方米，總量20—40g為一療程。

3．直腸栓劑一次0.5一1g，每日1次，總量20—40g為一療程。

(1)本品可單藥或與其他抗腫瘤藥物聯合應用。

(2)用藥期間定期檢查白細胞、血小闆計數，若出現骨髓抑制，輕者對症處理，重者需減量，必要時停藥。

(3)輕度胃腸道反應可不必停藥，給予對症處理，嚴重者需減量或停藥，餐後服用可減輕胃腸道反應。

(4)注射用替加氟若遇冷析出結晶，溫熱可使溶解并搖勻後使用。

不良反應

輕度骨髓抑制表現為白細胞和血小闆減少。輕度胃腸道反應以食欲減退和惡心為主，個别病人可出現嘔吐、腹瀉和腹痛，停藥後可消失。

其他反應有乏力、寒顫、發熱、頭痛、眩暈：運動失調、皮膚瘙癢、色素沉着、粘膜炎及注射部位血管疼痛等。胃腸道反應，惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉.骨髓抑制，白細胞及血小闆減少，色素沉着，脫發，皮炎，共濟失調。

緩解不良反應

替加氟在腸癌和轉移性腸癌的治療中被廣泛應用，但由于存在着比較嚴重的骨髓抑制，腸胃道反應和肝腎損傷等，故可配合同步服用麥芽硒，其作為一種輔助抑制劑，與奧沙利鉑同時服用，可以有效的增進淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同時能刺激骨髓，恢複骨髓的造血功能，另外更能提升細胞對化學藥物毒性的耐受性，減少副作用，增強藥物效果。

動力學

口服吸收良好，給藥後2小時作用達最高峰，血漿Ｔ1/2為5小時，以較高的濃度均勻分布于肝、腎、小腸、脾和腦，以肝、腎中的濃度為最高。由于本品具有較高的脂溶性，可通過血腦屏障，在腦脊液中濃度比氟尿嘧啶高。本品經肝髒代謝，主要由尿和呼吸道排出，給藥後24小時内由尿中以原形排出23％，由呼吸道以二氧化碳形式排出55％。

适應症

主要治療消化道腫瘤，例如胃癌、結腸癌、直腸癌和胰腺癌，也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。

用法用量

1．口服每日0.6一1.2g，分2—4次服用，總量20—40g為一療程。小兒劑量按體重每日16—24mg/kg，分4次服用。

2．靜脈滴注按體重每日15—20mg/kg或按體表面積每日1g／平方米，總量20—40g為一療程。

3．直腸栓劑一次0.5一1g，每日1次，總量20—40g為一療程。

(1)本品可單藥或與其他抗腫瘤藥物聯合應用。

(2)用藥期間定期檢查白細胞、血小闆計數，若出現骨髓抑制，輕者對症處理，重者需減量，必要時停藥。

(3)輕度胃腸道反應可不必停藥，給予對症處理，嚴重者需減量或停藥，餐後服用可減輕胃腸道反應。

(4)注射用替加氟若遇冷析出結晶，溫熱可使溶解并搖勻後使用。

鑒别

(1)取本品約0.1g，加碳酸鈉和碳酸鉀各0.1g，混勻，置坩鍋中，緩緩灼燒至完全炭化，放冷，加水10ml使溶解，加稀醋酸酸化，濾過，取濾液1ml，加氯化鋇試液，即生成白色沉澱。

(2)取鑒别(1)項下的濾液5ml，加0.1％茜素磺酸鈉溶液與0.1％硝酸锆溶液的等容混合液0.2ml，紫紅色即消失。

(3)取本品約50mg，加水5ml，加熱使溶解，放冷，加溴試液1ml，振搖，紅色即消失。

(4)取含量測定項下的溶液，照分光光度法測定，在270nm的波長處有最大吸收，在235nm的波長處有最小吸收。

檢查

溶液的澄清度取本品0.10g，加乙醇10ml溶解後，溶液應澄清。

含氯化合物取本品0.10g，加水10ml與0.1mol/L氫氧化鈉溶液2滴，置水浴中加熱15分鐘，放冷，分取2.0ml，加水至10ml，加稀硝酸5滴與硝酸銀試液5滴，依法檢查（附錄ⅧA），與标準氯化鈉溶液4.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.2％）。

有關物質取本品，加乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取适量，加乙醇稀釋成每1ml中含0.10mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗，吸取上述供試品溶液20μl與對照溶液12μl，分别點于同一矽膠ＨＦ薄層闆（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）上，以苯－丙酮(5:4)為展開劑，展開後，晾幹，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品溶液如顯雜質斑點，其熒光強度與對照溶液的主斑點比較，不得更強。

幹燥失重取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過0.5％（附錄ⅧL）。

重金屬取本品0.50g，依法檢查（附錄ⅧH第三法），含重金屬不得過百萬分之二十。