基本介紹
米曲肼作用部位在線粒體，在細胞水平改善心肌能量代謝，鑒于此類藥與其它抗心肌缺血藥的明顯區别，亦稱之為細胞抗缺血藥。
米屈肼是肉毒堿的結構類似物，能競争抑制丁酸甜菜堿羟化酶，從而抑制肉毒堿的生物合成，直接抑制肉毒堿依賴的脂肪酸在線粒體的轉運，抑制肉毒堿的生物合成可減少細胞内遊離肉毒堿的濃度，防止異丙腎上腺素誘導的酰基肉毒堿堆積。
米屈肼對心肌具有明顯的保護作用，在産生這種保護作用的同時對血流動力學參數無明顯影響，心髒供血和心髒氧耗無明顯變化。
藥理作用
膜保護作用
心肌缺血時引起心肌細胞的緊張反應，使線粒體内脂肪酸分解增加，細胞中脂肪酸代謝物堆積，細胞膜裝置遭到破壞，細胞内Ca++增加。
米屈肼的膜穩定作用可保護心肌細胞肌漿網上Ca2+-ATP酶（SERCA2）對鈣的攝取，改善心肌梗死引起的SERCA2和己糖激酶I丢失，從而減少心肌缺血造成的組織損傷，緩解血液動力學功能障礙。
能量優化作用
米屈肼可減少長鍊酰基肉毒堿的堆積，從而可抑制肉毒堿依賴的脂肪酸氧化，使缺氧心肌的能量代謝從脂肪酸氧化轉化為更有利的葡萄糖氧化，即促使糖酵解途徑的厭氧性氧化，故本品具有抗缺氧效用和心髒保護活性。
另外，米屈肼還能抑制肉毒堿乙酰轉移酶，因此可提高線粒體内各種代謝途徑對乙酰CoA的利用率，防止ATP和ADP濃度的下降、以及防止異丙腎上腺素引起的AMP堆積與能荷的降低，起到心肌保護作用。
對能量代謝酶的影響
米屈肼還能阻止異丙腎上腺素誘導加強的血中乳酸脫氫酶（心肌特異同工酶）肝髒異生活性，防止肌酸磷酸激酶活性的增加。
測定心髒線粒體電子傳遞活性發現，異丙腎上腺素對琥珀酸細胞色素C還原酶的影響不大，但明顯減少NADH細胞色素C還原酶和細胞色素C氧化酶，連續服用米屈肼7天可以削弱異丙腎上腺素的這種作用。
線粒體的電子傳遞系統在細胞的能量轉化中扮演着重要的角色。由異丙腎上腺素誘導的線粒體功能紊亂，與肉毒堿依賴的脂肪酸代謝有關，而米屈肼能夠減少肉毒堿依賴的脂肪酸代謝，防止異丙腎上腺素引起的線粒體功能紊亂，也減少心肌的損害。
對肉毒堿排洩的影響
有研究表明，米屈肼在體内除競争性抑制丁酸甜菜堿羟化酶，阻斷肉毒堿的生物合成外，還競争性的影響肉毒堿在腎髒的重吸收；研究還發現，米屈肼降低心髒肉毒堿濃度主要不是通過抑制肉毒堿在心髒的轉運或代謝，而是增加腎髒對肉毒堿的清除，可能是通過抑制其重吸收，降低血清中遊離肉毒堿的濃度，起到心髒保護作用。
調節缺血狀态下肉毒堿依賴的脂肪酸代謝是從缺血性心髒病發病機理出發建立的藥理學上證明有效的治療方法。由于米屈肼具有以上的生化作用機理，使其明顯有别于其它脂肪酸氧化抑制劑。
對缺血心髒的保護
在心肌缺血區域，阻塞的前降支不僅降低了組織水平的ATP、ADP和肌磷酸，還增加了組織水平的AMP和乳酸鹽，降低能荷潛勢的價值；米屈肼能防止ATP和ADP的減少（分别為35%和37%），防止30%腺嘌呤核苷酸池的降低，緩解缺血心肌的能量代謝紊亂，而不影響非缺血心肌的能量代謝。
實驗結果表明米屈肼可抑制脂肪酸的β-氧化從而對缺血心肌的能量代謝是非常有利的；心肌缺血前米屈肼對心功能沒有影響，而硝苯吡啶則顯着增加冠狀血流。
在缺血狀态下，心功能顯着降低；再灌注期間，米屈肼和硝苯吡啶都能改善心功能并降低心室纖顫的發生，米屈肼還能防止缺血引起的長鍊肉毒酰堆積，有利于保護缺氧心髒。
應用曆史
蘇軍在阿富汗作戰期間，由于經常地處高海拔地帶，在全副武裝急行軍20公裡後，士兵就會普遍出現缺氧、供血匮乏等不适症狀；為此，蘇軍讓高原反應較重的士兵服用4至6周米屈肼進行治療，以促進血液流動，提高人體的攝氧量和耐力；也正因為如此，米屈肼被西方定性為禁用興奮劑。
實際上，在戰時讓士兵“嗑藥”以維持部隊戰鬥力并非新鮮事。據德國《世界報》披露，二戰期間，納粹德國就給德軍大量配發被戲稱為“斯圖卡片”（斯圖卡是當時德軍主力俯沖轟炸機）和“裝甲兵巧克力”的藥品保維澱（主要成分是甲基苯丙胺，也即今天被稱作冰毒的合成有效物質），用于緩解疲勞、頭痛、暈船和高山反應。
