加替沙星片:西藥名-中文百科頻道

主要成份

為加替沙星，其化學名稱為（±）-1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸。

性狀

本品淡黃色片。

主要成份

本品主要成份為加替沙星。

禁忌

本品禁用于對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者；禁用于兒童、少年、孕婦及哺乳期婦女。

用法用量

口服,每日二次,每次200-400mg2-4片.

藥理作用

加替沙星為8-甲氧基氟喹諾酮類外消旋體化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品的抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶Ⅳ，從而抑制細菌DNA的複制，轉錄、修複過程。

抗菌實驗結果均表明，本品對以下微生物的大多數菌株具抗菌活性：

1.革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限于對甲氧西林敏感的菌株）、凝固酶陰性葡萄球菌屬、肺炎鍊球菌等鍊球菌屬菌株。

2.革蘭氏陰性菌：嗜血杆菌屬菌（流感和副流感嗜血杆菌）、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬菌、不動杆菌屬菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸杆菌、變形杆菌（奇異變形杆菌和普通變形杆菌）、銅綠假單胞菌、枸橼酸杆菌和大腸埃希菌。

3.其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團菌、肺炎支原體。

毒理研究

遺傳毒性：

Ames試驗中本品對多種菌株無緻突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有緻突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均陽性。類似的結果在其他喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的Ⅱ型DNA拓撲異構酶的抑制作用所緻。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修複試驗結果均為陰性。

生殖毒性：

對大鼠經口給予劑量高達200mg/kg（以每天暴露量（AUC）計，與人最大推薦劑量等效），對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經口給予劑量分别達150mg/kg和50mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍），未見有緻畸胎作用。但是大鼠在器官形成期，經口或靜脈給予劑量分别達200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；以口或靜脈給予劑量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其他喹諾酮類藥物也可見。

大鼠在妊娠後期的最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，并持續給藥至哺乳期，可見後期的植入後胚胎丢失增加和新生仔和圍産期的死亡率升高。這些發現提示了本品的胎仔毒性。

緻癌性：

B6C3F1小鼠經摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分别為90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量（AUC）計，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍]；Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分别為139mg/kg和47mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.81和0.36倍），結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.74倍）時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴（LGL）白血病的發生率，盡管這種增加稍高于已有曆史性對照的範圍，但是并不能認為雄性動物高劑量下的這些發現會影響到本品臨床用藥的安全性。

藥代動力學

本品口服吸收良好，且不受飲食因素影響，絕對生物利用度為96%，口服1-2小時後達加替沙星血藥峰濃度。在臨床推薦劑量範圍内，加替沙星血藥峰濃度(Cmax)和血藥時曲線下面積(AUC)随劑量成比例增加。口服本品200mg至800mg，連續14天，加替沙星的藥代動力學呈線性和非時間依賴性。每天一次連續用藥，第3天時可達血藥穩态濃度。400mg每天一次口服，其穩态血藥濃度峰值和谷值分别約為4mg/L和0.4mg/L。

加替沙星蛋白結合率約為20%，與濃度無關。加替沙星廣泛分布于組織和體液中。唾液中藥物濃度與血漿濃度相近，而在膽汁、肺泡巨噬細胞、肺實質、肺表皮細胞層、支氣管粘膜、窦粘膜、陰道、宮頸、前列腺液、精液等靶組織的藥物濃度高于血漿濃度。

加替沙星無酶誘導作用，不改變自身和其他合用藥物的清除代謝。加替沙星在體内代謝極低，主要以原形經腎髒排出。口服本品後48小時，藥物原形在尿中的回收率達70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%，加替沙星平均血漿消除半衰期7～14小時。本品口服或靜脈注射後，糞便中加替沙星的原藥回收率約5%，提示加替沙星也可經膽道和腸道排除。

老年人(≥65歲)男女受試者單劑量口服400mg加替沙星後，僅發現老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異，老年女性的血藥峰濃度增加21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要是由于腎功能随年齡增加而減退，應根據腎功能情況，決定用量。

中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分别輕度增高32%和23%。由于喹諾酮類的抗菌活性呈濃度依賴性，因此在這類病人中，血藥峰濃度輕微增高，并不降低加替沙星的療效。故該類患者使用本品無須調整劑量。尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學資料。

不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙星，随腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率(CI/F)相應降低，曲線下面積(AUC)相應增加。中度腎功能不全(肌酐清除率30～40ml/min)病人加替沙星清除率減少57%，重度(肌酐清除率<30ml/min)病人則減少77%。與腎功能正常受試者相比，中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度腎功能不全者增加４倍。平均峰濃度略有增高。建議肌酐清除率<40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星減量使用。(見用法用量)

Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病)患者每天口服本品400mg，連續10天，藥代動力學參數，葡萄糖耐量試驗和葡萄糖體内穩定性試驗(空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測定)與健康人相似。首劑靜脈注射或口服加替沙星後，血清胰島素一過性輕度增加和血糖降低。經優降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品，雖服藥後血清胰島素濃度降低，但無血糖水平變化。

适應症

本品主要用于治療敏感病原體所緻的各種感染性疾病，包括慢性支氣管炎急性發作，急性鼻窦炎，社區獲得性肺炎，單純性尿路感染（膀胱炎）和複雜性尿路感染，急性腎盂腎炎，男性淋球菌性尿路炎症或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。

加替沙星主要經腎髒排出。肌酐清除率<40ml/min，包括血液透析和長期腹膜透析患者，應調整本品的劑量。血液透析病人應在每次血透結束後用藥。

腎功能不全患者采用單劑400mg治療單純性尿路感染或淋病，和每日200mg使用3天治療單純性尿路感染時，無須調整本品劑量。

不良反應

本品的國内外臨床試驗中常見的不良反應為惡心，陰道炎，腹瀉，頭痛，眩暈。發生率較低的藥物相關不良事件包括：

全身反應：變态反應，寒戰，發熱，背痛和胸痛。

心血管系統：心悸。

消化系統：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔潰瘍，嘔吐。

代謝與營養系統：周圍性水腫。

神經系統：多夢，失眠，感覺異常，震顫，血管擴張，眩暈。

呼吸系統：呼吸困難，咽炎。

皮膚及皮膚軟組織：皮疹，出汗。

特殊感官：視覺異常，味覺異常，耳鳴。

泌尿生殖系統：排尿困難，血尿。

其他罕見的相關不良事件有：思維異常，煩燥不安，不能耐受酒精，食欲不振，焦慮，關節痛，關節炎，虛弱，哮喘（支氣管痙攣），共濟失調，骨痛，心動過緩，乳腺疼痛，唇炎，結腸炎，意識模糊，驚厥，紫绀，人格解體，抑郁，糖尿病，皮膚幹燥，吞咽困難，耳病，瘀斑，水腫，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水腫，胃腸脹氣，胃炎，胃腸出血，牙龈炎，口臭，幻覺，嘔血，敵意，感覺過敏，高血糖，高血壓，肌張力增加，過度通氣，低血糖，下肢痛性痙攣，淋巴結病，斑丘疹，子宮出血，偏頭痛，嘴部水腫，肌痛，肌無力，頸痛，神經過敏，驚慌，妄想狂，嗅覺倒錯，瘙癢，僞膜性腸炎，精神病，上睑下垂，直腸出血，嗜睡，緊張，胸骨下胸痛，心動過速，味覺喪失，口幹，舌腫，疱疹等。

實驗室檢查異常改變發生率低，包括：白細胞減少，ALT或AST增加以及堿性磷酸酶，總膽紅素，血清澱粉酶，電解質異常等。

注意事項

1、加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可使心電圖QTc間期延長。在患有QTc間期延長，低血鉀未糾正或急性心肌缺血患者中，應避免使用本品。本品也不宜與IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）及Ⅲ（胺碘酮、索他洛爾）和可延長心電圖QTc間期的藥物，如西沙比利，紅黴素，三環類抗抑郁藥合用。

2、喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統異常，如緊張、激動、失眠、焦慮、惡夢、顱内壓增高等。對患有或疑有中樞神經系統疾患的患者，如嚴重腦動脈粥樣硬化、癫痫和存在癫痫發作因素等，使用本品應慎重。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車或其他機械作業，或從事其他需要精神神經系統警覺或協調的活動的患者應謹慎。此外，非甾體類消炎鎮痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。

3、與其他喹諾酮藥物一樣，已見症狀性高血糖和低血糖的報道，通常發生于合用口服降糖藥（如優降糖）或使用胰島素的糖尿病患者。這些病人使用本品時應注意監測血糖。如發生血糖異常改變，應立即停藥并就診。

4、喹諾酮類藥物有時可引起嚴重的甚至緻命的過敏反應。對首次發現皮疹或者其他過敏反應時，應立即停用本品。嚴重過敏反應發生時，可根據臨床需要用腎上腺素或其它複蘇方法治療，包括吸氧，輸液，抗組胺藥，皮質激素，增壓胺類藥物以及氣道管理等。

5、有報道接受包括本品在内的幾乎所有的抗菌藥物治療後可能發生輕度到緻命性僞膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物後出現腹瀉的病人應考慮這一診斷。僞膜性腸炎的診斷成立後，即應開始治療。輕度患者停用抗菌藥物後即可恢複。中、重度患者，則應酌情補充液體，電解質，并針對艱難梭酸性腸炎的抗菌治療。

6、盡管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部、手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感，發炎或肌腱斷裂等應停用本品，在未明确除外肌腱炎或肌腱斷裂前，患者應休息，并停止體育鍛煉。肌腱斷裂在喹諾酮類治療中或治療後均可發生。

7、已有病人在接受某些喹諾酮類藥物後發生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發生光毒性。但為保證醫療順利實施，應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現曬傷樣反應或發生皮膚損害，應及時就診。

8、本品增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。

腎功能不全者使用本品應注意調整劑量（見用法用量）