聯苯雙酯

聯苯雙酯

一種藥物
聯苯雙酯,通過臨床自身對照和對照組對比分析,聯苯雙酯有明顯降酶作用,服藥1個月後ALT大幅度降低,80%以上的慢性肝炎有效,降酶作用随療程的延長而提高。劑量15mg,3/日口服,用藥1個月仍無下降趨勢者,可加大劑量,直至30mg。慢性肝炎病變較輕、近期開始病變活動、無反複活動史的病人降酶效果較好。大劑量較長時間應用ALT無明顯下降者,多為重度慢性肝炎或炎症壞死較重的肝硬化。停藥後易反跳,半數以上病人在半年内ALT會反跳,再次給藥仍有效。為防止反跳,ALT下降後須繼續服藥2-3個月。可每半個月檢查ALT,如無波動一次減藥5mg,可經2-3個月觀察後停藥。不良反應罕見。[1]
    中文名:聯苯雙酯 外文名:Bifendatatum 别名: 化學式:C20H18O10 分子量:418.35 CAS登錄号: EINECS登錄号: 熔點: 沸點:606.9 水溶性: 密度: 外觀: 閃點:265.9 應用: 安全性描述: 危險性符号: 危險性描述: UN危險貨物編号: CN危險貨物編号: 适應症:慢性遷延性肝炎 折射率:1.579

性狀

聯苯雙酯為白色結晶粉末,幾乎溶于水,極微溶于甲醇或乙醇,略溶于丙酮,易溶于氯仿或二甲基甲酰胺。n熔點:取本品,提前于150℃放入,依法測定(附錄ⅥC),熔點為180~183℃。

适應症

本品對肝炎主要症狀如肝區痛,乏力,腹脹等的改善有一定療效,但對肝脾腫大的改變無效。适用于遷延性肝炎及長期單項谷丙轉氨酶異常者。

藥理毒理

本品為我國創制的一種治療肝炎的降酶藥物,是合成五味子丙素時的中間體。小鼠口服本品150~200mg/kg,可減輕因四氯化碳所緻的肝髒損害和谷丙轉氨酶(ALT)升高。對四氯化碳所緻的肝髒微粒體脂質過氧化、四氯化碳代謝轉化為一氧化碳有抑制作用,并降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶Ⅱ及氧的消耗,從而保護肝細胞生物膜的結構和功能。本品亦可降低潑尼松誘導所緻的肝髒ALT升高,能促進部分肝切除小鼠的肝髒再生。本品的降酶作用并非直接抑制血清及肝髒ALT活性,也不加速血液中ALT的失活,可能是肝組織損害減輕的反映。本品對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用,從而加強對四氯化碳及某些緻癌物的解毒能力。對部分肝炎病人有改善蛋白代謝作用,使白蛋白升高,球蛋白降低。對HbsAg及HbeAg無陰轉作用,也不能使腫大的肝脾縮小。

藥代動力學

本品口服吸收約30%,肝髒首過作用下迅速被代謝轉化。24小時内70%左右自糞便排出。滴丸劑的生物利用度為片劑的1.25~2.37倍。

用法用量

口服每次25mg,1日量75~150mg。多采用1日3次。

禁忌

1、對本品過敏者禁用。2、肝硬化者禁用。3、孕婦及哺乳期婦女禁用。

不良反應

個别病例可出現口幹、輕度惡心,偶有皮疹發生,一般加用抗變态反應藥物後即可消失。

注意事項

1、少數病人用藥過程中ALT可回升,加大劑量可使之降低。停藥後部分患者ALT反跳,但繼續服藥仍有效。

2、個别患者于服藥過程中可出現黃疸及病情惡化,應停藥。

兒童用藥

兒童用藥酌減。

老年患者用藥

老年患者慎用本品。

藥物相互作用

合用肌苷,可減少本品的降酶反跳現象。

貯藏與效期

遮光,密封保存。

制劑

聯苯雙酯滴丸,聯苯雙酯片

鑒别

(1)取本品約20mg,加鹽酸羟胺試液6滴,滴加飽和氫氧化鉀乙醇溶液使呈堿性,小火煮沸片刻,放冷,加稀鹽酸使呈酸性,加三氯化鐵試液1滴,即顯暗紫色。

(2)取本品約5mg,加變色酸試液1ml,搖勻,置水浴中加熱片刻,即顯紫色。

(3)取含量測定項下的溶液,照分光光度法(附錄ⅣA)測定,在278nm的波長處有最大吸收,在260nm的波長處有最小吸收。

(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集461圖)一緻。

檢查

有關物質取本品,加氯仿制成每1ml中含10mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取适量,加氯仿稀釋成每1ml中含0.1mg的溶液,作為對照溶液。照薄層色譜法(附錄ⅤB)試驗,吸取供試品溶液與對照溶液各10μl,分别點于同一矽膠G薄層闆上,以石油醚(30~60℃)-醋酸乙酯-氯仿(65:20:15)為展開劑,展開後,晾幹,噴以50%硫酸無水乙醇溶液,于110℃加熱30分鐘,對照溶液主斑點應清晰可見,供試品溶液除主斑點外,不得顯其它斑點。幹燥失重取本品,在105℃幹燥至恒重,減失重量不得過1.0%(附錄ⅧL)。熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(附錄ⅧN),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(附錄ⅧH),含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

精密稱取本品約15mg,置100ml量瓶中,加乙醇約80ml,于水浴中加熱使溶解,放冷,加乙醇稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,加乙醇稀釋至刻度,搖勻,照分光光度法(附錄ⅣA),在278nm的波長處測定吸收度;另取聯苯雙酯對照品約15mg,同法操作并測定,計算,即得。

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