药典标准
名称含量
本品为(Z)-二氨二氯铂。按干燥品计算，含PtCl2(NH3)2应为98.0%～102.0%。
性状
无臭，本品在二甲基亚砜中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在水中微溶，在乙醇中不溶。
鉴别
（1）取本品约5mg，加硫酸1mL后，即显灰绿色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品，加0.9%氯化钠溶液制成每1mL中约含1mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在301nm的波长处有最大吸收，在247nm的波长处有最小吸收。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》297图）一致。
检查
含铂量
取本品约0.5g，精密称定，照炽灼残渣检查法（2010年版药典二部附录ⅧN，但不加硫酸），在400℃炽灼至恒重，所得残渣重量即为供试量中含有铂的重量。按干燥品计算，含铂量应为64.6%～65.4%。
含氯量
取本品30mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（2010年版药典二部附录ⅦC）进行有机破坏，用氢氧化钠试液20mL为吸收液，俟燃烧完毕后，强力振摇数分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，洗液并入吸收液中，加溴酚蓝指示液1滴，滴加稀硝酸至溶液变为黄色，再加稀硝酸1mL、乙醇20mL与1%二苯偕肼的乙醇溶液5滴，用硝酸汞滴定液（0.025mol/L）滴定，近终点时强力振摇，继续滴定至溶液显淡玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。
每1mL硝酸汞滴定液（0.025mol/L）相当于1.773mg的氯（Cl），含氯量应为23.0%～24.3%。
溶液的澄清度
取本品20mg，加0.9%氯化钠溶液20mL溶解后，溶液应澄清。
酸度
取溶液的澄清度项下的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥH），pH值应为5.0～7.0。
有关物质
避光操作。
取本品，加0.9%氯化钠溶液溶解并稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制）精密量取1mL，置50mL量瓶中，用0.9%氯化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰，相对保留时间约为0.87的杂质峰面积乘以0.569后不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），相对保留时间约为1.2的杂质峰面积乘以1.356后不得大于对照溶液的主峰面积（2.0%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.25（0.5%）。
干燥失重
取本品约0.1g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
以0.003mol/L庚烷磺酸钠的0.9%氯化钠溶液为流动相；
检测波长为220nm。
理论板数按顺铂峰计算不低于3000，顺铂峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法
避光操作。取本品适量，精密称定，加0.9%氯化钠溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含40μg的溶液，精密量取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取顺铂对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
化合物药品说明
药理作用
顺铂，是目前常用的金属铂类络合物，在分子中铂原子对其抗肿瘤作用有重要意义。但只有顺式才有意义，反式无效。可与DNA链交叉连接，显示出细胞毒作用。
溶解后在体内无需载体转运，即可通过带电的细胞膜。由于细胞内氯离子浓度低 (4mol/L)，氯离子为水所取代，电荷呈阳性，具有类似烷化剂双功能基团的作用，可与细胞核内DNA的碱基结合，形成三种形式的交联，造成DNA损伤，破坏DNA复制和转录，高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。顺铂具有抗癌谱广、乏氧细胞有效、作用性强等优点，已普遍用于治疗睾丸癌、卵巢癌、子宫癌、膀胱癌、颈部癌、前列腺癌、脑癌等，疗效显著。
但顺铂用于治疗癌有一定的毒性，会引起副作用，因此需要不断寻找毒性较小而临床效果与顺铂相近的类似物。迄今各国科学家已合成并检验了数千种与顺铂相关的金属配合物，研制出以碳铂为代表的第二代抗癌铂配合物。第三代抗癌金属配合物也已发现，以二氯茂钛为代表。这些化合物从化学角度上与顺铂无关，但它们对顺铂治疗效果不大的某些癌变有较好的效果，且不伤害肾功能。
现在这一领域仍在继续进行大量研究，着重在分子水平上探索金属配合物抗癌活性的机理。中国已生产商品顺铂和开展这方面的研究工作。n顺铂属于细胞周期的非特异性药物，具有细胞毒性，由于癌细胞较正常细胞的增殖和合成更为迅速，癌细胞对本品的细胞毒性作用就更为敏感，可抑制癌细胞DNA复制过程，并损伤其细胞膜上的结构，有较强的广谱抗癌作用。
用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌等泌尿生殖系统恶性肿瘤，有较好疗效。与长春新碱、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶联用，对恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌成骨肉瘤等均能显效。顺铂配合放疗治疗晚期非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管癌等疗效突出，对肝癌和软组织肉瘤也有一定疗效。顺铂为强蓄积性药物，易产生肾毒性，消化道反应较常见，部分患者出现粒细胞减少，但停药后7～14天内可恢复。
此外，本品对DNA的损伤还有可能在核内或细胞表面改变其抗原性，使原来隐蔽的表面抗原暴露，刺激抗体的免疫抑制而发挥其细胞毒作用。
毒理研究
1、生殖毒性
本品孕妇应用可导致胎儿损害。小鼠实验中本品表现出致畸性和胚胎毒性。若妊娠期间应用，或给药期间发现怀孕，应告之患者其对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。有报道在人乳汁中检测到本品，建议母亲应用本品时中止授乳。
2、遗传毒性
本品在细胞实验中表现出致突变性，使组织培养的动物细胞出现染色体畸变。
3、致癌毒性
进行了BDIX（共50只）给药的致癌性实验，本品腹腔给药3周，1mg/kg/周，结果首次给药的455天内，33只动物死亡，其中13只死于恶性肿瘤；12只白血病，1只为肾肝脏纤维肉瘤。
药动学
[体内过程] DDP口服无效，静脉注射后开始在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多，18～24小时后肾内积蓄最多，而脑组织中最少。在血浆中消失迅速，呈双相型。
开始血浆半衰期为25～49分钟，分布后血浆半衰期为55～73小时。静脉注射后1小时血浆含量为10%左右，90%与血浆蛋白等大分子结合。排泄较慢，1日内尿中排出19%～34%，4日内尿中仅排出25%～44%，但在全剂量注入后的5日内，仅有27%～43%的顺铂排出体外；胆道或肠道排出甚少，腹腔给药时腹腔器官的药物浓度相当于静脉给药的2.5～8倍，这对卵巢癌等治疗有增效作用。
适应症
小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤的治疗。
临床应用
DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。
（1）生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；DDP与BLM、VLB的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。
（2）头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。
（3）对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。
（4）其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。
用法用量
静脉注射或静脉滴注：每次20~30mg,或20mg/m2，溶于生理盐水20~30ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注，连用5日为1周期，一般3~4周重复，可间断用药3~4个周期。
大剂量：80~120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。
胸腹腔注射：胸腔7~10日1次，每次30~60mg。腹腔每次100~160mg。
动脉注射：每次20~30ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。
不良反应
1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如5-羟色胺3（5-HT3）、受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐；
2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；
3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；
4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生机率约10～20％，若剂量≥120mg/m2，则约40％，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。
5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹；
6、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。
制剂规格
注射剂：10mg/支，20mg/支，30mg/支，50mg/支。
禁忌症
肾损害患者及孕妇禁用。
注意事项
（1）在运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml加氯释后滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。
一般每日液体总量3000~4000ml,输液从DDP给药前6~12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。
（2）为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。
（3）在用药前、中、手均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为：白细胞186~351mmol/L者；过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。
（4）本口可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。
（5）DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30℃左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。
（6）监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变化，必要时减少剂量或停药，并进行相应的治疗，避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸纳等。静滴时需避光。
老年患者用药
老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率减低，故慎用。
如肾功正常，可给予全量的70％～90％。
药物相互作用
1、与秋水仙碱、丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。
2、抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吨类药（thioxanthene）与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状，如耳鸣、眩晕等。
3、顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素（甚至小剂量）的毒性反应。
4、与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用，可增加毒性作用，用量应减少。
5、青霉胺或其它的蝥合剂、会减弱顺铂的活性。故本品不应与蝥合剂同时应用。
6、与异环磷酰胺合用，会加重蛋白尿，同时有可能会增加耳毒性。
7、顺铂化疗期间，由于其它具有肾毒性或耳毒性药物（例如头孢菌素或氨基甙类）会增加顺铂的毒性，需避免合并使用。禁用诸如速尿等利尿剂以增加尿量。
8、病人接受顺铂化疗后至少三个月，才可接受病毒疫苗接种。
药物过量
药物剂量超过120mg/m2，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。
贮藏
遮光，密闭室温保存。
