布地奈德气雾剂:肾上腺皮质激素类药药名-中文百科频道

成份

布地奈德。

化学名称：16α,17α-(22R,S)-亚丁基二氧孕甾-1,4-二烯-Ⅱβ，21-二羟基–3，20-二酮。

化学结构式：

分子式为：CHO

分子量：430.5

性状

本品在耐压容器中的药液为白色混悬液体，掀压阀门，药液即呈雾粒喷出。

规格

每瓶内含布地奈德20mg。每瓶200掀，每掀含布地奈德0.1mg。

用法用量

吸入给药。

布地奈德气雾剂的剂量应个性化。

对严重哮喘和停用或减量使用口服激素的病人，开始使用布地奈德气雾剂的剂量是：

成人200-1500μg/天，分成2-4次使用(较轻微的病例200-800μg/天，较严重的则是800-1600μg/天)。

2—7岁儿童，200-400μg/天，分成2-4次使用。

7岁以上的儿童：200-800μg/天，分成2-4次使用。

每日两次用药(早、晚)一般是足够的，当已达到临床效果时，维持剂量应逐步减量至能控制症状的最低剂量。

对需加强治疗效果的病人，可以增加布地奈德气雾剂的剂量，因为与加用口服激素的治疗相比，前者的全身性副作用发生率较小。

非激素依赖的病人：一般在十天内达到治疗作用，对支气管分泌粘液过多的病人，开始时可同时给予一个短期(约2周)口服激素的治疗。

激素依赖的病人：在开始由口服激素改用布地奈德气雾剂时，病人应处于相对的稳定期，大剂量布地奈德气雾剂应与以前口服激素合用十天左右，随后口服激素可逐渐减至最低剂量。(例如强的松龙每月减量2.5mg或相当剂量)。在许多病例，布地奈德气雾剂可以完全取代口服激素。

不良反应

本品可能发生以下不良反应：n1、轻度喉部刺激、咳嗽、声嘶。n2、口咽部念珠菌感染。n3、速发或迟发的过敏反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿和支气管痉挛。n4、精神症状，如紧张、不安、抑郁和行为障碍等。

注意事项

1、肺结核、气道真菌和霉菌类感染者应慎用。

2、由布地奈德气雾剂替代口服激素的这一转化过程中，病人会重新表现出一些早期症状，如：鼻炎、湿疹和肌肉、关节痛，暂时增加这些病例口服激素的剂量有时是必要的。

3、极少数病例，如果出现下述，如疲劳、头痛、恶心、呕吐时，应该预计到是全身性激素缺乏的表现。

4、为减少咽喉部鹅口疮，病人在用药后应漱口。

5、运动员慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药

本品对妊娠期的治疗的研究尚不充分，故妊娠妇女使用本品时应权衡利弊。除非有非用不可的理由，怀孕期间应避免使用本品。在怀孕期间，如果无法避免使用糖皮质激素，可以选用吸入性激素，因为在达到抗哮喘的等剂量时，前者同口服激素相比具有较低的全身性副作用。

怀孕期间使用本品的妇女所生婴儿可能发生肾上腺机能低下，故应对婴儿仔细进行观察。

因本品可排泄入人体乳汁，哺乳期妇女应避免使用本品，必需使用时应停止哺乳。

儿童用药

本品用于2岁以下儿童的安全和有效性尚未进行研究，应避免使用。对儿童哮喘的研究表明本品在6—12岁儿童(172例)和13—17岁儿童(124例)中的不良事件发生率相同。由于口服皮质激素可引起儿童生长抑制，对服用其它皮质激素引起生长抑制的儿童应考虑其同样可能对本品有较高的敏感性。

老年用药

通过对100名65岁及以上老年患者使用本品临床研究表明，本品对老年患者的疗效和安全性与年轻患者相同。

药物相互作用

在临床研究中，同时的给予布地奈德和治疗哮喘的其他常用药物，未见不良反应发生率增高。细胞色素P450 3A的强效抑制剂—酮康唑，可增加布地奈德的血药浓度，应注意临床检测。

药物过量

本品过量服用时急性毒性较低，但长期过量服用可能发生全身糖皮质激素作用，如肾上腺皮质机能亢进。

药理毒理

含有布地奈德的气雾剂是一种非卤代化的糖皮质激素，由于布地奈德具有极高的（约90%）肝脏首过代谢效应，故在较大的剂量范围内，该药对局部抗炎作用具有良好的选择性。

在动物与患者的诱发试验中显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解对即刻及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞。

在高反应性病人，布地奈德具有降低气道对组胺和乙酰甲胆碱的反应，布地奈德还可以有效地预防运动性哮喘的发作。

家兔气雾吸入布地奈德400μg/天，连续一周，无局部刺激作用。小鼠吸入本品的最小致死剂量为100mg/kg（约为最大推荐人用每日吸入剂量的250倍）。小鼠口服布地奈德200μg/kg天（约为1/2最大推荐人用每日吸入剂量），连续91周，未见致癌作用。在Sprague-Dawley大鼠104周的致癌研究中，而接受口服剂量50μg/kg/天（约为1/4最大推荐人用每日吸入剂量）的雄性大鼠神经胶质瘤的发生率明显增加，并有统计学意义；而对接受口服剂量10、25μg/kg/天（分别约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/20和1/8）的雄性大鼠及口服剂量为50μg/kg/天（约为1/4最大推荐人用每日吸入剂量）的雄性大鼠未发现致癌作用。Ames实验、小鼠微核实验、小鼠淋巴瘤实验、人淋巴细胞染色体畸变实验、黑腹果蝇隐性致死实验及大鼠肝细胞培养物DNA修复实验研究证实，布地奈德无致突变作用和诱裂作用。大鼠皮下给予布地奈德20μg/kg/天（约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/10），母体增重，产前成活率、产时和哺乳期幼仔成活率下降，在5μg/kg（约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/40）剂量下无此作用。家兔和大鼠分别皮下给予布地奈德25、500μg/kg/天（分别约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/4和2.5倍）可致死胎、幼仔体重下降、骨骼畸形。大鼠吸入布地奈德100～250μg/kg/天（约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/2～1/4）剂量时未见致畸和致死胎作用。

药代动力学

本品经吸入给药后，绝对生物利用度为39%，吸入1mg布地奈德后30分钟最大血药浓度达峰值，Cmax小于0.01nmol/L。本品半衰期为2—3小时，分布容积为3L/kg，血浆蛋白结合率为85-90%。吸入单剂量1600μg后1.5-4小时肺中的药物浓度为5.5nmol/L，而同时平均血药浓度为0.63nmol/L。吸入本品500μg后，32%的药物经尿液排出，15%经粪便排出。吸入给药后，大约10%的药物沉积在肺里，被吞咽的残余药物，约90%经肝脏首过代谢失活，主要代谢产物为16α-羟基泼尼松龙和6β-基布地奈德。