小儿过敏性哮喘:慢性肺部疾病-中文百科频道

简介

儿童过敏性哮喘，在临床或者亚临床上面来讲，包括上呼吸道过敏症状，过敏性鼻炎和下呼吸道过敏症状，就是哮喘，两者往往同时存在。在临床上，大多数的儿童哮喘合并有过敏性鼻炎，过敏性结膜炎和各种各样的过敏体质，统称为小儿过敏性鼻炎哮喘综合征。发作时会伴有鼻塞、流鼻涕、鼻痒、咳嗽、喘息这些症状。治疗上面，过敏性哮喘和普通的哮喘治疗区别不大，主要是抗过敏治疗，然后是解痉平喘的一系列治疗。

过敏性哮喘是儿童过敏疾病中困扰最多也最严重的一种，发病年龄80%在5岁以前，且有逐渐提前的趋势。过敏性哮喘是儿童常见的慢性疾病，多于幼年发病，患者常具有对某些物质过敏的特应性体质，如吸入冷空气、花粉、尘螨等；进食鱼虾、牛奶等；或接触某些药物，如青霉素。

当这些过敏原进入患者体内，便通过一系列反应，使肥大细胞或嗜碱粒细胞释放致敏活性物质，作用于支气管上，造成广泛小气道狭窄，发生喘憋症状。

症状

1、初期症状

儿童过敏性哮喘的症状，在刚开始的时候就和感冒似的，经常会出现打喷嚏，流鼻涕，咳嗽等现象，很多家长就误以为是感冒，从而给忽略了，也有家长可能用治疗感冒的方法来治疗，如果有这样的症状出现，就应该带孩子去正规的医院做检查。

2、中期症状n

如果病情发展到中期的时候，除了有感冒的症状以外，还会有气喘或者是呼吸困难的情况。呼吸困难是哮喘的主要表现，严重的患者即使是坐着不也会觉得气不够用，必须大口的喘气，有时还会出现呼吸困难。n

3、后期症状n

粗心的家长如果不小心把孩子的哮喘耽误到了后期，那就应该引起高度重视了，这时候的症状除了有中期的表现以外，还会伴有非常大的呼吸声，情况严重还会有呕吐的现象甚至是大小便失禁。

小儿过敏性哮喘症状临床表现主要如下：

⒈常有喷嚏、流鼻水、鼻痒（过敏性鼻炎）、喉痒、咳嗽（过敏性咳嗽）等先兆症状。

⒉可有刺激性咳嗽及白色泡沫痰。

⒊多次屡发的呼吸困难，伴喘鸣音以夜间为重。

⒋发作时，双肺可闻及广泛喘鸣音，部分可闻及湿性罗音，叩诊过清音。

⒌哮喘发作时出现严重的呼吸困难，在合理应用拟交感神经药物和茶碱类药物仍不见缓解者，称为哮喘持续状态。可出现明显缺氧和二氧化碳潴留。可见出汗、青紫、面色苍白，甚至神志不清。哮喘持续状态死亡率高。

⒍晚期病者，可有肺气肿和肺功能不全。

特点

1、咳嗽持续发生或者反复发作一个月以上，常在夜间发生或清晨发作性咳嗽，运动后加重，痰少；

2、化验或者其他检查表明没有明显的感染征象或者经过长期的抗生素治疗无效；

3、用支气管扩张剂可以使发作减轻；

4、有个人过敏史即伴有湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎等病史，也可以查出家族过敏史；

5、运动、冷空气、过敏原或者病毒性感染等诱发哮喘发作；

6、哮喘有季节性，多见于春、秋两季且反复发作；

7、胸部X线片显示正常或者肺纹理增加但无其他器质性改变。

符合以上特点的患儿应当确诊为咳嗽变异性哮喘，并按哮喘的防治原则加以预防和给予治疗。

从现代药理作用上看，十五味龙胆花丸中的几种主要成分均属味苦涩，性寒类，能清热解毒，润肺，调和病理所致的机能絮乱，其主要有效成分为鞣质，具有较强的抗炎，抗病毒作用，增强呼吸道粘膜上皮细胞的纤毛运动，抑制交感神经的兴奋，改善支气管平滑肌的痉挛，促进痰液及分泌物的排出，保证肺部呼吸通畅，减少有害物质在肺部及气管，支气管内的存留，有较强的止咳平喘作用，并有增加肺部免疫功能，增加肺部抵抗，预防病毒和病菌的能力。

治疗

临床研究发现：负氧离子能有效加强气管粘膜上皮的纤毛运动，影响上皮绒毛内呼吸酶的活性，改善肺泡的分泌功能及肺的通气和换气功能，从而具有缓解支气管痉挛、增加肺活量、调整呼吸频率、镇咳等功效。负离子还能促进鼻粘膜上皮细胞（多个鼻）的再生，恢复粘膜的分泌功能。对哮喘、气管炎、儿童百日咳等疾病有良好效果。

医学研究表明：对人体有医疗保健作用的是小粒径负离子。因为只有生态级小粒径的负离子才易于透过人体的血脑屏障，发挥其生物效应。

解剖和生理学基础

无论从解剖学还是生理学来看，鼻腔与支气管及肺的关系非常密切。呼吸道是指从鼻孔开始至呼吸性细支气管，其表面复盖纤毛上皮组织。上、下呼吸道在功能上是相互关联的，刺激鼻黏膜（如鼻黏膜激发试验）可引起气道反应性的改变。过敏性鼻炎患者的鼻内炎性分泌物可以经鼻后孔和咽部流入或吸入肺内，称为鼻后滴漏综合症。

特别是仰卧位睡眠时鼻内炎性分泌物不知觉地流入气道，极可能是过敏性鼻炎发展为哮喘病（特别是夜间哮喘）的重要原因。呼吸方式的改变也是导致过敏性鼻炎和哮喘病关系密切的因素之一，由于鼻粘膜肿胀、鼻甲肥大和分泌物的潴留可导致鼻塞，使患者被迫从以鼻呼吸为主转变为以口呼吸为主，这样过敏原可以避开鼻黏膜屏障而直接进入下呼吸道而引发哮喘。

然而，上呼吸道和下呼吸道是有差异的。在上呼吸道，鼻腔的阻塞是由鼻黏膜的血管充血或鼻息肉导致的；而在下呼吸道，支气管通气功能障碍则主要是由支气管的环状平滑肌收缩和气道黏膜炎症水肿共同引起。

在气流吸入的物理机制方面，上呼吸道的物理过滤功能，共鸣作用，散热和湿润功能，可使大于5-6微米的吸入颗粒阻挡在鼻腔，并使吸入支气管的空气保持湿润且接近37℃。上呼吸道物理功能的失调可导致下呼吸道稳态变化。在哮喘病人因用口过度换气，吸入高流量的冷空气，可降低FEV1并增加气道通气阻力。

发病机制

小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的上、下呼吸道的免疫学和病理学改变分别是发生在鼻黏膜和支气管黏膜的过敏性炎症。鼻黏膜和支气管黏膜的炎症在发病诱因、遗传学改变、局部的病理学改变、机体免疫功能异常和发病机制等方面均非常相似。

如鼻黏膜过敏性炎症和哮喘的支气管炎症通常由相同过敏原引起，其发病机制均与Ⅰ型变态反应有关，病理学均是以呼吸道嗜酸性粒细胞增高为特征的过敏性炎症。小儿过敏性鼻炎哮喘综合症患者对过敏原的易感性，即特应症（atopy）是哮喘病发病的主要因素，而体现哮喘病患者特应症的主要指标是体内的总IgE和特异性IgE水平增高。

小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的上呼吸道或下呼吸道过敏性炎症的发生发展与过敏性体质患者接触特异性过敏原的种类和浓度有关。季节性过敏原，如草或树木花粉可引起间歇性症状，即间歇性/季节性过敏性鼻结膜炎和/或哮喘。而常年存在的过敏原，如屋尘螨、霉菌和动物皮毛则更易引起哮喘和/或鼻炎的持续症状。

在某种程度上，过敏原的致敏性与过敏原的颗粒大小有关，因为花粉通常直径约5微米大小，非常容易被上呼吸道的屏障所过滤，所以花粉过敏以上呼吸道症状为主，当患者出现鼻塞而改用口腔呼吸时，由于避开了上呼吸道的滤过功能，因此就可导致下呼吸道的症状。由于屋尘螨、霉菌孢子和宠物过敏原较小（直径约1微米）因此容易进入下呼吸道而诱发哮喘。

鼻和支气管粘膜的炎症在过敏性鼻炎和哮喘的发病机理中起关键性的作用。虽然在过敏性鼻炎和哮喘中存在着不同的炎症指标，但免疫病理学已经证实在上、下呼吸道的慢性过敏性炎症是相似的，有着相似种类的炎症细胞渗出如嗜酸性粒细胞、Th2细胞、肥大/嗜碱细胞以及IgE的参与，参与的细胞因子也是相似的，如IL-4、IL-5、IL-13、RANTES、GM-CSF和多种炎性介质等。

对吸入过敏原后的全身免疫学反应，过敏性鼻炎和哮喘是一致的：

①过敏原可促进T淋巴细胞向Th2细胞转化，T淋巴细胞在启动和调节气道炎症反应中起主导作用，T细胞通过合成和释放细胞因子导致炎症细胞聚集到气道并活化，从而发挥其效应功能；

②细胞因子种类和数量发生改变，如IL-4、IL-5、IL-13产生增多和γ-干扰素合成减少；

③可使体内IgE水平增高，和其他过敏性疾病一样，体内总IgE水平和特异性IgE水平增高是小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的主要特征和重要诊断指标，IgE水平的高低和特应症的严重程度呈正相关；

④可使外周血嗜酸粒细胞和组织肥大细胞/嗜碱细胞增多。

在上述免疫学变化的基础上，与IgE结合的肥大细胞和嗜酸细胞，在接触过敏原后被激活，释放组织胺、白三烯和其他介质。这种反应在上呼吸道可引起速发性的鼻部刺激症状，如由神经介导的打喷嚏和流鼻涕，由血管充血引起的鼻塞等。在下呼吸道的速发症状是支气管痉挛和气道炎症损伤，引起咳嗽，痰多和喘息等。

目前有关小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的研究焦点是局部发病机制，例如呼吸道局部IgE的合成机制和选择性T细胞的分化机制。这些局部机制决定着吸入过敏原后的炎症反应是在上呼吸道还是在下呼吸道表达。

研究发现上皮细胞的脱落在支气管比在鼻腔更加明显。大多数哮喘患者在电镜下证实有气道重塑，但是鼻炎患者可以没有这么明显的变化而保持鼻黏膜的完整性。为什么鼻炎病人可以保持黏膜完整而哮喘病人则不能，其原因可能是鼻黏膜上皮细胞可以合成和释放具有关键作用的抗炎物质的能力，这些抗炎物质可抑制嗜酸性粒细胞引起的炎症损伤。

Marchand等对合并鼻炎的哮喘患者研究中发现，鼻粘膜和支气管粘膜的病理改变有许多相似之处，均有大量的嗜酸性细胞浸润、淋巴细胞增多、杯状细胞增生、上皮下微循环丰富和血浆的大量渗出。现代医学证实，过敏性鼻炎的上呼吸道过敏性炎症可向下呼吸道逐渐蔓延，并可相继发生过敏性咽炎、过敏性支气管炎和哮喘病，形成了全呼吸道过敏现象。

由于小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的上、下呼吸道同为过敏性炎症，仅仅是病变部位有所差异，加上解剖的连续性和病理生理的相似性，因此哮喘病的下呼吸道过敏性炎症实际上是过敏性鼻炎上呼吸道炎症的延伸。

加之鼻与支气管之间相互存在着神经反射，如鼻-支气管反射(人或动物的鼻粘膜受到机械刺激时，可影响呼吸节律并使气道平滑肌紧张和腺体分泌增加，此现象称为鼻-支气管反射)等。根据以上原因，临床上提出了小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的新概念。

病因

引起哮喘发病的原因有很多，但不外乎内因与外因，内因即体质因素，外因是环境因素。小儿哮喘与感冒、天气变化、运动过度、劳累、某些食物及药物、被动吸烟、油漆、油烟等有密切关系。此外，小动物的皮毛、室内尘螨、霉菌、蟑螂、花草、花粉等，也是某些哮喘儿童的诱发因素。其中感冒是引起儿童哮喘发作的最常见因素。

好发季节及年龄

一般每年的10月到次年的5月以及换季时，哮喘发病者较多。在我国也有相当一部分患儿无明显的好发季节。另据统计，有70%以上的儿童哮喘首发在3岁以内，因此婴幼儿、学龄前儿童反复发作咳喘时要引起家长重视，不要想当然地认为孩子大了，自然会好，而应积极诊治，做到早诊断，早治疗，避免日后发生严重的哮喘，甚至发展为成人哮喘，成为终身疾病。

治疗

舌下含服脱敏治疗是将诱发过敏的物质(如尘螨活性蛋白)制成不同浓度的脱敏液，用患者能适应的小剂量每日给药(将脱敏滴剂滴于舌下，使其慢慢吸收，1～3分钟后咽下)，逐渐增大剂量，达到维持水平后持续足够时间，以提高病人的耐受力。

舌下含服脱敏治疗已确定有效，并获世界卫生组织认可，在欧美等发达国家得到大力推广。舌下含服脱敏治疗的突出优点是使用方便，病人可以在家中自己服用，免去注射带来的痛苦和恐惧感，并且更为安全。我国也已采用了这种疗法，国内已有标准化的舌下脱敏药物粉尘螨滴剂，效果良好，极大改善了过敏患者的生活质量。

对尘螨引起的小儿过敏性哮喘，患者经过舌下尘螨免疫治疗前后体内免疫学指标也有改变，由于舌下粘膜组织较薄，这些位于粘膜表面的朗格罕细胞会在接触抗原的时候，捕足到变应原存在的信号，变应原疫苗能迅速吸收，从而启动脱敏反应。包括血清IgG4水平上升，Th2/Th1细胞比值改善等。

由于是通过舌下给药，通常不会产生过敏性休克等严重不良反应，极少数患者偶有轻度皮疹或轻度腹泻，停止治疗或减量即可恢复。舌下脱敏治疗的机制是因为舌下粘膜有极多的朗格罕细胞，通过吸收微量尘螨变应原后将其加工转变成螨多肽信息，通过提呈给Th0细胞，使Th0细胞向Th1细胞转化，阻止变态反应的发生。

舌下脱敏，舌下脱敏治疗是利用过敏原的提取物滴入舌下，使呼吸道粘膜产生耐受性，从而减轻或控制过敏症状，到达脱敏治疗的目的。其临床特点在于：

全球发展最快的脱敏治疗（即特异性免疫治疗或免疫治疗）方法，符合世界卫生组织推荐的对症+对因的理性化治疗方案。

标本兼治：根本性治疗过敏性疾病，起效显着，脱敏彻底；克服传统的激素类化学药物只在疾病发作时对症治疗，治标不治本的局限性，且随着服用时间的延长，具有不同程度的不良反应可能产生一定的耐药。

安全性高：全球范围内，使用30年未发生严重副作用，最大程度保障了脱敏治疗的长期用药安全性；避免注射型脱敏疗法可能引起的全身性的严重不良反应（包括过敏性休克，甚至死亡），从而减轻了医护人员和患者的心理负担。

【脱敏治疗的发展历程】

1909年，Noon用自动免疫法治疗花粉性鼻炎获得成功，开创了免疫治疗新纪元。经过半个多世纪的实践，免疫治疗显示了一定的临床效果，但是自从上世纪80年代起，由于英国发生了数例由于注射免疫治疗制剂而死亡的病例，导致有关政府机构下令全面禁止免疫治疗。

1986年Scadding和Brostoff首次利用舌下脱敏疗法（即舌下特异性免疫治疗（SLIT））成功治疗变应性鼻炎，让人们对免疫疗法重新燃起了希望。

1992年，世界卫生组织(WHO)通过循证医学的方法确认I型变态反应疾病的免疫治疗是有效的，并认为“如条件具备，应尽早应用”，免疫治疗得以重新推广。

1993年，欧洲变态反应和临床免疫学会(EAACI)指出舌下特异性免疫治疗（SLIT）可能是一种潜在有价值的治疗方法。

1998年，《WHO变应原免疫治疗意见书》意见书指出“脱敏治疗是唯一可能根治过敏性疾病的方法”的观点，并正式推荐舌下特异性免疫治疗的有效性和安全性。目前在欧美等发达国家舌下脱敏的治疗已得到大力推广，而皮下注射的免疫治疗方式则由于其潜在的危害而渐渐淡出主流医疗方案。

2001年，《全球哮喘防治创议》（ARIA）肯定了高剂量变应原的舌下脱敏治疗（至少是皮下注射免疫治疗累积剂量的100倍）对儿童及成人治疗的安全性。

2004年，世界卫生组织认可SLIT为治疗某些变应性疾病如过敏性哮喘、变应性鼻炎等的主要治疗方法之一。

抗变态反应药物

由于小儿过敏性鼻炎哮喘综合症为过敏性疾病，一旦确诊就应该尽早给予抗变态反应药物。有效地控制过敏性鼻炎可以避免大多数哮喘发作或避免哮喘加重，因此使用抗变态反应药物治疗过敏性鼻炎对改善哮喘病的预后具有重要意义。抗变态反应药物的普通剂量即可有效治疗过敏性鼻炎来预防哮喘发作，加倍剂量可改善并发的哮喘症状。

给予抗变态反应药加伪麻黄碱治疗小儿过敏性鼻炎哮喘综合症在改善鼻塞症状的同时，更可改善哮喘症状、提高PEF和减少支气管扩张剂的用量。在儿童，上呼吸道感染和哮喘加重能被连续的抗组胺药治疗所控制。在过敏性体质儿童早期治疗(EarlyTreatmentoftheAtopicChildETAC)的研究中发现，抗变态反应药物的连续应用可降低哮喘的发病率。

变应原疫苗治疗

俗称脱敏治疗，是小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的重要治疗方法之一，其疗效已经在鼻炎合并哮喘的患者中所证实。临床上主要针对尘螨和各种花粉进行脱敏治疗。研究证实该疗法能改变小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的自然进程并可在停止治疗后维持数年的疗效。近年来，许多学者主张舌下脱敏治疗，由于舌下脱敏治疗避免了反复注射的麻烦和痛苦，因此特别适合儿童。但需要更多的研究来比较舌下脱敏治疗是否和注射脱敏治疗具有同样的疗效。

抗-IgE单克隆抗体

是一种针对人类IgE的重组单克隆抗体（商品名Xoalir），在治疗过敏性鼻炎和哮喘中已经取得了显着疗效。2003年5月正式获FDA批准上市。Xoalir在治疗中-重度哮喘病和季节性和常年性过敏性鼻炎均有效，已知Xoalir可以降低血清游离IgE水平，低调节周围血嗜碱细胞的IgE受体，可显着降低鼻部和支气管的嗜酸细胞、肥大细胞、以及T细胞和B细胞的数目。研究表明，对已经吸入高剂量激素仍然不能控制的哮喘病患者，Xoalir有显着的益处。

临床资料提示，Xoalir可以改善伴有持续性过敏性鼻炎的哮喘病患者的喘息症状、提高生命质量和控制急性发作，对Xoalir疗效好的往往是在那些更严重的哮喘病患者中。这些给人留下深刻印象的临床资料说明了Xoalir抗炎治疗机制与抑制IgE有关。Xolair的临床剂量是125mg～375mg，皮下注射，每2～4周一次。该药可同时改善小儿过敏性鼻炎哮喘综合症的上呼吸道和下呼吸道的症状。（山东青岛第五人民医院青岛市过敏性疾病防治中心，李明华）

4S清肺平喘疗法

4S清肺平喘疗法由军事医学科学研究院、国际科学研究院等多位专家历经30多年联合研发形成的一套全方位、多立体的综合治疗体系。疗法包括清肺净肺、PI活肺治疗、植物神经综合平衡和军科细胞免疫技术四大步骤，其中军科细胞免疫技术是多位专家在2008年诺贝尔医学奖DC细胞技术基础上独创的治疗手段，它直击哮喘病的发病根源——炎症细胞，利用特定的靶向免疫激活技术抑制和清除哮喘发病根源，真真正正防止哮喘反复发作。

哮喘发作的表层原因是支气管发生痉挛，北京军都中医院哮喘科采用几十年科研成果的专利性药物配合传统中医中药的精华直接作用于气管和支气管，将痰液、细菌病毒以及其它的垃圾彻底清除，达到快速清肺排痰，疏通气道。

哮喘发作的深层次原因是肺部炎症，医院引进的PI活肺治疗仪通过物理能作用于人体组织，将吸收的能量转化为热能、化学能、生物能，改善肺部血液循环，促进炎症的吸收和消散，改善和恢复肺功能。

植物神经综合平衡法通过选择性干扰神经受体的分支，让导致哮喘发作的神经兴奋性恢复正常，重建植物神经平衡，抑制气道腺体过多分泌，消除气道高反应状态，重建呼吸免疫屏障，全面控制疾病。

哮喘发作的根源是炎症细胞，军科细胞免疫技术由军事科学研究院和国际科学研究院多位专家联合研发，在诺贝尔奖DC细胞技术的基础上，通过实验室诱导、培育出自身需要的特异性免疫活性细胞，然后回输进机体，抑制和清除炎症细胞，调整免疫失衡，从根源上消除哮喘等呼吸疾病复发的因素。

治疗效果

1．当天症状缓解。咳嗽、气喘、呼吸困难、胸闷等症状缓解。

2．3天内炎症消除、症状消失，肺部和气道功能恢复。

3．5-7天，免疫增强，炎症细胞消失，呼吸畅通，临床治愈不复发。