化学名称
6-苯基-8-氯-4H-〔1,2,4〕-三氮唑[4,3-α]〔1,4〕苯并二氮杂䓬
分子结构式
分子式
C16H11ClN4
分子量
297
理化性质
为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味微苦。在醋酐或氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点为229~232V。
药理学
本品为短效BDZ类镇静、催眠和抗焦虑药，其镇静催眠作用比硝西泮强2.4?4倍。本品作用于BDZ受体，加强中枢神经内GABA受体作用，影响边缘系统功能而抗焦虑。可明显缩短或取消NREM睡眠第四期，阻滞对网状结构的激活，对人有镇静催眠作用。本品具有广谱抗惊厥作用，对各型实验性癫痫模型均有不同程度的对抗作用，对大、小发作有一定疗效。口服吸收较快，2小时血药浓度达峰值，半衰期为10~24小时，2~3天血药浓度达稳态。血浆蛋白结合率约为93%。在肝脏主要经CYP3A代谢。经肾排泄，排泄缓慢。可通过胎盘，可分泌入乳汁。
适应症状
具有较强的镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑和较弱的中枢性骨骼肌松驰作用。镇静催眠作用比硝西泮强2.5～4倍，其抗焦虑作用具有广谱性，可帮助消除紧张、烦躁性症状。主要用于失眠、焦虑、紧张、恐惧、术前镇静、癫痫小发作等。
用法用量
成人常用量：
镇静，一次1~2mg，一日3次。
催眠，1~2mg，睡前服。
抗癫癎、抗惊厥，一次2~4mg，一日3次。
不良反应
1、常见的不良反应：口干、嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。
2、罕见的有皮疹、白细胞减少。
3、个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。
4、有依赖性，但较轻，长期应用后，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。
5、首次服用本品初期可能出现过敏性休克（严重过敏反应）和血管性水肿（严重面部浮肿）。
6、服用本品可能引起睡眠综合症行为，包括驾车梦游、梦游做饭和吃东西等潜在危险行为。
禁忌症
①对本品或其他BDZ类药物过敏者、重症肌无力者、急性闭角型青光眼患者禁用。
②妊娠期妇女禁用。
注意事项
1.用药期间不宜饮酒。
2.对其它苯二氮卓药物过敏者，可能对本药过敏。
3.肝肾功能损害者能延长本药消除半衰期。
4.癫癎患者突然停药可导致发作。
5.严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。
6.避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不易骤停。
7.出现呼吸抑制或低血压常提示超量。
8.对本类药耐受量小的患者初用量易小，逐渐增加剂量。
慎用者
- 中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒。
2.肝肾功能损害。
3.重症肌无力。
4.急性或易于发生的闭角型青光眼发作。
5.严重慢性阻塞性肺部病变。
药物相互作用
①与中枢神经系统抑制药(如乙醇、全麻药、可乐定、镇痛药)、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药、三环类抗抑郁药、筒箭毒、三碘季胺酚合用，作用相互增强。
②与抗高血压药和利尿降压药合用，降压药作用增强。
③与地高辛合用，地高辛血药浓度增加。
④与左旋多巴合用，左旋多巴疗效降低。
⑤与影响肝药酶细胞色素P450的药物合用，可发生复杂的相互作用:卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平为肝药酶的诱导剂，可增加本品的消除，使血药浓度降低;异烟肼为肝药酶的抑制剂，可降低本品的消除，使半衰期延长。
药典介绍
【鉴别】(1)取本品约10mg，加盐酸溶液(1→2)15ml，缓缓煮沸15分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）。(2)取本品约1mg，加稀硫酸1～2滴，置紫外光灯(365nm)下检视，显天蓝色荧光。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集63图）一致（如不一致，用甲醇重结晶后测定）。【检查】氯化物取本品1.0g，加水50ml，振摇10分钟，滤过；分取滤液25ml，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.014％)。有关物质取本品，加流动相制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（65：35）为流动相；检测波长为223nm。理论板数按艾司唑仑峰计算不低于2000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录ⅧL）。炽灼残渣不得过0.1%（附录ⅧN）。【含量测定】取本品约0.1g，精密称定，加醋酐50ml溶解后，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于14.74mg的C16H11ClN4。【类别】抗焦虑药。【贮藏】密封保存。
