地西泮片:治疗惊恐症的药物-中文百科频道

成份

本品主要成份为：地西泮。

化学名称：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂䓬-2-酮。

化学结构式：

分子式：CHClNO

分子量：284.74

用法用量

成人常用量：抗焦虑，一次2.5~10 mg，一日2~4次；镇静，一次2.5~5mg，一日3次；催眠，5~10mg睡前服；急性酒精戒断，第一日一次10mg，一日3~4次，以后按需要减少到一次 5mg，每日 3~4 次。

小儿常用量：6 个月以下不用，6 个月以上，一次 1~2.5mg或按体重40~200μg/kg或按体表面积1.17~6mg/m2，每日3~4次，用量根据情况酌量增减。最大剂量不超过10mg。

不良反应

1.常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。

2.罕见的有皮疹，白细胞减少。

3.个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。

4.长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。

禁忌

孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用。

副作用

地西泮片主要是具有镇静、催眠、抗焦虑以及抗癫痫的作用，这个药物在使用的过程中会有一些副作用，应该已予注意，具体如下：n第一、比较常见的副作用是嗜睡、头晕、乏力等神经系统，或者是全身的不适症状，因此建议患者在服用地西泮片期间，不能够驾驶车辆、高工作业，以及机械操作等，需要集中注意力的工作。n第二、大剂量服用地西泮片，还有可能患者出现共计失调、震颤，甚至是患者进入昏昏欲睡的状态，也应该特别的注意一定要按照医嘱推荐的用法用量来服用。n第三、这个药物对于个别患者也可能会出现幻觉、兴奋、多语的情况，一般来说这些副作用停药之后会很快消失的。n第四、还应该注意地西泮片是属于精神类的药品，长期连续使用的容易产生依赖性和成瘾性，停药可能会发生撤药症状，可能会表现为抑郁或者是激动。因此不建议患者长期使用，并且停药的时候一定要逐渐减停。

孕妇及哺乳期妇女用药

1.在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应禁用。

2.本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女应避免使用。

儿童用药

幼儿中枢神经系统对本药异常敏感，应谨慎给药。

老年用药

老年人对本药较敏感，用量应酌减。

药物相互作用

1．与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。

2．与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。

3．与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。

4．与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。

5．与西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。

6．与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。

7．与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

8．与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。

9．异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。

10．与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。

药物过量

出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及早对症处理，包括催吐或洗胃以及呼吸循环方面的支持疗法，苯二氮䓬受体拮抗剂氟马西尼 (flumazenil)可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。中毒出现兴奋异常时，不能用巴比妥类药。

药理毒理

本品为长效苯二氮䓬类药。苯二氮䓬类为中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性神经递质的作用，GABA 在苯二氮䓬受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。本类药为苯二氮䓬受体的激动剂，苯二氮䓬受体为功能性超分子（supramolecular）功能单位，又称为苯二氮䓬-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯通道的阈阀（gating）功能。GABA 受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮䓬类增加氯通道开发的频率，可能通过增强 GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮䓬类还作用在 GABA 依赖性受体。

（1）抗焦虑、镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA 在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究提示，减少或拮抗GABA的合成，本类药的镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮䓬类药的催眠作用。

（2）遗忘作用。地西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。

（3）抗惊厥作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫痫活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。

（4）骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮䓬类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

药代动力学

口服吸收快而完全，生物利用度约76%。0.5~2 小时血药浓度达峰值，4 ~10天血药浓度达稳态，T为 20~70小时。血浆蛋白结合率高达99%。地西泮及其代谢物脂溶性高，容易穿透血脑屏障；可通过胎盘，可分泌入乳汁。本品主要在肝脏代谢，代谢产物去甲地西泮和去甲羟地西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲地西泮的T可达30~100小时。本品有肠肝循环，长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周，停药后消除较慢。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄。