藥典标準
名稱含量
本品為(Z)-二氨二氯鉑。按幹燥品計算，含PtCl2(NH3)2應為98.0%～102.0%。
性狀
無臭，本品在二甲基亞砜中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在水中微溶，在乙醇中不溶。
鑒别
（1）取本品約5mg，加硫酸1mL後，即顯灰綠色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一緻。
（3）取本品，加0.9%氯化鈉溶液制成每1mL中約含1mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在301nm的波長處有最大吸收，在247nm的波長處有最小吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》297圖）一緻。
檢查
含鉑量
取本品約0.5g，精密稱定，照熾灼殘渣檢查法（2010年版藥典二部附錄ⅧN，但不加硫酸），在400℃熾灼至恒重，所得殘渣重量即為供試量中含有鉑的重量。按幹燥品計算，含鉑量應為64.6%～65.4%。
含氯量
取本品30mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法（2010年版藥典二部附錄ⅦC）進行有機破壞，用氫氧化鈉試液20mL為吸收液，俟燃燒完畢後，強力振搖數分鐘，用少量水沖洗瓶塞及鉑絲，洗液并入吸收液中，加溴酚藍指示液1滴，滴加稀硝酸至溶液變為黃色，再加稀硝酸1mL、乙醇20mL與1%二苯偕肼的乙醇溶液5滴，用硝酸汞滴定液（0.025mol/L）滴定，近終點時強力振搖，繼續滴定至溶液顯淡玫瑰紅色，并将滴定的結果用空白試驗校正。
每1mL硝酸汞滴定液（0.025mol/L）相當于1.773mg的氯（Cl），含氯量應為23.0%～24.3%。
溶液的澄清度
取本品20mg，加0.9%氯化鈉溶液20mL溶解後，溶液應澄清。
酸度
取溶液的澄清度項下的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應為5.0～7.0。
有關物質
避光操作。
取本品，加0.9%氯化鈉溶液溶解并稀釋制成每1mL中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液（臨用新制）精密量取1mL，置50mL量瓶中，用0.9%氯化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。
照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μL注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μL，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。
供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，相對保留時間約為0.87的雜質峰面積乘以0.569後不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（1.0%），相對保留時間約為1.2的雜質峰面積乘以1.356後不得大于對照溶液的主峰面積（2.0%），其他雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.25（0.5%）。
幹燥失重
取本品約0.1g，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。
色譜條件與系統适用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；
以0.003mol/L庚烷磺酸鈉的0.9%氯化鈉溶液為流動相；
檢測波長為220nm。
理論闆數按順鉑峰計算不低于3000，順鉑峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
測定法
避光操作。取本品适量，精密稱定，加0.9%氯化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1mL中約含40μg的溶液，精密量取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取順鉑對照品，同法測定。按外标法以峰面積計算，即得。
化合物藥品說明
藥理作用
順鉑，是目前常用的金屬鉑類絡合物，在分子中鉑原子對其抗腫瘤作用有重要意義。但隻有順式才有意義，反式無效。可與DNA鍊交叉連接，顯示出細胞毒作用。
溶解後在體内無需載體轉運，即可通過帶電的細胞膜。由于細胞内氯離子濃度低 (4mol/L)，氯離子為水所取代，電荷呈陽性，具有類似烷化劑雙功能基團的作用，可與細胞核内DNA的堿基結合，形成三種形式的交聯，造成DNA損傷，破壞DNA複制和轉錄，高濃度時也抑制RNA及蛋白質的合成。順鉑具有抗癌譜廣、乏氧細胞有效、作用性強等優點，已普遍用于治療睾丸癌、卵巢癌、子宮癌、膀胱癌、頸部癌、前列腺癌、腦癌等，療效顯著。
但順鉑用于治療癌有一定的毒性，會引起副作用，因此需要不斷尋找毒性較小而臨床效果與順鉑相近的類似物。迄今各國科學家已合成并檢驗了數千種與順鉑相關的金屬配合物，研制出以碳鉑為代表的第二代抗癌鉑配合物。第三代抗癌金屬配合物也已發現，以二氯茂钛為代表。這些化合物從化學角度上與順鉑無關，但它們對順鉑治療效果不大的某些癌變有較好的效果，且不傷害腎功能。
現在這一領域仍在繼續進行大量研究，着重在分子水平上探索金屬配合物抗癌活性的機理。中國已生産商品順鉑和開展這方面的研究工作。n順鉑屬于細胞周期的非特異性藥物，具有細胞毒性，由于癌細胞較正常細胞的增殖和合成更為迅速，癌細胞對本品的細胞毒性作用就更為敏感，可抑制癌細胞DNA複制過程，并損傷其細胞膜上的結構，有較強的廣譜抗癌作用。
用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌等泌尿生殖系統惡性腫瘤，有較好療效。與長春新堿、環磷酰胺、5-氟尿嘧啶聯用，對惡性淋巴瘤、乳腺癌、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌成骨肉瘤等均能顯效。順鉑配合放療治療晚期非小細胞肺癌、鼻咽癌、食管癌等療效突出，對肝癌和軟組織肉瘤也有一定療效。順鉑為強蓄積性藥物，易産生腎毒性，消化道反應較常見，部分患者出現粒細胞減少，但停藥後7～14天内可恢複。
此外，本品對DNA的損傷還有可能在核内或細胞表面改變其抗原性，使原來隐蔽的表面抗原暴露，刺激抗體的免疫抑制而發揮其細胞毒作用。
毒理研究
1、生殖毒性
本品孕婦應用可導緻胎兒損害。小鼠實驗中本品表現出緻畸性和胚胎毒性。若妊娠期間應用，或給藥期間發現懷孕，應告之患者其對胎兒的潛在危害性。應勸告有生育可能的婦女避免懷孕。有報道在人乳汁中檢測到本品，建議母親應用本品時中止授乳。
2、遺傳毒性
本品在細胞實驗中表現出緻突變性，使組織培養的動物細胞出現染色體畸變。
3、緻癌毒性
進行了BDIX（共50隻）給藥的緻癌性實驗，本品腹腔給藥3周，1mg/kg/周，結果首次給藥的455天内，33隻動物死亡，其中13隻死于惡性腫瘤；12隻白血病，1隻為腎肝髒纖維肉瘤。
藥動學
[體内過程] DDP口服無效，靜脈注射後開始在肝、腎、大小腸及皮膚中分布最多，18～24小時後腎内積蓄最多，而腦組織中最少。在血漿中消失迅速，呈雙相型。
開始血漿半衰期為25～49分鐘，分布後血漿半衰期為55～73小時。靜脈注射後1小時血漿含量為10%左右，90%與血漿蛋白等大分子結合。排洩較慢，1日内尿中排出19%～34%，4日内尿中僅排出25%～44%，但在全劑量注入後的5日内，僅有27%～43%的順鉑排出體外；膽道或腸道排出甚少，腹腔給藥時腹腔器官的藥物濃度相當于靜脈給藥的2.5～8倍，這對卵巢癌等治療有增效作用。
适應症
小細胞與非小細胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌和惡性淋巴瘤的治療。
臨床應用
DDP具有抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協同作用、且無交叉耐藥等特點，為當前聯合化療中最常用的藥物之一。
（1）生殖系統腫瘤：對卵巢癌及睾丸癌療效顯著。DDP與ADM的聯合化療可使40%以上的卵巢癌取得較好療效；DDP與BLM、VLB的聯合化療，對非精原細胞睾丸癌的有效率與治愈率分别達到80%和60%。亦可用于絨癌、宮頸癌等其他生殖系統腫瘤。
（2）頭頸部癌：鼻咽癌、甲狀腺癌、喉癌等。
（3）對膀胱癌、肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、腎細胞癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤也有一定療效。
（4）其他：惡性胸腹水；與放療并用，有放射增敏作用。
用法用量
靜脈注射或靜脈滴注：每次20~30mg,或20mg/m2，溶于生理鹽水20~30ml中靜脈注射，或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中靜脈滴注，連用5日為1周期，一般3~4周重複，可間斷用藥3~4個周期。
大劑量：80~120mg/m2，每3周1次，同時注意水化，使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。
胸腹腔注射：胸腔7~10日1次，每次30~60mg。腹腔每次100~160mg。
動脈注射：每次20~30ml，中由插管推注，連用5日為1周期，間隔3周可重複。動脈灌注主要用于頭頸部腫瘤。
不良反應
1、消化道反應：嚴重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發生于給藥後1～2小時，可持續一周左右。故用本品時需并用強效止吐劑，如5-羟色胺3（5-HT3）、受體拮抗止吐劑恩丹西酮等，基本可控制急性嘔吐；
2、腎毒性：累積性及劑量相關性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥後10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反複高劑量治療可緻持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預防本品所緻的腎毒性的手段；
3、神經毒性：神經損害如聽神經損害所緻耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經毒性與累積劑量增加有關，表現為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時出現肢端麻痹、軀幹肌力下降等，一般難以恢複。癫痫及視神經乳頭水腫或球後視神經炎則較少見；
4、骨髓抑制：骨髓抑制（白細胞和/或血小闆下降）一般較輕，發生幾率與每療程劑量有關，若≤100mg/m2，發生機率約10～20％，若劑量≥120mg/m2，則約40％，但亦與聯合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關。
5、過敏反應：可出現臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹；
6、其它：心髒功能異常、肝功能改變少見。
制劑規格
注射劑：10mg/支，20mg/支，30mg/支，50mg/支。
禁忌症
腎損害患者及孕婦禁用。
注意事項
（1）在運用較大劑量（80~120mg/m2）時，必須同時進行水化和利尿。所謂水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量，以降低腎髒毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯釋後滴注。DDP用生理鹽水200ml稀釋後滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完後再用125ml，以達到利尿之目的。
一般每日液體總量3000~4000ml,輸液從DDP給藥前6~12小時開始，持續至DDP滴完後6小時為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續輸液3日，輸液中根據尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。
（2）為減輕毒副作用，用藥期間尚應多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥；同時備用腎上腺素、皮質激素、抗組織胺藥，以便急救使用；用DDP後可肌肉注射安鈉咖以鞏固療效。
（3）在用藥前、中、手均應監測血、尿及肝腎功能。其停藥指片為：白細胞186~351mmol/L者；過敏反應；在用藥過程中發現有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細胞、血小闆等恢複到正常水平，一般情況良好，則可重複用藥。
（4）本口可減少BLM的腎排洩而增加其肺毒性；與氨基甙類抗生素合用可發生緻命的腎衰，并可能加重耳的損害；抗級别織胺藥、吩噻嗪類等可能會掩蓋DDP的耳毒性。
（5）DDP在生理鹽水中溶解較慢，可加溫30℃左右振蕩助溶，也可選用溶液制劑。
（6）監測末梢血象、肝腎功能、末梢神經毒及聽力表現等變化，必要時減少劑量或停藥，并進行相應的治療，避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性黴素B、頭孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸納等。靜滴時需避光。
老年患者用藥
老年患者腎小球濾過率及腎血漿流量減少，藥物排洩率減低，故慎用。
如腎功正常，可給予全量的70％～90％。
藥物相互作用
1、與秋水仙堿、丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）合用時，由于順鉑可能提高血液中尿酸的水平，必須調節其劑量，以控制高尿酸血症與痛風。
2、抗組胺藥、酚噻嗪類藥或噻噸類藥（thioxanthene）與順鉑合用，可能掩蓋耳毒性的症狀，如耳鳴、眩暈等。
3、順鉑誘發的腎功能損害可導緻博來黴素（甚至小劑量）的毒性反應。
4、與各種骨髓抑制劑或放射治療同用，可增加毒性作用，用量應減少。
5、青黴胺或其它的蝥合劑、會減弱順鉑的活性。故本品不應與蝥合劑同時應用。
6、與異環磷酰胺合用，會加重蛋白尿，同時有可能會增加耳毒性。
7、順鉑化療期間，由于其它具有腎毒性或耳毒性藥物（例如頭孢菌素或氨基甙類）會增加順鉑的毒性，需避免合并使用。禁用諸如速尿等利尿劑以增加尿量。
8、病人接受順鉑化療後至少三個月，才可接受病毒疫苗接種。
藥物過量
藥物劑量超過120mg/m2，其毒性增加，尤其是腎毒性、骨髓毒性。
貯藏
遮光，密閉室溫保存。
