伊曲康唑膠囊:全身用抗真菌藥-中文百科頻道

成份

活性成份：伊曲康唑

化學名稱：(±)-順式-4-[4-[4-[4-[[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-甲基)-1，3-二氧戊環-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪]苯基]-2，4-二氫-2-(1-甲基丙基)-3H-1，2，4-三唑-3-酮

化學結構式：

分子式：CHClNO

分子量：705.64

性狀

本品為粉、藍色膠囊，内容物為類白色丸狀顆粒。

基本介紹

【産品名稱】：伊曲康唑膠囊

【産品類别】：婦科用藥

【批準文号】：國藥準字H20020367

【生産企業】：西安楊森制藥有限公司

【劑型】：膠囊劑

【規格】：0.1g/粒

【成份】：伊曲康唑

适應症及禁忌

适應症

球孢子菌病、肺莢膜組織胞漿菌病、甲癬、外陰陰道念珠菌病、真菌性角膜炎、花斑癬、芽生菌病、念珠菌病、隐球菌病、曲黴菌病、鵝口瘡、孢子絲菌病、皮膚科、口腔科、眼科、婦産科、呼吸内科、傳染病科。

禁忌

對本品過敏者禁用。孕婦禁用(除非用于系統性真菌病治療，但仍應權衡利弊)。哺乳期婦女不宜使用，育齡婦女使用本品時應采取适當的避孕措施。

用法用量

口服：本品不溶于水，餐前口服效果不佳，為達到最佳吸收，伊曲康唑用餐後立即給藥，膠囊必須整個吞服。（即：餐後需用含油較大的菜湯将膠囊整個吞服，方可達到最佳治療效果，并避免餐後大量飲水。）n适應症劑量療程：n1、念珠菌性陰道炎：每次200mg，一日二次，療程1日。或一次200mg，一日一次，療程3日。n2、花斑癬：每次200mg，一日一次，療程7日。n3、真菌性角膜炎：每次200mg，一日一次，療程21日。n4、口腔念珠菌病：每次100mg，一日一次，療程15日。一些免疫缺陷病人如白血病、艾滋病或器官移植病人，伊曲康唑的口服生物利用度可能會降低，因此劑量可加倍。n5、皮膚真菌病：每次100mg，一日一次，療程15日，高度角化區，如足底部癬、手掌部癬需延長治療15日，一日100mg。n6、甲真菌病：n（1）沖擊療法，沖擊療法為每日兩次，每次200mg，連服一周。指甲感染需兩個月沖擊療程，趾甲感染為三個沖擊療程。每個療程之間均被不服藥三周間隔開，當全部療程結束後從新長出的甲上可看見到明顯的療效。（詳見說明書）n（2）連續治療：每日200mg，共服用三個月。本品從皮膚和甲組織中清除比血漿慢，因此，對皮膚感染來說，停藥後2-4周達到最理想的臨床和真菌學療效，對甲真菌病來說在停藥後6-9個月達到最理想的臨床和真菌學療效。n7、系統性真菌病（根據不同感染選擇不同的劑量用法）n（1）曲黴病：每次200mg，一日一次，平均療程2-5個月。對侵襲性或播散性感染的患者增加劑量至每次200mg，一日二次。n（2）念珠菌病：每次100-200mg，一日一次，平均療程3周-7個月。對侵襲性或播散性感染的患者增加劑量至每次200mg，一日二次。n（3）非隐球菌性腦膜炎：每次200mg，一日一次，平均療程2個月-1年。維持治療（腦膜感染患者）一日一次。n（4）隐球菌性腦膜炎：每次200mg，一日二次，平均療程2個月-1年。維持治療（腦膜感染患者）一日一次。n（5）組織胞漿菌病：每次200mg，一日一次或一日二次，平均療程8個月。n（6）孢子絲菌病：每次100mg，一日一次，平均療程3個月。n（7）副球孢子菌病：每次100mg，一日一次，平均療程6個月。n（8）着色芽生菌病：每次100-200mg，一日一次，平均療程6個月。n（9）芽生菌病：每次100mg，一日一次或每次200mg，每日二次，平均療程6個月。n

不良反應

臨床試驗

下表彙總了本品用于皮膚真菌病和甲真菌病的安慰劑對照試驗中報告的不良事件，包括使用本品治療的患者報告的發生率在1%或以上的全部不良事件。本品組和安慰劑組發生至少一次不良事件的患者分别約占28%和23%。彙總的不良事件與研究者相關性評價無關。

臨床試驗中報告頻率最高的是胃腸道器官的不良事件。

表1：本品組發生率≥1%的不良事件

上市後經驗

全球上市後伊曲康唑（所有劑型）自發報告的不良反應列于表2。不良反應按發生率分類：

很常見(≥1/10)；

常見(≥1/100，且＜1/10)；

少見(≥1/1000，且＜1/100)；

罕見(≥1/10,000，且＜1/1000)；

非常罕見(＜1/10,000)，包括個别病例。如下自發報告的不良反應數據并不能精确評價在臨床實驗和流行病學研究中得出的發生率。

禁忌

禁用于已知對本品任一成份過敏者。

禁與下列藥物合用：

可引起QT間期延長的CYP3A4代謝底物，例如：阿司咪唑、苄普地爾、西沙必利、多非利特、左美沙酮、咪唑斯汀、匹莫齊特、奎尼丁、舍吲哚、特非那丁。上述藥物與本品合用時，可能會使這些底物的血漿濃度升高，導緻QT間期延長及尖端扭轉型室速的罕見發生。

經CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑，如洛伐他汀和辛伐他汀。

三唑侖和口服咪達唑侖。

麥角生物堿，如雙氫麥角胺、麥角新堿、麥角胺、甲麥角新堿。

尼索地平。

除治療危及生命或嚴重感染的病例，禁用于有或曾有充血性心力衰竭（CHF）病史的心室功能障礙的患者。

除危及生命的病例，禁用于孕婦。

育齡婦女使用本品時，應采取适當的避孕措施，直至停藥後的下一個月經周期。

注意事項

對心髒方面的影響

在使用伊曲康唑注射液的健康志願者中，觀察到有一過性、無症狀的左心室射血分數降低，此現象在下一次注射前自行消失。

伊曲康唑顯示有負性肌力作用，與充血性心力衰竭的報告有一定的相關性。日劑量400mg自發報告的心力衰竭發生率高于較低劑量者，顯示心力衰竭發生的風險可能會随本品日劑量的增加而升高。伊曲康唑不應用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者，除非利明顯大于弊。對個體的利弊評估應考慮到的因素有病症的嚴重程度、給藥方式（例如，日劑量）和充血性心力衰竭的個體危險因素。

這些危險因素包括心髒疾病，如缺血性或瓣膜性心髒病；嚴重的肺部疾病，如慢性阻塞性肺病；腎功能衰竭和其它水腫性疾病。醫生應告知此類患者有關充血性心力衰竭的體征和症狀，并謹慎用藥，且在治療中監測其充血性心力衰竭的體征和症狀。如果在治療中出現這些體征和症狀，則應停止伊曲康唑的治療。鈣通道阻滞劑具有負性肌力作用，從而會加強伊曲康唑的這一作用。此外，伊曲康唑可抑制鈣通道阻滞劑的代謝，當合并使用伊曲康唑和鈣通道阻滞劑時發生充血性心力衰竭的風險升高，需加注意。

藥物相互作用

本品有發生藥物相互作用的可能性（參見【藥物相互作用】項），這些相互作用可能具有臨床意義。

胃酸降低

胃酸度降低時會影響本品的吸收。接受酸中和藥物（如氫氧化鋁）治療的病人應在服用本品至少2小時後再服用這些藥物。胃酸缺乏的病人，如某些艾滋病患者及服用酸分泌抑制劑（如H2受體拮抗劑，質子泵抑制劑）的病人，服用本品時最好與可樂飲料同服。

對肝髒的影響

在使用本品時，非常罕見包括可緻命性的急性肝髒衰竭在内的嚴重肝髒毒性的病例。這些患者大多數以前曾患有肝髒疾病，在使用本品治療系統性疾病的同時還患有一些其它疾病和/或合用了其它具有肝髒毒性的藥品。也有少數患者沒有明顯的肝病危險因素。

其中少許病例出現于開始治療的一個月内，個别病例出現于開始治療的一周内。接受本品治療的患者可酌情考慮進行肝功能監測。應指導患者及時向醫生報告包括食欲減退、惡心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深在内的有關肝炎的體征和症狀。對于出現這些症狀的患者，應立即停藥，并進行肝功能檢查。

對于肝酶升高、患有活動性肝病或受到過其它藥物肝毒性損傷的患者不應使用本品，除非利益超過對肝髒損害的風險。對這些病例應進行肝酶監測。

肝損害

肝損害患者口服伊曲康唑的資料有限，此類患者使用本品時應謹慎。

腎損害

腎損害患者口服伊曲康唑的資料有限，此類患者使用本品時應謹慎。

免疫功能受損的患者

對于一些免疫功能受損的患者（如嗜中性白血球減少症、艾滋病或器官移植患者），本品的口服生物利用度可能降低。

患有危及生命的系統性真菌感染的患者

根據本品的藥代動力學特性，不建議使用本品做為患有危及生命的系統性真菌感染患者的起始治療。

艾滋病患者

對于患有孢子絲菌病、芽生菌病、組織胞漿菌病或隐球菌病（腦膜及非腦膜部位）等系統性真菌病的艾滋病患者和被認為有感染複發危險的患者，醫生應評價是否需要進行維持治療。

神經病變

當發生可能由本品導緻的神經系統症狀時應終止治療。

聽力喪失

接受本品治療的患者曾報告有短暫性或永久性聽力喪失。其中一些報告中本品與禁忌合用的藥物-奎尼丁合用。聽力喪失通常在治療停止後消失，但也會在一些患者中持續。

交叉過敏性

尚無有關伊曲康唑和其它唑類抗真菌藥之間交叉過敏的資料，因此對其它唑類過敏的患者在使用伊曲康唑時應慎重。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦

對于孕婦，隻有在疾病危機生命且潛在利益大于對胎兒的潛在危害時，方可使用本品。使用本品的育齡婦女，應采取适當的避孕措施，直至治療結束後的下一個月經周期。

動物研究顯示伊曲康唑有生殖毒性。

孕婦使用本品的資料有限。據上市後用藥經驗，有先天性畸形的病例報告，包括骨胳、泌尿生殖道、心血管和眼部畸形以及染色體異常和多發性畸形。這些病例與本品的相關性尚未建立。據在妊娠期三個月内使用伊曲康唑（多為短期治療外陰陰道念珠菌病）的流行病學資料，與未使用任何已知緻畸藥物的對照組相比，本品未顯示會增加畸形。

哺乳期婦女

僅有很少量的伊曲康唑分泌到母乳中。因此哺乳期婦女使用本品時應權衡利弊，除非其潛在的益處大于用藥可能産生對哺乳的危害時方可使用伊曲康唑。有疑慮時，患者應停止哺乳。

兒童用藥

本品用于兒童的臨床資料有限，隻有在利大于弊時，方可用于兒童。

或遵醫囑。

老年用藥

由于本品用于老年人的資料有限，因此隻有在利大于弊時，方可用于老年患者。

或遵醫囑。

藥物相互作用

1.影響伊曲康唑吸收的藥物

降低胃酸度的藥物會影響伊曲康唑的吸收。

2.影響伊曲康唑代謝的藥物

伊曲康唑主要通過CYP3A4代謝。對本品與CYP3A4強誘導劑利福平、利福布丁和苯妥英進行的相互作用試驗表明，伊曲康唑和羟基伊曲康唑的生物利用度會降低，其程度足以使療效明顯降低的程度。因此，不建議本品與這些強誘導劑合用。尚無對其它誘導劑(如卡馬西平、苯巴比妥和異煙肼)的正式研究資料，但預期會有相似的作用。

CYP3A4的抑制劑可以增加伊曲康唑的生物利用度。例如：利托那韋、茚地那韋、甲基紅黴素和紅黴。

3.伊曲康唑對其它藥物代謝的影響

3.1.伊曲康唑會抑制由細胞色素3A家族代謝的藥物代謝，這樣就可以會導緻增加和/或延長它們的作用，包括副作用。當需要合并用藥時，應參閱相關說明書，以了解該藥的代謝途徑。停用本品治療後，血漿伊曲康唑濃度逐漸下降，其下降速度取決于用藥量和用藥時間(參見【藥代動力學】項)，當考慮伊曲康唑對合用藥物的抑制作用時，應考慮此特點。

舉例如下：

在使用本品治療期間不應使用的藥物：

阿司咪唑、苄普地爾、西沙必利、多非利特、左醋美沙朵(左美沙酮)、咪唑斯汀、匹莫齊特、奎尼丁舍吲哚、特非那丁。上述藥物與本品合用時，可能導緻這些底物的血漿濃度升高，導緻QT間期延長及尖端扭轉型室速的罕見發生。

經CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑，如洛伐他汀或辛伐他汀。

三唑侖和口服咪達唑侖。

麥角生物堿，如雙氫麥角胺、麥角新堿、麥角胺、甲麥角新堿。

尼索地平。

伊曲康唑可抑制鈣通道阻滞劑的代謝，當合并使用伊曲康唑和鈣通道阻滞劑時發生充血性心力衰竭風險升高，需要注意。除了可能的與藥物代謝酶CYP3A4有關的藥代動力學相互作用之外，鈣通道阻滞劑還具有負性肌力作用，從而會加強伊曲康唑的這一潛在作用。

在使用本品治療期間需監測血漿濃度、藥物作用及副作用的藥物，當與伊曲康唑合用時，必要時應當減量。

口服抗凝劑。

抗HIV蛋白酶抑制劑，如利托那韋、茚地那韋和沙奎那韋。

某些抗腫瘤藥物，如長春生物堿、白消安、多烯紫杉醇和三甲曲沙。

經CYP3A4代謝的鈣通道阻滞劑，如二氫吡啶和維拉帕米。

某些免疫抑制劑，如：環孢菌素、他克莫司、雷帕黴素。

某些經CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑，如阿伐他汀。

某些糖皮質激素，如布地奈德、地塞米松、氟地松、甲基強的松龍。

地高辛（通過抑制P-糖蛋白）。

其它：阿芬太尼、阿普唑侖、溴替唑侖、丁螺環酮、卡馬西平、西洛他唑、雙異丙吡胺、依巴斯汀、依立曲坦、芬太尼、鹵泛群、咪達唑侖靜脈注射液、瑞波西汀、瑞格列奈、利福布丁。

3.2.尚未觀察到伊曲康唑與齊多夫定和氟伐他汀的相互作用。尚未觀察到伊曲康唑對炔雌醇和炔諾酮代謝的誘導效應。

4.對蛋白結合的影響

體外試驗顯示在蛋白結合方面，伊曲康唑和丙咪嗪、普萘洛爾、安定、西咪替丁、吲哚美辛、甲苯磺丁脲和磺胺甲嘧啶之間無相互作用。

藥物過量

當發生藥物過量，應采取支持療法。在攝入後1小時内可采取洗胃法。若有必要，可給予活性炭。

本品不能經過血液透析清除。

無特殊的解毒藥。

藥理毒理

作用

藥物治療學分類：J02A C02（系統性抗真菌藥，三唑類衍生物）。

伊曲康唑是三唑類衍生物，具有廣譜抗真菌活性。

體外試驗顯示伊曲康唑在常規濃度範圍（≤0.025μg/ml至0.8μg/ml）内可抑制多種人體緻病真菌的生長，這些真菌包括：

皮膚癬菌（毛癬菌屬、小孢子菌屬、絮狀表皮癬菌屬）、酵母菌（念珠菌屬包括白念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌；新生隐球菌；馬拉色菌屬；毛孢子菌屬；地黴屬）、曲黴屬、組織胞漿菌屬、巴西副球孢子菌、申克孢子絲菌、着色黴屬、枝孢黴屬、皮炎芽生菌、波氏假阿利什黴、馬内菲青黴以及其它多種酵母菌和真菌。

克柔念珠菌、光滑念珠菌和熱帶念珠菌通常為敏感性最低的念珠菌株。在體外試驗中，個别試驗顯示其對伊曲康唑産生明顯耐藥性。

不被伊曲康唑抑制的真菌有接合菌綱（根黴屬、根毛黴屬、毛黴屬和犁頭黴屬）、鐮刀菌屬、賽多孢子菌屬和帚黴屬。

體外試驗研究結果表明伊曲康唑可以破壞真菌細胞膜中麥角甾醇的合成。麥角甾醇是真菌細胞膜的重要組成部分，幹擾它的合成将最終産生抗真菌作用。

研究

伊曲康唑的臨床前安全性已經過一系列規範的研究得以證實。

在對小鼠、大鼠、豚鼠和犬進行的急性毒性研究中，已顯示伊曲康唑的安全範圍較廣。對大鼠和犬進行的亞長期口服毒性研究顯示了一些靶器官或組織（腎上腺皮質、肝髒和單核吞噬細胞系統）的存在，在另一些器官中出現了表現為黃色瘤的脂肪代謝性疾病。

在高劑量下，對腎上腺皮質的組織學研究顯示了網狀區和束狀區出現伴有細胞肥大的可逆性腫大，有時伴随血管球區變薄。在高劑量下，還可觀察到可逆性的肝髒變化：窦狀細胞和肝細胞發生空泡樣變化，後者的變化表明細胞功能發生障礙，但并未出現肝炎或肝細胞壞死。單核吞噬細胞系統的組織學改變主要為巨噬細胞的蛋白樣物質在間質性組織内增加。

伊曲康唑未顯示有緻突變性。

在對大鼠和小鼠的研究中顯示，伊曲康唑不是原發緻癌物。但對雄性大鼠，觀察到較高的軟組織腫瘤發生率，其原因為結締組織發生非腫瘤性慢性炎症反應，而導緻結締組織膽固醇水平升高和膽固醇蓄積。

尚無證據表明接受伊曲康唑的治療對生殖能力有原發影響。在對大鼠和小鼠進行的大劑量研究中，可觀察到與劑量相關的母體毒性、胚胎毒性、緻畸性。大鼠的畸形包括主要骨胳缺陷，小鼠的畸形包括腦膨出和巨舌症。

在長期給藥的幼犬中，觀察到骨密度降低。

在對大鼠進行的3項毒理學研究中，伊曲康唑可引起骨骼缺陷，包括骨闆活動度降低、大骨骼密質區變薄和骨骼脆性增加。