化學名稱
6-苯基-8-氯-4H-〔1,2,4〕-三氮唑[4,3-α]〔1,4〕苯并二氮雜䓬
分子結構式
分子式
C16H11ClN4
分子量
297
理化性質
為白色或類白色的結晶性粉末，無臭，味微苦。在醋酐或氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點為229~232V。
藥理學
本品為短效BDZ類鎮靜、催眠和抗焦慮藥，其鎮靜催眠作用比硝西泮強2.4?4倍。本品作用于BDZ受體，加強中樞神經内GABA受體作用，影響邊緣系統功能而抗焦慮。可明顯縮短或取消NREM睡眠第四期，阻滞對網狀結構的激活，對人有鎮靜催眠作用。本品具有廣譜抗驚厥作用，對各型實驗性癫痫模型均有不同程度的對抗作用，對大、小發作有一定療效。口服吸收較快，2小時血藥濃度達峰值，半衰期為10~24小時，2~3天血藥濃度達穩态。血漿蛋白結合率約為93%。在肝髒主要經CYP3A代謝。經腎排洩，排洩緩慢。可通過胎盤，可分泌入乳汁。
适應症狀
具有較強的鎮靜、催眠、抗驚厥、抗焦慮和較弱的中樞性骨骼肌松馳作用。鎮靜催眠作用比硝西泮強2.5～4倍，其抗焦慮作用具有廣譜性，可幫助消除緊張、煩躁性症狀。主要用于失眠、焦慮、緊張、恐懼、術前鎮靜、癫痫小發作等。
用法用量
成人常用量：
鎮靜，一次1~2mg，一日3次。
催眠，1~2mg，睡前服。
抗癫癎、抗驚厥，一次2~4mg，一日3次。
不良反應
1、常見的不良反應：口幹、嗜睡、頭昏、乏力等，大劑量可有共濟失調、震顫。
2、罕見的有皮疹、白細胞減少。
3、個别病人發生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停藥後，上述症狀很快消失。
4、有依賴性，但較輕，長期應用後，停藥可能發生撤藥症狀，表現為激動或憂郁。
5、首次服用本品初期可能出現過敏性休克（嚴重過敏反應）和血管性水腫（嚴重面部浮腫）。
6、服用本品可能引起睡眠綜合症行為，包括駕車夢遊、夢遊做飯和吃東西等潛在危險行為。
禁忌症
①對本品或其他BDZ類藥物過敏者、重症肌無力者、急性閉角型青光眼患者禁用。
②妊娠期婦女禁用。
注意事項
1.用藥期間不宜飲酒。
2.對其它苯二氮卓藥物過敏者，可能對本藥過敏。
3.肝腎功能損害者能延長本藥消除半衰期。
4.癫癎患者突然停藥可導緻發作。
5.嚴重的精神抑郁可使病情加重,甚至産生自殺傾向，應采取預防措施。
6.避免長期大量使用而成瘾，如長期使用應逐漸減量，不易驟停。
7.出現呼吸抑制或低血壓常提示超量。
8.對本類藥耐受量小的患者初用量易小，逐漸增加劑量。
慎用者
- 中樞神經系統處于抑制狀态的急性酒精中毒。
2.肝腎功能損害。
3.重症肌無力。
4.急性或易于發生的閉角型青光眼發作。
5.嚴重慢性阻塞性肺部病變。
藥物相互作用
①與中樞神經系統抑制藥(如乙醇、全麻藥、可樂定、鎮痛藥)、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥、三環類抗抑郁藥、筒箭毒、三碘季胺酚合用，作用相互增強。
②與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，降壓藥作用增強。
③與地高辛合用，地高辛血藥濃度增加。
④與左旋多巴合用，左旋多巴療效降低。
⑤與影響肝藥酶細胞色素P450的藥物合用，可發生複雜的相互作用:卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平為肝藥酶的誘導劑，可增加本品的消除，使血藥濃度降低;異煙肼為肝藥酶的抑制劑，可降低本品的消除，使半衰期延長。
藥典介紹
【鑒别】(1)取本品約10mg，加鹽酸溶液(1→2)15ml，緩緩煮沸15分鐘，放冷，溶液顯芳香第一胺類的鑒别反應（附錄Ⅲ）。(2)取本品約1mg，加稀硫酸1～2滴，置紫外光燈(365nm)下檢視，顯天藍色熒光。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集63圖）一緻（如不一緻，用甲醇重結晶後測定）。【檢查】氯化物取本品1.0g，加水50ml，振搖10分鐘，濾過；分取濾液25ml，依法檢查（附錄ⅧA），與标準氯化鈉溶液7.0ml制成的對照液比較，不得更濃(0.014％)。有關物質取本品，加流動相制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取适量，加流動相稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水（65：35）為流動相；檢測波長為223nm。理論闆數按艾司唑侖峰計算不低于2000。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的25%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。幹燥失重取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過0.5%（附錄ⅧL）。熾灼殘渣不得過0.1%（附錄ⅧN）。【含量測定】取本品約0.1g，精密稱定，加醋酐50ml溶解後，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯黃色，并将滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于14.74mg的C16H11ClN4。【類别】抗焦慮藥。【貯藏】密封保存。
