不同名稱
中文别名：西米替丁;甲氰咪胍;甲氰咪胺;泰胃美;N'-甲基-N"-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基呱
英文名稱cimetidine
甲氰咪胍;泰胃美;西米替丁，西咪替丁，N'-甲基-N''-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍
外文名Cimetidine，Tagamet/C10H16N6S/252.34/51481-61-9
安全術語
不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗并征求醫生意見。
穿戴适當的防護服、手套和護目鏡或面具。
若發生事故或感不适，立即就醫(可能的話，出示其标簽)。
避免接觸，使用前須獲得特别指示說明。
可能損害生育能力。
性狀
白色或類白色結晶性粉末；幾乎無臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在異丙醇中略溶，在水中微溶，在稀鹽酸中易溶。
劑量用法
片制：
1、治療十二指腸潰瘍或病理性高分泌狀态，一次0.2~0.4g，一日4次，餐後及睡前服，或一次0.8g，睡前1次服；
2、預防潰瘍複發，一次0.4g，睡前服；
3、腎功能不全患者用量減為一次0.2g，12小時1次；
4、老年患者用量酌減。
5、小兒：口服，一次按體重5~10mg/Kg，一日2~4次。
注射液：
1、靜脈滴注：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液250~500ml稀釋後靜脈滴注，滴速為每小時1~4mg/kg，每次0.2~0.6g。
2、靜脈注射：用上述溶液20ml稀釋後緩慢靜脈注射(2~3分鐘)，6小時1次，每次0.2g。3、肌内注射：一次0.2g，6小時1次。
藥物作用
藥物介紹
有顯着抑制胃酸分泌的作用，能明顯抑制基礎和夜間胃酸分泌，也能抑制由組胺、分肽胃泌素、胰島素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用，對應激性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血，慢性結腸炎，帶狀疱疹，慢性荨麻疹等症。對抗病毒及免疫增強有一定的作用。
西咪替丁（cimetidine，甲氰脒胍）是1975年上市的可選擇性H2受體拮抗劑，用于消化性潰瘍的治療。近年該藥用于非潰瘍性疾病的治療又有新發現。
治療病症
治療慢性乙型肝炎
石世善等用西咪替丁0.4克，每日3次，口服，治療70例慢性乙型肝炎病人，連續用藥3個月後，停3周，再繼續服藥3個月，總療程6個月。對照組以肝炎靈治療，療程相同。
兩組均加維生素及對症治療，但均不加抗病毒藥。結果治療組轉氨酶複常率為82.9%，HBsAg陰轉率為17.1%，HBeAg陰轉率為60%，均明顯優于對照組的50%、13.3%、30%（p<0.05）。其機理可能是慢性乙肝患者淋巴K細胞活性明顯下降，導緻HBV清除不徹底，而西咪替丁可增強淋巴K細胞活性，打破免疫耐受，恢複細胞介導的免疫應答。
另外，日本學者升田隆雄等應用西咪替丁每日0.8克口服，同時應用類固醇和阿糖腺苷，治療HBeAg陽性的慢性乙肝病人15例，7～9個月後陰轉率為100%，而服用類固醇和阿糖腺苷的對照組隻有33.3%。
治療癌症
用西咪替丁口服0.2～0.3克，每日兩次或1次，治療觀察證明，該藥對胃癌、肺轉移癌等晚期癌症及肝癌、黑色素瘤、血液癌、卵巢癌有抑制生長、延緩轉移、改善症狀等作用。這是因為西咪替丁能消除組織胺的免疫抑制作用，還可增強帶癌動物抗體的合成能力。無論在鼠和人類，西咪替丁均顯示有顯着的抗癌作用。
預防輸血反應
劉冬華等用西咪替丁預防輸血反應101例，同時與使用非那根的99例作對照觀察。治療組輸血前靜注西咪替丁0.4克，對照組肌注非那根25毫克。結果治療組發生反應1例，對照組為8例。其機理與抑制組織胺釋放有關。
治療心律失常
近年研究表明，西咪替丁對心律失常有對抗作用。景有伶等研究表明，西咪替丁的抗脂質過氧化可能為抗心律失常的作用機制之一。心髒H2受體含量豐富，急性心肌缺血時快速性心律失常，主要由H2受體介導，西咪替丁可選擇性阻斷H2受體，減少氧自由基生成，發揮其抗心律失常作用。
有人用西咪替丁加入極化液中靜滴，治療急性心肌梗塞早期頑固性心律失常3例，結果1例偶發性室早于用藥10小時後消失，2例頻發室早分别于用藥10小時、20小時後消失。
治療雄性激素增多
西咪替丁具有非甾體抗雄激素樣作用，是二氫睾酮（DHT）競争性抑制物，能使DHT血漿濃度下降，故可于治療雄性激素增多樣性疾病。有人用西咪替丁0.4克，每日1次，治療前列腺增生症，短期内使排尿恢複正常。國外有人用本品治療痤瘡45例，有效率95.5%；用本品治療女性多毛症，也可使毛發生長迅速減慢。
用藥須知
不良反應
不良反應特點：本藥的不良反應發生率為1%或更高，主要是由于其抗雄激素活性和中樞神經系統的作用，抑制肝髒混合功能氧化酶的活性。其他不良反應有心搏遲緩、傳導阻滞、血小闆及粒細胞計數減少、間質性腎炎、中度肝功能異常及頭痛。由于胃酸屏障的喪失，常出現腸感染、肌痛、單胺氧化酶樣的相互作用、視覺和周圍神經異常，但發生率均較低。
詳細不良反應
消化系統：腹瀉、口腔潰瘍、肝損害（藥物相關的血清轉氨酶水平升高）。引起重度黃疸。
過敏反應：皮膚潮紅、皮疹。靜滴引起高熱。緻過敏性休克。
心血管系統：心律失常。偶可因同時引起頭痛及心律、呼吸增快不能耐受而停藥。
神經系統：頭痛、疲倦、頭暈、疲乏、嗜睡、肌痛、癫痫發作。可緻視物模糊。精神症狀表現為記憶障礙、随地大小便、精神亢奮、胡言亂語。引起兒童視力下降。
血液系統：血小闆減少、再生障礙性貧血、緻粒細胞減少。
呼吸系統：緻支氣管哮喘，誘發或加重哮喘。
生殖系統：男子乳房發育、女性溢乳、陽萎、性功能下降。
泌尿系統：腎損害（腎小管酸中毒、血肌酐升高、水腫、少尿）、膀胱刺激症、急性尿潴留。
其他：脫發。
藥物中毒：中毒可緻藥源性急性胰腺炎。
不良反應防治
(1)癌性潰瘍者，使用前應先明确診斷，以免延誤治療。
(2)老年患者由于腎功能減退，對本品清除減少、減慢，可導緻血藥濃度升高，因此更易發生毒性反應，出現眩暈、谵妄等症狀。
(3)對實驗室診斷的幹擾，口服15分鐘内胃液隐血試驗可出現假陽性；血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、轉氨酶等濃度均可能升高；甲狀旁腺激素濃度則可能降低。
(4)為避免腎毒性，用藥期間應注意檢查腎功能。
(5)本品對骨髓有一定的抑制作用，用藥期間應注意檢查血象。
(6)本品的神經毒性症狀與中樞抗膽堿藥所緻者極為相似，用拟膽堿藥毒扁豆堿治療可改善症狀。故應避免本品與中樞抗膽堿藥同時使用，以防加重中樞神經毒性反應。
(7)下列情況應慎用：①嚴重心髒及呼吸系統疾患；②系統性紅斑狼瘡(SLE)患者；③器質性腦病；④肝腎功能損害。
注意事項
①為監測本品的對人體各系統髒器的毒性反應的發生，用藥前及用藥期間應定期檢查肝、腎功能和血象，原有肝、腎疾病患者尤當如此。
②突然停藥後有“反跳現象”：突然停藥，可能引起慢性消化性潰瘍穿孔，估計為停用後回跳的高酸度所緻。故完成治療後尚需繼續服藥（每晚400mg）3個月。
③本品應用可能會對實驗檢查結果構成幹擾：口服後15分鐘内胃液隐血試驗可出現假陽性；血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、氨基轉移酶等濃度均可能升高；甲狀旁腺激素濃度則可能降低。
④動物實驗和臨床均有應用本品導緻急性胰腺炎的報道，故不宜用于急性胰腺炎患者。
⑤嚴重肝功能不全者服用常規劑量後，其腦脊液的藥物濃度為正常人的兩倍，故容易中毒。出現神經毒性後，一般隻需适當減少劑量即可消失。本品的神經毒性症狀與中樞抗膽堿藥所緻者極為相似，且用拟膽堿藥毒扁豆堿治療，其症狀可得到改善。故應避免本品與中樞抗膽堿藥同時使用，以防加重中樞神經毒性反應。
⑥下列情況應慎用：嚴重心髒及呼吸系統疾患；慢性炎症，如系統性紅斑狼瘡，西咪替丁的骨髓毒性可能增高；器質性腦病；腎功能中度或重度損害。
孕婦及哺乳期婦女用藥
①由于能通過胎盤屏障，并能進入乳汁，故孕婦和哺乳期婦女禁用，以避免引起胎兒和嬰兒肝功能障礙。
兒童用藥
幼兒容易出現中樞神經系統毒性反應，故而應該慎用。
老年患者用藥
腎髒是本品代謝一個重要器官，本品經腎髒的清除率随年齡的增長而減少，因此，對老年患者應減少劑量，以防止中毒性精神錯亂的發生。
藥物相互作用
由于本品的親脂性和結合細胞色素P450酶系統的能力，使其與許多藥物發生相互作用：
四環素：本品幹擾四環素片劑的吸收，但不幹擾四環素糖漿的吸收。
氯黴素：聯用有誘發缺鐵性貧血的可能。
林可黴素：合用可使林可黴素吸收增加而血濃度升高19%。
環丙沙星：合用能加速潰瘍病的愈合。
酮康唑：幹擾酮康唑在胃腸道的吸收。
苯二氮卓類：本品可幹擾肝中藥物解毒，使安定、硝基安定、氟硝安定、氯氮卓（利眠甯）等藥物的血漿清除率明顯降低，血濃度升高1.2-2倍。加重鎮靜及其他中樞神經抑制症狀，并可發展為呼吸抑制及循環衰竭。但不經肝
髒代謝的氯羟安定或羟基安定則不受影響。
氯甲噻唑：可降低其清除率，使鎮靜催眠時間延長和作用增強。甚至引起呼吸抑制。不宜合用。
阿米替林：能導緻阿米替林血濃度升高。
胺碘酮：可引起胺碘酮血清濃度升高。
普魯卡因胺：可使普魯卡因胺半衰期延長，腎清除率降低，活性代謝産物N-乙酰普魯卡因的腎清除率明顯降低。在老年人及腎功能不良者尤為顯着。
普萘洛爾（心得安）：可使普萘洛爾清除率顯着降低，血濃度升高2-3倍。
利多卡因：可使利多卡因血濃度、半衰期顯着增加，全身清除率明顯降低。
托卡胺：本品使托卡胺的峰濃度、尿中原藥回收量明顯降低，但半衰期及腎清除率不變。
維拉帕米（異搏定）：相互作用尚不明确。
硝苯地平（心痛定）：可使硝苯地平的最大血濃度增加30%。
尼索地平：合用時應酌減尼索地平劑量。
地爾硫卓：合用時建議地爾硫卓的劑量降低30-50%。
可樂定、米諾地爾、胍乙啶：西咪替丁拮抗本類藥物的降壓作用，聯用可使降壓作用降低或無效。
卡托普利：合用有可能引起精神症狀。
甲氧氯普胺（滅吐靈）：合用時能減少西米替丁在胃内停留時間，影響其吸收，使西米替丁生物利用度有82%降至63%，療效降低。
甘珀酸鈉、丙谷胺：合用可增強療效，加速潰瘍的愈合。
氫氧化鋁、氫氧化鎂：含鋁、鎂抗酸藥減少cim的吸收，降低生物利用度。
硫糖鋁：合用可使硫糖鋁療效降低。
華法林：合用可使華法林血濃度升高，凝血酶原時間延長20%-200%。從而增強抗凝效應。但副作用随之增強入易發生軟組織和泌尿道出血等症狀，—般不宜合用。如必須合用時，華法林劑量應酌減，并嚴密監測其各項凝血參數，以防出血。
新抗凝：合用使抗凝血作用增強。
苯海拉明、異丙嗪：與西米替丁聯用，由于H1及H2受體均被阻斷，使運動後的血管擴張作用受到抑制，可加重心絞痛及間歇性跛行的症狀。
嗎啡：西米替丁使嗎啡的清除率明顯降低，血藥濃度升高，可引起潛在的緻命性不良反應，表現為呼吸驟停、伴癫痫大發作、神志錯亂及全身抽搐等症狀，用納絡酮可對抗此不良反應。
阿司匹林：合用時使該藥的溶解度增大，分解減少，吸收增多，血藥濃度明顯升高，作用增強，合用時宜監測血濃度并減少用量。*地高辛：可使血清地高辛濃度或升高或降低，合用時應慎重、宜監測血清濃度。
阿托品：合用對抑制胃酸分泌有協同作用，但兩者有相似的神經毒作用，故一般不宜并用。
咖啡因：可減低清除率．緻使血漿咖啡因濃度增高70%。這對患有失眠和焦慮的患者可增加興奮作用。
枸橼酸鐵铵：西米替丁減低胃酸分泌，降低鐵劑的吸收，影響療效，不宜并用。
類固醇或阿糖腺苷(Ara，—A)：西米替丁與類固醇或Ara—A聯用治療乙型肝炎患者，發現對血清乙型肝炎e抗原陽性陰轉有一定價值。
氯喹：西米替丁抑制氯喹在肝中的代謝，從而減慢排洩。
苯妥英鈉：應用西米替丁的一般劑量，使4例癫痫病人的苯妥英鈉平均血漿濃度增加13%～33%．血漿濃度原已達治療範圍的高限者合用當慎用。
茶堿：合用使茶堿清除率降低．代謝明顯受阻，t1/2延長，血漿濃度升高2～3倍，易引起毒性反應，如心悸，全身痙攣，甚至死亡。兩藥不應合用，如必要時茶堿劑量應減少。
與氟尿嘧啶伍用時，有可能降低藥效并增加其毒性。
藥物過量
①過量的臨床征象為：呼吸短促或呼吸困難、心動過速。
②處理：首先清除胃腸道内尚未吸收的藥物，并給予臨床監護及支持療法，出現呼吸衰竭者，立即進行人工呼吸，心動過速者可給予β腎上腺素阻滞藥。
測定方法
方法名稱：西咪替丁原料藥—西咪替丁的測定—非水滴定法
應用範圍：本方法采用滴定法測定西咪替丁原料藥中西咪替丁的含量。
本方法适用于西咪替丁原料藥。
方法原理：供試品加冰醋酸，溶解後，加結晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液恰顯藍色，并将滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算西咪
替丁的含量。
試劑：
1.冰醋酸
2.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3.結晶紫指示液
4.基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備
試樣制備：
1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸适量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙酰化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。
标定：取在105℃幹燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，并将滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
2.結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
操作步驟：精密稱取供試品約0.2g，加冰醋酸20mL，溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰顯藍色，并将滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于25.23mg的C10H16N6S。
注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.191。
藥理藥動
藥理作用
動物藥理學和毒理學：體外研究表明，本品是一種特異競争性的H2-受體拮抗劑，與兒茶酚胺β-受體，組織胺H1-受體或毒蕈堿受體無明顯的相互作用。
根據給藥的劑量，更确切地說是根據所達到的血液濃度，本品對于人類和實驗動物的藥效是非常相似的。在所有的種屬動物研究中，2mol/L左右的血藥濃度可以抑制50%的最大胃酸分泌量。對于大鼠、狗和小鼠，口服給藥的半數緻死量大約為2-3g/kg，靜脈給藥的半數緻死量為100-150mg/kg，對狗的慢性毒性實驗中，給藥504mg/kg後，一些動物顯示出有肝髒和腎髒受損迹象。
對于大鼠和狗，本品顯示有抗雄激素作用。劑量水平為150-950mg/kg的藥物給予大鼠12個月後，各劑量組雄性大鼠的前列腺縮小，而且在高劑量組睾丸和精囊腺縮小。劑量水平為41-504mg/kg的藥物給予狗12個月之後，導緻前列腺的重量減輕。
研究發現本品對生殖力方面沒有明顯的影響。對于大鼠進行24個月的毒理研究，劑量水平為150，378和950mg/kg/天(大約為人體推薦劑量的4-24倍)，與對照組相比較，藥物治療組的良性萊迪希(Leydig)細胞瘤發生率較高，在統計學上具有顯着性。
在對照組和治療組均有腫瘤發生，而且僅在老年的大鼠中其差異性才變得明顯。對于狗的靜脈給藥研究，劑量水平為25mg/kg時可以觀察到心動過速和低血壓。當口服劑量為336mg/kg時出現心動過速。心得安可以預防或逆轉心率的加快。
對于人類，大鼠和狗，本品的藥代動力學以及它的吸收、代謝和排洩基本上是相似的。人體藥理學：對基礎(非刺激性)胃酸分泌的作用:對十二指腸潰瘍患者進行雙盲，安慰劑對照研究，單劑量西咪替丁可明顯的持續降低白天空腹和夜間的基礎胃酸分泌，與劑量有關。
抑制程度與所達到的血藥水平相關，當血藥水平超過0.5mg/L時，抑制程度通常可以達到80%以上。不同劑量，這種水平的持續時間也不相同，單次給藥200mg劑量，4-5小時後其作用消失，300mg劑量時，7-8小時後作用消失，然而400mg劑量在8小時後仍然有作用。西咪替丁的作用不僅是由于明顯地降低胃酸濃度，而且還可以使胃液分泌量減少。
當達到有效血藥濃度時，胃酸pH水平通常達5.0以上，這說明，在治療過程中的大部分時間内胃蛋白酶将被滅活。對刺激性胃酸分泌的影響，我們已知西咪替丁對于正常人群和十二指腸潰瘍患者因組織胺，五肽胃泌素，胰島素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一種強有力的抑制劑。當血藥濃度為0.5mg/L時，到少抑制胃酸分泌的50%或50%以上，而且當血藥濃度超過1.0mg/L時，胃酸抑制達80-90%。
與實驗餐有關的給藥時間選擇影響血藥水平的模式，資料表明，進餐時給藥可恰當地控制胃酸分泌。研究表明，每日800mg和1g劑量分别降低24小時胃内酸度的70%和72%.在這些研究中，西咪替丁對胃蛋白酶濃度的作用是不同的，但因胃液量減少的結果而緻胃蛋白酶分泌總量減少。
如上所述，當pH超過5時，在此期間内所有分泌的胃蛋白酶均無活性。本品明顯抑制組織胺刺激所引起的内因子濃度的增加，但是不影響内因子的基礎水平。在檢測血清胃泌素的研究中，正如所料的，可觀察到由刺激物(食物等)所引起的升高。
在這些研究中，當安慰劑組和西咪替丁組胃的pH均受到控制時，而兩組間胃泌素水平無明顯差别。然而，如不控制胃内pH，西咪替丁組的胃泌素水平則較高。這似乎在由于西咪替丁而導緻的胃内pH水平較高。西咪替丁對胃排空速度以及食管下段括約肌(LOS)壓力無作用。
藥動學
口服後約60%~70%由腸道迅速吸收，血藥濃度達峰時間（tmax）為45~90分鐘。口服生物利用度（F）約為70%，年輕人對本品的吸收情況往往較老年人好。血漿蛋白結合率低。服用300mg平均峰濃度（Cmax）為1.44ug/ml，可抑制基礎胃酸分泌50%達4~5小時。本品廣泛分布于全身組織（除腦以外），在肝髒内代謝，主要經腎排洩。
24小時後口服量的約48%以原形自腎排出；10%可從糞便排出。本品可經血液透析清除。腎功能正常時半衰期（t1/2）為2小時，肌酐清除率在20~50ml/分，半衰期（t1/2）為2.9小時，當<20ml/分時為3.7小時，腎功能不全時為5小時。本品可經胎盤轉運和從乳汁排出。
靜脈滴注劑量為75-117mg的3H标記西咪替丁産生血峰濃度為2.0-4.3mol/L(0.5-1.1mg/L)。西咪替丁血漿半衰期為123±12分鐘。尿液放射性證明藥物通過腎髒迅速排洩(2.5小時排洩60%);70%以原形排出，還有19%以硫砜排出。西咪替丁與人體血漿蛋白結合率大約為22%。
副作用
西咪替丁的已知副作用包括輕微和短暫的腹瀉、皮疹、頭暈、疲勞、便秘和肌肉疼痛。有報告指老年人服用後可能發生谵妄。由于其激素作用，西咪替丁在長期治療期間罕見地導緻男性性功能障礙，包括性欲減退、勃起功能障礙以及男性乳房發育症（0.1-0.2％）。間質性腎炎、荨麻疹、血管性水腫也可能罕見地發生。西咪替丁也與短暫氨基轉移酶活動上升有關，但肝中毒是罕見的。
