性狀
美妥昔單抗皮試制劑為白色疏松塊狀固體;
碘[131I]美妥昔單抗注射液為無色澄明液體。
藥理作用
利卡汀是一種用于導向放射治療肝癌的碘[131I]标記的新型單抗。美妥昔單抗—HAb18 F(ab’)2可與分布在肝癌細胞膜蛋白中的HAb18G抗原結合,将其荷載的放射性碘[131I]輸送到腫瘤部位,從而産生抗腫瘤作用。
毒理
毒理研究:
重複給藥毒性:大鼠腹腔注射碘[131I]美妥昔單抗注射液0.5,1.5,5.0mCi/隻,每10天給藥1次,連續1個月。研究結果顯示:利卡汀低劑量組動物無明顯毒性反應發生。中劑量組動物除體重有所降低、ALT單項升高外無明顯毒性反應發生。高劑量組動物體重降低、白細胞總數下降,肝功能指标如ALT、AST升高,肝細胞有輕微病變。結果提示利卡汀的無毒性反應劑量。
臨床研究
利卡汀在2003年已完成1項無對照開放的Ⅱ期臨床研究。由四川大學華西醫院負責,和四川省腫瘤醫院、西安交通大學第一醫院、陝西省腫瘤防治研究所共同完成。在103例不能手術的原發性肝細胞肝癌初治和經治患者中進行,其中包括Ⅰ-Ⅱ期患者8例,Ⅲ期14例,Ⅳ期81例。
試驗設計用藥劑量為:采用單藥治療。經肝動脈插管給藥。如腫瘤直徑小于8cm,則用藥劑量為27.75MBq/kg;腫瘤直徑大于8cm時,用藥劑量為37MBq/kg。用藥周期為28天,若患者病情穩定或部分緩解,且全身情況允許,則增加一次用藥。
療效評價包括腫瘤縮小率、碘[131I]美妥昔單抗顯像、腫瘤标志物(AFP)變化、KPS評分、生存情況追蹤等。其中按腫瘤對藥物的反應觀察CR、PR、MR、SD、PD,并以此計算臨床緩解率(CR+PR)、臨床控制率(CR+PR+MR+SD),對有效病例四周後複核療效。
結果,少數患者使用利卡汀後,肝髒腫瘤有所縮小。大多數患者(77/103)在用藥周期内處于穩定狀态。具體如下:
經過第一周期治療,103例受試者CR0例、PR5例、MR11例、SD66例、PD21例。臨床緩解率(CR+PR)為4.85%,臨床控制率(CR+PR+MR+SD)為79.61%;第二周期73例患者完成了治療,臨床緩解率(CR+PR)為8.22%,臨床控制率(CR+PR+MR+SD)為86.30%。除6例原SD患者變為PD外,多數患者療效等級未見明顯變化,少數患者較第一周期療效提高。根據治療前瘤體大小進行分析,結果提示無論是一周期治療還是兩周期治療均反應出小腫瘤的療效好于大腫瘤的趨勢,但差異無統計學意義。腫瘤分期與療效的關系分析顯示,早期肝癌臨床效果較好,分期晚則預後差。
截止到2003年12月31日,103例肝癌患者共追蹤了69例。由于未追蹤到所有病例生存情況,尚不能對利卡汀的遠期療效進行評價。
本研究中同時觀察了碘[131I]美妥昔單抗顯像、腫瘤标志物(AFP)變化、KPS評分等,鑒于這些不是直接反映利卡汀臨床療效的指标,在此不詳細列出。
适應症
1. 不能手術切除的巨塊型肝癌、彌漫性肝癌;2.不宜TACE的肝癌;3.手術切除、肝移植術後的複發;4.用于預防各種治療前後的複發和轉移;5.合并靜脈癌栓的肝癌。
禁忌
1、對利卡汀以及成分過敏者,HAMA反應陽性者,曾用過鼠源性抗體者。
2、不能耐受甲狀腺封閉藥物的患者。
【注意事項】
1、利卡汀必須在具有相關資質條件的醫院由有經驗的醫師使用。
2、應嚴格按照本說明書中推薦的适應症和用法用量範圍使用利卡汀,不得随意更改适應症和用法用量。
3、利卡汀使用過程應嚴格按照GB/8703-88《輻射防護規定》有關條款進行:
3.1放射防護原則
放射性藥品在使用過程中除注意公衆防護外,還應注意工作人員本身的防護,盡量減少對工作人員的輻射劑量,防止污染環境。
3.1.1減少不必要的接觸
射線的時間,每次受到輻射劑量的大小與接觸時間成正比,接觸時間愈長,受到輻射劑量愈大,所以應盡量縮短操作過程,減少與放射性藥品接觸時間,是個人防護重要的一環。
3.1.2增大與放射性藥品源的距離,輻射劑量與距離平方成正比。增大操作人員與放射源間的距離,可以大大減少操作人員的輻射劑量。
3.1.3采用适當的屏蔽。
3. 保管制度
3.2.1利卡汀應由專人負責保管
3.2.2建立使用登記表冊,認真填寫,永久保存。
3.2.3應認真核對名稱、标記日期、放射性濃度、容器号等,注意檢查容器是否有破損、滲漏,做好使用登記。貯存藥品容器應貼好标簽。
3.2.4利卡汀經标記後應存放在鉛容器内,置于貯源室的貯源櫃内,由專人負責保管,嚴防丢失。
3.2.5若發現利卡汀标記後出現丢失,應立即追查去向,并報告上級機關。
3.2.6在利卡汀用于病人前,應對藥品名稱、标記日期、放射性濃度進行嚴格核對,特别是在同一時間給幾個病人使用時,應仔細核對病人姓名及給藥劑量。
3.3防護注意事項
3.3.1醫護人員應有高度的工作責任心,應熟悉和掌握有關碘[131I]防護的基本知識并嚴格遵守放射性藥品的登記、保管、使用制度。
3.3.2放射性污染的用品須放置于有防護屏蔽的容器中進行衰變後處理。
3.3.3碘[131I]美妥昔單抗注射液應置于鉛制容器中運送。
3.4、意外事故的處理
發生意外事故(放射性藥品的撒、漏等)應及時封閉被污染的現場和迅速切斷污染的來源,防止事故的擴大,對受污染人員及時采取必要的去污措施,若污染嚴重須報告上級有關部門和領導;若發生放射性藥品源丢失或被盜,應立即追查去向并向主管部門報告。
3.5、放射性廢物的處理
主要采用放置法。被放射性藥物污染的固體物質應存在固定的指定地點并采用适當的屏蔽物加以防護,待其自然衰變後,當做非放射性廢物處理即可。
孕婦及哺乳期婦女用藥
不推薦孕婦及哺乳期婦女使用。碘[131I]可能損傷胎兒的甲狀腺,有文獻表明放射性碘可能通過臍帶對嬰兒造成嚴重的不可逆的甲狀腺機能減退。
兒童用藥
尚缺乏利卡汀用于兒童的安全有效性方面的研究,不推薦兒童使用
貯藏
1、美妥昔單抗皮試制劑美妥昔單抗皮試制劑存放于2-8℃,避光,過期後勿用。
2、碘[131I]美妥昔單抗注射液碘[131I]美妥昔單抗注射液置鉛容器内,低溫冷凍密封保存,鉛容器表面輻射水平應符合規定。



















