興起
運送物資跨州度假
二次大戰期間，由于與戰争相關的行業多成立在加州，更多的民衆為尋求商機，從美國東岸或中西部遷移至西岸。而除了民生物資之外，66号公路亦扮演着運送軍備的重要任務；原本就繁忙興盛的公路，在這段期間更加人來人往、絡繹不絕。
由于66号線跨越了許多著名景點，如畫布沙漠（the Painted Desert）、大峽谷(Grand Canyon）、以及亞利桑那州的隕石洞等。因此，大戰過後的五十年代，從原以運送物資為主，搖身一變成為美國人由東部到加州度假的主要幹道。
随着66号公路的興起，沿途一些地域性的景點，諸如印第安圓錐形帳篷的汽車旅館（teepee-shaped motels）、印第安文物小鋪、鳄魚觀光農場等等，也跟着發展起來。
甚至有些店家看到商機，開始推出創意的行銷手法。第一家速食餐廳Red's Giant Ham-burg's，在密蘇裡州應運而生，并且發明了所謂「得來速」（drive-through）的經營方式，讓旅客不需下車，就可輕易買到可口的漢堡。而第一家麥當勞（Mc Donald's）亦在這個時期，于加州的聖伯納汀諾（San Bernardino）誕生。
有些商店更是出奇招，當時沿路上有間牛排館，推出了一份72盎司的牛排，聲稱隻要能在一小時内将它解決的人，就可免費享用這巨無霸牛排；許多人看了這份廣告後蜂擁而至，店家也因此發了公路财。
諸如此類的景點，逐漸地改變了66号公路原本樸實的風貌，但也因此讓66号公路的聲譽大漲；它見證了20世紀初美國市井小民的生活，其曆史價值，不隻是段公路史，也成為了美國現代化的縮影。
社會影響
母親路
許多人把66号公路昵稱為“美國大街”（the Main Street of America）。雖然也有人認為另一條40号公路（U。S。Route40）才是所謂的“美國大街”；然而在“66号公路聯盟”的努力之下，這個稱号才得以保住。
也由于66号公路從芝加哥到奧克拉荷馬那段路，是東北西南對角的路線，視覺上如同在美國地圖上畫了斜對角，因此完工後不久就有許多民衆叫它“大斜角公路”（the Great Diagonal Way）。
正如史坦貝克筆下的“母親路”，66号公路的确在美國公路開拓史上，扮演舉足輕重的角色。自1950年代，聯邦政府大力興建現代化的州際公路（Interstate），基本上都是以66号公路為藍圖。此外，現今橫貫美國的主要公路，如40号公路（I-40）、44号公路（I-44）、55号公路（I-55）等，也都是沿着當年66号的路線；所以66号公路稱為“母親路”，可說是名副其實。
如今的66号公路，在一群有心人士的奔走之下，其所經過的八州政府已經修複其毀損的路面。“66号公路”聯盟也發動了認養公路的活動（Adopt-A-Hundred Program），由27名義工每人負責一百英裡的路程，每年至少兩次開車巡視所認領的範圍，若有任何路面毀壞、需要修補，便向聯盟報告，以進行施工。
66号公路雖然漫長，每一段都見證着美國20世紀的曆史，也走入美國人民的生活，陪伴他們寫下人生的篇章。
影視作品
在約翰·斯坦貝克（CaesarZX譯注二）的小說《憤怒的葡萄》中，這條公路被稱作“母親路”。于是這個名字就被沿用了。最後，66号公路在1952年又被美國66号公路組織非正式地命名為The Will Rogers Highway（“威爾·羅傑斯”公路，CaesarZX譯注三）。向這位幽默作家緻敬的牌子至今還豎立在在加州的聖莫尼卡。
由迪士尼(Disney）與皮克斯（Pixar）兩家動畫公司合作的動畫片《汽車總動員》（Cars），描述在一個拟人化的世界裡，所有汽車都會說話、思考，有喜怒哀樂，主角“閃電麥坤”（Lightning McQueen）是個賽車界的新秀，想要在即将到來、于加州舉行的活塞杯(Pistol Cup）大賽中一展身手，不料因為一場意外，誤打誤撞地來到位在“66号公路”（Route66）上的沒落小鎮“水箱溫泉鎮”（Radiator Springs），開啟了“閃電麥坤”奇異的生命旅程。
《汽車總動員》發揮了寓教于樂的功能，不僅讓觀衆思考繁忙生活中的生命意義，也因這部電影的上映，再度喚醒了美國民衆對于66号公路的回憶。
民族精神
過去為美國境内運輸要道的66号公路曾經顯赫一時，物換星移之下，曆經了繁華興盛到沒落衰敗；它的今昔，至今仍常駐許多美國人的腦海，念念不忘。
随着66号公路的發達，往來旅客增多，沿途鄉鎮相繼地發展起來，小型商店（mom-and-pop-business）應運而生，提供旅客加油、餐飲、購物的服務。加上公路平穩好走，深受卡車司機青睐，于是日日車水馬龍，成為重要的東西運輸通道。
當年的美國中西部還經曆過一場大幹旱，66号公路再一次成為窮困潦倒的農民的救命線，他們沿着66号公路這條惟一通往加利福尼亞的公路逃亡至西部，開拓新生活。正如美國小說家約翰·斯坦貝克在小說《憤怒的葡萄》裡所寫的那樣：“66号公路是母親之路，是飛翔之路……”66号公路，見證着一個民族的苦難，卻也見證了美國人自由、勇敢與進取的精神。
