奧施康定:藥品名稱-中文百科頻道

成份

本品活性成份為鹽酸羟考酮。

化學名稱：4，5-環氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽。

化學結構式：

分子式：Cl8H21N04•HCl

分子量：351.83

性狀

本品為圓形、雙凸薄膜包衣片。一面标有OC，另一面根據不同規格分别标有鹽酸羟考酮的規格(即：5、10、20、40) 。

5mg為淡藍色片； 10mg為白色片；

20mg為淡紅色片；40mg為黃色片。

适應症

用于緩解持續的中度到重度疼痛。

規格

(1) 5mg (2) 10mg (3) 20mg (4) 40mg

用法用量

必須整片吞服，不得掰開、咀嚼或研磨。如果掰開、嚼碎或研磨藥片，會導緻羟考酮的快速釋放與潛在緻死量的吸收。

每12小時服用一次，用藥劑量取決于患者的疼痛嚴重程度和既往鎮痛藥用藥史。

疼痛程度增加，需要增大給藥劑量以達到疼痛的緩解。對所有患者而言，恰當的給藥劑量是能12小時控制疼痛，且患者能很好的耐受。除難以控制的不良反應影響外，應滴定給藥至患者疼痛緩解。當脫離給藥方案的需求（當需要用即釋鎮痛藥物處理突破性疼痛）超出每日2次，表明應增加該藥的給藥劑量。每次劑量調整的幅度是在上一次用藥劑量的基礎上增長25-50%。

首次服用阿片類藥物或用弱阿片類藥物不能控制其疼痛的中重度疼痛的患者，初始用藥劑量一般為5mg，每12小時服用一次。繼後，根據病情仔細滴定劑量，直至理想止痛。大多數患者的最高用藥劑量為200mg/12h，少數患者可能需要更高的劑量。迄今，臨床報道的個體用藥最高劑量為520mg/12h。

已接受口服嗎啡治療的患者，改用本品的每日用藥劑量換算比例：口服本品10mg相當于口服嗎啡20mg。

由于存在個體差異，因此應根據患者的個體情況滴定用藥劑量。

不良反應

可能出現阿片受體激動劑的不良反應。可能産生耐受性和依賴性。

常見不良反應：便秘（緩瀉藥可預防便秘）、惡心、嘔吐、頭暈、瘙癢、頭痛、口幹、多汗、思睡和乏力。如果出現惡心和嘔吐反應，可用止吐藥治療。

偶見不良反應：厭食、緊張、失眠、發熱、精神錯亂、腹瀉、腹痛、血管舒張、消化不良、感覺異常、皮疹、焦慮、欣快、抑郁、呼吸困難、體位低血壓、寒戰、惡夢、思維異常、呃逆。

罕見不良反應：眩暈、抽搐、胃炎、定向障礙、面紅、情緒改變、心悸（在戒斷綜合征的情況下）、幻覺、支氣管痙攣、吞咽困難、嗳氣、氣脹、腸梗阻、味覺反常、激動、遺忘、張力過高、感覺過敏、張力過低、不适、肌肉不自主收縮、言語障礙、震顫、視覺異常、戒斷綜合征、閉經、性欲減退、陽痿、低血壓、室上性心動過速、暈厥、脫水、水腫、外周性水腫、口渴、皮膚幹燥、荨麻疹、變态反應、過敏性反應、類過敏性反應、瞳孔縮小和絞痛。可能發生排尿困難、膽道；痙攣或輸尿管痙攣。

服藥過量可能發生呼吸抑制。

禁忌

缺氧性呼吸抑制、顱腦損傷、麻痹性腸梗阻、急腹症、胃排空延遲、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心髒病、急性或嚴重支氣管哮喘、高碳酸血症、已知對羟考酮過敏、中重度肝功能障礙、重度腎功能障礙（肌酐清除率[10ml/分鐘）、慢性便秘、同時服用單胺氧化酶抑制劑，停用單胺氧化酶抑制劑[2周。孕婦或哺乳期婦女禁用。手術前或手術後24小時内不宜使用。

注意事項

本品按照麻醉藥品管理。用于非癌症慢性疼痛治療時，應遵循“強阿片類藥物在慢性非癌痛治療中的指導原則”的各項規定。

警告：

阿片類藥物的誤用、濫用和流弊

羟考酮是一種嗎啡類的阿片類物質激動劑，此類藥物可能是藥物濫用者、藥物成瘾者尋覓的目标。

羟考酮的濫用方式與其它阿片激動劑相似，可以是合法的或非法的。當醫師處方或藥師發藥時，應考慮到是否會增加誤用、濫用或流弊的風險性。

有報道奧施康定可通過碾碎、咀嚼、吸食或注射溶解本品的溶液等方法而被濫用，這些做法會導緻阿片藥物發生無法控制的釋放，會對濫用者造成較大危險，可能會導緻過量和死亡。

然而，對濫用、成瘾和流弊的擔憂并不能妨礙這些藥物在鎮痛治療中合理使用。

醫護人員在使用中應嚴格遵守國家相關規定。

與酒精以及濫用物質之間的相互作用

當将羟考酮與酒精、其它阿片類藥物或具有抑制中樞神經系統作用的其它違禁藥品一同使用時，羟考酮可能具有累加效應。

藥物濫用和成瘾

奧施康定所含的羟考酮是一種“阿片受體的完全激動劑，具有與嗎啡相似的濫用傾向，屬于麻醉性鎮痛藥物。與用于鎮痛的嗎啡和其它阿片類藥物一樣，羟考酮存在濫用和非法流弊的可能。

藥物成瘾的特征是強迫使用、非醫療目的使用、不管是否造成傷害或具有傷害的危險性而仍然要繼續使用。在使用阿片類藥物（包括羟考酮）後，具有發展成藥物成瘾的可能性。藥物成瘾通過使用多學科方法是可以治療的，但複發也較常見。

在藥物成瘾和濫用患者中，“覓藥”行為是很常見的現象。覓藥者常見的做法包括撥打急救電話或在鄰近下班時間就醫-拒絕正常的檢查、檢測或轉診，經常“丢失”處方；篡改處方；不願提供之前的醫療記錄或與其它治療醫師的聯系方式。 “四處就醫”以獲得更多的處方是藥物濫用者和未經治療的成瘾者常用的方法。

濫用和成瘾是不同的概念，與身體依賴性和耐受性是不同的，并非所有成瘾者均會同時伴有耐受性和身體依賴性症狀。此外，在沒有真正成瘾的情況下，也會發生阿片濫用現象，其特征是非醫療目的的誤用，通常是與其它抗精神病藥物一起合用。因此，強烈建議醫生處方藥物時嚴格遵守相關法規。

對患者合理評估、合理處方、對治療進行定期再評價、合理發藥和貯藏等措施均是限制阿片類藥物濫用的有利措施。

奧施康定由僅用于口服用途的二元聚合物基質組成。濫用碾碎的片劑可造成過量和死亡的危險，與酒精以及其它藥物濫用可增加這一風險。如果通過非胃腸道給藥途徑濫用本品，片劑中的輔料成份（尤其是滑石粉）可能會導緻出現局部組織壞死、感染、肺部肉芽腫，并增加心内膜炎和心髒瓣膜損傷的風險。非

胃腸道給藥的藥物濫用還常常與傳染性疾病如肝炎和HIV等傳播有關。

在疼痛患者的正确治療中，對阿片類鎮痛藥産生心理依賴的報道是罕見的。然而，尚缺乏慢性疼痛患者發生心理依賴的數據。

呼吸抑制

呼吸抑制是奧施康定中的活性成份羟考酮（以及所有阿片激動劑）的主要危害作用。在老年或身體虛弱患者中，呼吸抑制問題尤為突出，通常發生在非耐受患者使用很高的初始劑量之後，或阿片類藥物與其它具有抑制呼吸作用的藥物共同使用的情況下。

對于患有顯著嚴重慢性阻塞性肺病或肺源性心髒病的患者，以及在呼吸儲備大量下降、缺氧、高碳酸血症、或以前就患有呼吸抑制的患者，應極其小心的使用羟考酮。在此類患者中，即使常規的羟考酮治療劑量都可能會導緻呼吸動力下降而出現呼吸暫停。對于這些患者，應考慮改用非阿片類鎮痛藥，隻有在嚴格的醫學監測下和采用最低有效劑量時才可以使用阿片類藥物。

顱腦損傷

阿片類藥物的呼吸抑制作用包括二氧化碳潴留和繼發性腦脊液壓力升高，并且可能使已存在的顱腦損傷、顱内損傷或其它原因導緻的以前已存在的顱内壓升高等症狀明顯加重。羟考酮還可以對瞳孔反應和大腦意識産生作用，這可能隐藏患有顱腦損傷患者顱内壓進一步升高的神經系統體征。

降血壓作用

奧施康定可引發嚴重的低血壓症狀，對于因血容量枯竭而需要代償維持血壓的患者，或者需要共同使用如酚噻嗪類或其它藥物來補償血管緊張度的患者，在使用奧施康定後可能會增加其發生低血壓的風險。非卧床患者使用羟考酮後，可能會出現直立性低血壓。同所有的嗎啡類阿片鎮痛藥一樣，由于本品可以産生血管舒張作用、從而進一步降低心輸出量和血壓，對于休克患者也應該慎用羟考酮。

故低血壓患者慎用本品。

注意：

一般事項

某些患者群應用阿片類鎮痛藥的治療指數較窄，尤其當與其他中樞神經系統抑制劑合用時。僅在權衡應用阿片類藥物鎮痛的利益大于可能的呼吸抑制、精神改變和體位性低血壓風險的情況下使用。

下列情況服用奧施康定使潛在的風險增加，應當慎重考慮：

急性酒精中毒、腎上腺皮質功能不全(如Addison's disease)、中樞神經系統抑制或昏迷、震顫性谵妄、體弱的患者、伴呼吸抑制的脊柱後側凸、粘液水腫、甲狀腺功能低下者、前列腺肥大或尿道狹窄、重度肝髒或肺髒或腎髒功能損傷、中毒性精神病。

使用羟考酮可能會掩蓋急腹症情況的臨床表現而影響診斷，可能加劇驚厥性疾患病人的驚厥症狀。阿片類藥物在某些臨床情況下可以誘發和加重癫痫發作。

由于用藥劑量和個體對藥物敏感程度等因素影響，羟考酮可能改變患者的反應能力。因此，如果患者的反應能力受到藥物的影響，不得從事開車或操作

機器等工作。

與其他中樞神經系統抑制劑間的相互作用參見【藥物相互作用】。

與激動／拮抗混合型鎮痛藥間的相互作用參見【藥物相互作用】。

門診手術和術後使用

奧施康定不适合用于超前鎮痛（術前給藥以治療術後疼痛）。

以前未使用過本品的患者，由于在這種情況下還未建立有關本品的安全性，奧施康定不适用于術後即刻鎮痛治療（手術後12～24小時内）。

奧施康定不适用于術後的輕度或非持續的疼痛治療。

奧施康定僅适用于術前已經接受該藥物治療的術後患者、或術後出現中度至重度并且持續時間較長的疼痛。醫師應采用個體化治療方案，由非胃腸道給

藥轉至口服鎮痛藥物治療。

對于正在使用奧施康定片作為鎮痛治療方法的部分患者，如果給予其它藥物并因外科手術而引起患者出現了暫時性生理變化時，應對給藥劑量進行相應凋整，仍然可以繼續安全地使用奧施康定進行治療。

奧施康定和其它嗎啡樣阿片類藥物均具有降低腸蠕動的作用。腸梗阻是常見的術後并發症，尤其是使用阿片類藥物鎮痛的腹内手術後。對于接受阿片類藥物治療的術後患者，應密切監視其腸蠕動的降低，可使用标準的支持療法。對于可能出現麻痹性腸梗阻的患者，不宜服用。服藥期，一旦發生或懷疑發生麻

痹性腸梗阻時，應立即停藥。

在胰腺／膽道疾病中的應用

羟考酮可引起奧狄氏括約肌痙攣，因此在膽道疾病（包括急性胰腺炎）患者中應慎用。阿片類藥物（如羟考酮）還可引起血清澱粉酶水平升高。

耐受性和身體依賴性

耐受性即意味着需要增加阿片類藥物的劑量以維持已取得的鎮痛療效（在沒有疾病惡化或其它外在因素的情況下），身體依賴性則表現為在突然中止藥物或在給予拮抗劑後出現戒斷症狀。長期使用阿片類藥物治療後，出現身體依賴和耐受性并不是罕見的現象。

患者長期使用可能會對本品産生耐受性并需逐步使用更高劑量以維持對疼痛的控制。患者可能産生身體依賴性，在此情況下突然停藥會出現戒斷綜合征。阿片類藥物戒斷或戒斷症狀包括以下二些或全部症狀：煩躁不安、流淚、流涕、打哈欠、出汗、寒顫、骨骼肌痛和瞳孔放大。還可能會出現其它一些症狀，包括易怒、焦慮、背痛、關節痛、乏力、腹部絞痛、失眠、惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、或者血壓升高、呼吸加快或心率增加。

一般情況下，不能突然中止阿片類藥物治療。當患者不再需要使用羟考酮治療時，應逐漸減少劑量以防止戒斷症狀的發生。

診斷明确的非癌性慢性疼痛（如：骨關節疼痛、腰背痛、神經血管性疼痛、神經源性疼痛等）經非阿片類藥物治療無效時，可使用本品。在治療期間，若發現患者同時找兩位以上醫師開具此藥，用藥量劇增或有其他異常行為時應停藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥

禁用于懷孕期及哺乳期婦女。羟考酮可随母乳分泌，并可能引起新生兒呼吸抑制。

兒童用藥

目前，尚缺乏18歲以下患者的用藥資料，因此不推薦用于18歲以下的患者。

老年用藥

藥物動力學結果表明，老年患者（年齡大于6 5歲）的羟考酮的清除率僅較年青人略微降低。藥物不良反應不受年齡因素影響。因此，成人服藥劑量和用藥間隔時間亦适用于老年患者。

藥物相互作用

類似其他阿片類藥物，本品與下列藥物可以有疊加作用：鎮靜劑、麻醉劑、催眠藥、酒精、抗精神病藥、肌肉弛緩劑、抗抑郁藥、吩噻嗪類和降壓藥。同時接受其它中樞神經系統抑制劑的患者應慎用奧施康定，并減少初始劑量(常規劑量的1/3～1/2)。常規劑量的奧施康定與這些藥物合并使用後可能會發生藥物相互作用，從而導緻呼吸抑制、低血壓、深度鎮靜或昏迷等症狀。

對于已經使用過或正在使用純激動劑阿片鎮痛藥（如羟考酮）治療的患者，在使用激動／拮抗混合型鎮痛藥（如噴他佐辛、納布啡和布托啡諾）時應該加以小心。在此情況下，激動／拮抗混合型鎮痛藥可能會降低羟考酮的鎮痛作用、和／或誘發這些患者出現戒斷症狀。

盡管未觀察到羟考酮與單胺氧化酶抑制劑發生相互作用，但是服用任何阿片類藥物都應避免同時使用單胺氧化酶抑制劑。部分羟考酮經細胞色素P450-2D6酶作用，代謝成為羟氫嗎啡酮。羟氫嗎啡酮的濃度不足給藥總量的15 0700某些藥物（如抗抑郁劑，胺碘酮和奎尼丁等心血管藥物）可能阻斷該代謝途徑。然而，合用具有抑制細胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁，并未影響羟考酮的藥效。可能抑制羟考酮的代謝的其他藥物包括：甲氰咪胍，酮康唑和紅黴素等細胞色素P450-3A酶抑制劑。

藥物過量

羟考酮過量及中毒症狀表現為針尖樣瞳孔、呼吸抑制和低血壓症。嚴重者可能發生嗜睡、發展至昏迷、循環衰竭及深度昏迷、骨骼肌松弛、心動過緩和死亡。

羟考酮過量的解救治療：首先保持呼吸道通暢，然後給予相應的支持療法（改善通氣、給氧、升壓藥），糾正休克及肺水腫，心跳驟停或心律不齊可能需要心髒按摩或除顫。必要時洗胃，清除胃内容物可除去未吸收的藥物，尤其對于服用持續釋放藥物制劑。

解救用藥：納洛酮0.4mg-0.8mg，靜脈注射。必要時，間隔2-3分鐘重複給藥，或将納洛酮2mg溶于500ml生理鹽水或5%葡萄糖(0.004mg/ml)，靜脈滴注。根據情況和以往服藥的劑量決定藥物的輸注速率。由于納洛酮的作用持續時間相對較短，而本品釋放羟考酮持續1 2小時，因此必須嚴密觀察病情，直至患者重新恢複穩定的自主呼吸。

對于少數服藥嚴重過量的患者，靜脈注射納洛酮0.2mg，繼之每2分鐘增加用藥O.lmg。過量服用羟考酮的患者，如果臨床上未出現明顯呼吸抑制或循環障礙，不必使用納洛酮。對羟考酮産生身體依賴性或可疑産生身體依賴性的患者，慎用納洛酮。因為在此情況下使用納洛酮，可能突然完全阻斷阿片類藥物的作用，導緻急性疼痛發作及急性戒斷綜合征。

藥理毒理

藥理作用

鹽酸羟考酮是一種阿片類鎮痛藥，為純阿片受體激動劑，其主要治療作用為鎮痛。與其他所有純阿片受體激動劑相同，羟考酮随劑量增加鎮痛作用增強，，而混合阿片受體激動／拮抗劑或非阿片類鎮痛藥則不同，劑量增加其鎮痛作用僅增加至有限的程度。對于純阿片受體激動型鎮痛藥，沒有确定的最大給藥劑量；鎮痛作用的最高限度隻能通過副作用來确定，較為嚴重的副作用可能包括嗜睡、呼吸抑制。

羟考酮鎮痛作用的确切機制尚不清楚。在腦與脊髓中發現了一些具有類阿片作用内源性物質的特異性CNS阿片受體，可能與羟考酮的鎮痛作用有關。

羟考酮通過直接作用于腦幹呼吸中樞産生呼吸抑制作用，包括對二氧化碳和電刺激的反應性降低。羟考酮直接作用于咳嗽中樞而抑制咳嗽反射。在低于常規鎮痛劑量下可能會産生鎮咳作用。羟考酮可導緻瞳孔縮小，即使是完全很暗的環境中也會如此。在羟考酮過量的情況下可能會出現明顯的瞳孔散大而非瞳孔縮小。

毒理研究

遺傳毒性

羟考酮Ames試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。人淋巴細胞染色體畸變試驗中，在無代謝活化時劑量達1500 μg/ml時、有代謝活化劑量達5000μg/ml處理48小時時結果為陰性，但在有代謝活化處理24小時時結果為陽性（劑量≥125 0 u g/ml）；在小鼠淋巴瘤試驗中，在有代謝活化劑量≥501ig/ml、無代謝活化劑量≥400ug,/ml時結果為陽性。

生殖毒性

大鼠與家兔經口給予羟考酮劑量分别達8mg/kg與125 mg/kg，未見羟考酮所緻的胎仔異常。上述劑量按mg/kg計算分别相當于人160mg／天劑量的3倍與46倍。

藥代動力學

本品的活性成份是羟考酮。口服後，會出現兩個釋放相，即提供快速鎮痛的早期快釋放相和随後的持續釋放相，藥物持續作用1 2小時。本品吸收良好，口服生物利用度為60%～87%，與即釋口服制劑的相對生物利用度為100%廠健康志願者多次用藥後，24 ～36小時内達穩态血藥濃度。用藥劑量與血藥峰值濃度(Cmax)，以及用藥劑量與藥時曲線下面積(AUC)成比例變化。其平均表觀消除半衰期為4,5小時，約l天内達穩态。羟考酮的主要代謝物是去甲羟考酮和羟氫嗎啡酮，代謝物主要經腎髒排洩。口服本品後約3小時達血藥峰值濃度。本品10mg每1 2小時服用一次與羟考酮普通制劑5mg每6小時服用一次相比較，峰谷血藥濃度相同。

本品的羟考酮釋放不受pH值影響。攝人高脂食物不影響該藥物吸收及峰值濃度。

年齡：老年人的AUC較青年人增加15%。

性别：在調整體重的基礎上，女性血漿羟考酮平均濃度比男性高25%。

腎功能障礙：與正常人相比較，輕中度腎功能障礙患者的血漿羟考酮和去甲羟考酮峰值濃度分别增高約50%和20%；羟考酮、去甲羟考酮和羟氫嗎啡酮的AUC分别增高約60%、60%和40%羟考酮的清除半衰期僅延長1小時。

輕中度肝功能障礙：與正常人相比較，輕中度肝功能障礙患者的血漿羟考酮和去甲羟考酮峰值濃度分别增高約50070和20070l AUC分别增高約95070和750700血漿羟氫嗎啡酮峰濃度和AUC降低15%一50%.羟考酮的清除半衰期延長2.3小時。