簡介
金雞納霜,又叫“奎甯”(該詞出自印加語)。 英文名:Quinine,Chinine。是防治熱病,尤其是瘧疾的特效藥,為熱帶地區的必需品,也是防脫發成分之一。金雞納霜是用金雞納樹的樹皮研磨而成的。
印度尼西亞的金雞納霜産量占世界總産量的92%。
奎甯為白色,無臭,味微苦的結晶性粉末或顆粒,微溶于水。重硫酸鹽為無色,無臭,味極苦的結晶或結晶性粉末。二鹽酸鹽為白色,無臭、味極苦的粉末,在陽光下逐漸變為黃色。
概況
金雞納霜是喹啉類衍生物,能與瘧原蟲的DNA結合,形成複合物,抑制DNA的複制和RNA的轉錄,從而抑制原蟲的蛋白合成,作用較氯奎為弱。另外,金雞納霜能降低瘧原蟲氧耗量,抑制瘧原蟲内的磷酸化酶而幹擾其糖代謝。奎甯也引起瘧色素凝集,但發展緩慢,很少形成大團塊,并常伴随着細胞死亡。電子顯微鏡觀察,可見原蟲的核和外膜腫脹,并有小空泡,血細胞顆粒在小空泡内聚合,此與氯喹的色素凝集有所不同。在血液中,一定濃度的奎甯可導緻被寄生紅細胞早熟破裂,從而阻止裂殖體成熟。本品對紅外期無效,不能根治良性瘧,長療程可根治惡性疾,但對惡性瘧的配子體亦無直接作用,故不能中斷傳播。奎甯對心髒有抑制作用,延長不應期,減慢傳導,并減弱其收縮力。本品對妊娠子宮有微弱的興奮作用。
奎甯及其同類物口服或肌注給藥很吸收,口服其硫酸鹽或二硫酸鹽幾乎完全由胃腸道吸收,大約1-3h後可達血藥濃度高峰,蛋白結合率在健康人中為70%,瘧疾患者可達90%或更多。奎甯廣泛分布于身體各部位,可通過胎盤,據報道腦型瘧疾的腦脊液濃度是血漿中的2%-7%,大部分經肝代謝,主要由尿排洩,原形藥物在尿中排洩量占10%左右。t1/2為8-10h,少量奎甯也在膽汁和唾液中出現,也可由乳汁排出。
金雞納樹
茜草科(Rubiaceae) 金雞納屬常綠灌木或小喬木。又名雞納樹、奎甯樹、金雞勒。樹皮和根皮是提取奎甯和奎尼丁的重要原料。原産南美洲,最初發現于安第斯山東部海拔900~2700米的山谷内。 19世紀中期移植至東南亞一帶栽培。印度尼西亞最早引種。中國于1906年開始在台灣省試種,1933年引種于廣東、雲南等地。20世紀,法國專利研究證明,紅金雞納樹提取物有促進血管生成的作用,可被用作脫發治療。另一專利研究還得出結論,紅金雞納樹提取物對導緻脫發的DKK1因子有抑制作用。
金雞納樹高2.5~3.0米,樹皮黃綠色或褐色。葉對生,披針形或橢圓狀披針形,光滑無毛。圓錐狀聚傘花序頂生或腋生。7~9月開白色或黃白色花。蒴果橢圓形,種子小而扁平,褐色,有翅。适宜生長在熱帶海拔800~3000米的山地。喜溫暖,以冬暖夏涼、全年無霜、年溫差小、年平均溫度16~24℃、年降雨量2000~2500毫米的氣候為宜。怕強光、幹旱和水澇。要求富含腐殖質、pH4 .2~5.6的酸性壤土。主要用種子,亦可用芽接、扡插、高空壓條等法繁殖。用種子繁殖時須在種子采收後立即播種育苗。春播3~5月,秋播8~9月。播前用溫水浸種催芽以利出苗。每平方米用種量1~1.2克。幼苗期需有蔭蔽和溫潤環境。苗高10~12厘米時移植,至第3年雨季定植,行株距3×3米。生長6年後,在11~12月雨季結束時砍伐采收樹皮或根皮,晾幹後作商品出售。主要病蟲害有立枯病、小疫苗病、紫根病和金龜子、蟋蟀等。
金雞納樹皮含30多種生物堿,其中主要為奎甯,其次為奎尼丁、辛可尼丁、辛可甯等。此外還含有金雞納鞣酸、奎甯酸和金雞納紅等。奎甯為抗瘧特效藥,制劑能消滅各種瘧原蟲的裂殖體,終止瘧疾的發作,對間日瘧療效尤好。 另外,金雞納屬中尚有紅金雞納樹(C.succirubra)、藥金雞納樹(C.officinalis)和西黃金雞納樹 (C.calisaya)等種,亦可提制奎甯和奎尼丁等。
金雞納樹為秘魯共和國的國樹。
作用與用途
本品作用同氯喹。對各種瘧原蟲紅細胞内期裂殖體,都有殺滅作用,能較快控制瘧疾發作症狀,其中對間日瘧作用最強。
本品與氯喹間無交叉耐藥性,故可用于治療耐氯喹蟲株所緻的感染。
可被用于預防和/或治愈需要刺激血管生成的病症。也被添加于防脫發洗護的配方中。
副作用
頭痛、耳鳴、眼花、惡心、嘔吐、視力及聽力減退(稱金雞納反應)。停藥後可恢複。
特異體質者可有急性溶血、皮炎、瘙癢、血管神經性水腫及支氣管哮喘等。
中毒時有發熱、煩躁及谵妄等症狀;嚴重者可緻體溫及血壓下降,最後呼吸麻痹而死(緻死量為8g左右)。
對心髒有抑制作用,應嚴密觀察心髒功能,心肌病病人不宜用。
可降低骨骼肌興奮性,重症肌無力者禁用。
孕婦禁用;月經期慎用。
臨床應用
口服奎甯治療瘧疾通常用其硫酸鹽、鹽酸鹽或二鹽酸鹽。碳酸乙酯奎甯,口服給藥。治療惡性瘧疾療程7d,成人每8h0.6g(硫酸奎甯),兒童0.01g/kg,1次/8h。對多抗性惡性瘧需加服四環素,0.25g/次,4次/d,連服7d。
重症慢速靜注時,需要監測心髒毒性,先給負荷量,然後維持量。靜脈給藥首劑負荷量0.1g/kg(奎甯的二鹽酸鹽),給藥時間要超過30min,一般4h内滴完,維持量是0.01g/kg,每8h1次,滴注時間超過4h。病情嚴重者,首劑0.02g/kg(最大達1.4g)。
硫酸奎甯片面性0.3g,0.15g。重硫酸奎甯片0.12g,0.33g。鹽酸奎甯片0.12g,0.33g。重鹽酸奎甯片0.12g,0.33g。優奎甯片0.1g,供小兒服用。重鹽酸奎甯注射液,0.25g/1ml,0.5g/1ml;供靜滴用0.25g/10ml。
注意事項
奎甯及其鹽在常用治療劑量可以引起一系列金雞納反應,另有嘔吐、腹部疼痛、腹瀉、眩暈等。奎甯敏感病人小劑量也發生金雞納中毒。 其他副作用包括發熱、皮疹、呼吸困難,凝血酶原過少,也可發生血管神經性水腫,突發哮喘,血小闆減少性紫癜,偶發血紅蛋白尿。 藥物過量可能是緻死的,包括胃腸道反應,眼毒性,中樞神經系統紊亂,心肌毒性,視覺紊亂包括可逆的視盲。奎甯引起與奎尼丁類似的心血管毒性包括行為紊亂,心律失常,心絞痛綜合征,低血壓導緻心衰和循環衰竭。快速靜注奎甯可緻死。大劑量奎甯能引起流産或嬰兒先兆流産。
由來
據說17世紀時,秘魯首都利馬經常發生瘧疾,威脅着人們的生命。當地印第安人找到一種醫治瘧疾有特效的樹皮,他們稱這種樹為“生命之樹”,并規定:誰洩露了秘密,便處以死刑。 1638 年,擔任秘魯總督的西班牙欽瓊伯爵和夫人金雞納來到了利馬。不久,夫人患了一種嚴重的冷熱病,什麼藥也治不好,于是請來印第安姑娘珠瑪照料。金雞納的病一天重似一天,珠瑪姑娘出于同情,冒着生命危險采來了“生命之樹”的樹皮,讓夫人煎服。服後夫人的病果然好了,為此,欽瓊伯爵和夫人與珠瑪姑娘建立了深厚感情。第二年,“生命之樹”便被移植到歐洲,植物學家把它改名為“金雞納”樹。後來,科學家經過對這種樹皮的精心研究,發明了聞名世界的治療瘧疾的特效藥——金雞納霜。



















