H7N9禽流感

H7N9禽流感

新亞型流感病毒
H7N9禽流感是新亞型流感病毒,于2013年3月底在中國上海市和安徽省首次發現。依據流感病毒特征可分為HxNx共135種亞型,H7N9亞型禽流感病毒是其中一種。H7N9型禽流感是全球首次發現的新亞型流感病毒,尚未納入我國法定報告傳染病監測報告系統,并且至2013年4月初尚未有疫苗推出。
    中文名:H7N9禽流感 外文名:H7N9 avian influenza 别名:

概況

H7N9是禽流感的一種亞型。流感病毒顆粒外臘由兩型表面糖蛋白覆蓋,一型為植物血凝素(即H),一型為神經氨酸酶(即N),H又分15個亞型,N分9個亞型。所有人類的流感病毒都可以引起禽類流感,但不是所有的禽流感病毒都可以引起人類流感,禽流感病毒中,H5、H7、H9可以傳染給人,其中H5為高緻病性。流感是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病。流感病毒可分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。

其中,甲型流感依據流感病毒特征可分為HxNx共135種亞型,H7N9亞型禽流感病毒是其中的一種,既往僅在禽間發現,未發現過人的感染情況。

症狀

症狀:患者一般表現為流感樣症狀,如發熱、咳嗽、少痰,可伴有頭痛、肌肉酸痛和全身不适。重症患者病情發展迅速,表現為重症肺炎,體溫大多持續在39℃以上,出現呼吸困難,可伴有咳血痰;可快速進展出現急性呼吸窘迫綜合征、休克、多器官衰竭等,甚至死亡。

目前對人感染H7N9禽流感臨床特征的認識還有限,病毒感染譜不清,28例病例中有1例表現為流感樣症狀,提示可能存在一定比例的輕型病例,該病毒感染能否引起其他臨床表現尚不清楚。尚不确定是否存在隐性感染。随着更多的病例信息的積累,對該疾病的認識将會發生變化。

病原學

禽流感病毒屬正粘病毒科甲型流感病毒屬。禽甲型流感病毒顆粒呈多形性,其中球形直徑80~120nm,有囊膜。基因組為分節段單股負鍊RNA。依據其外膜血凝素(H)和神經氨酸酶(N)蛋白抗原性不同,目前可分為16個H亞型(H1~H16)和9個N亞型(N1~N9)。禽甲型流感病毒除感染禽外,還可感染人、豬、馬、水貂和海洋哺乳動物。可感染人的禽流感病毒亞型為H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3,此次報道的為H7N9禽流感病毒。

該病毒為新型重配病毒,其内部基因來自于H9N2禽流感病毒。禽流感病毒普遍對熱敏感,對低溫抵抗力較強,65℃加熱30分鐘或煮沸(100℃)2分鐘以上可滅活。病毒在較低溫度糞便中可存活1周,在4℃水中可存活1個月,對酸性環境有一定抵抗力,在pH4.0的條件下也具有一定的存活能力。在有甘油存在的情況下可保持活力1年以上。

流行病學

傳染源此次人感染的H7N9流感病毒從病毒生物學上屬于禽源流感病毒,既往國際上所發現的人感染H7亞型的流感病毒也多來自于禽類。根據對現有病例的流行病學調查提示,活禽市場暴露是發病的危險因素,攜帶病毒的家禽及其排洩物、分泌物可能是人感染H7N9禽流感病毒的傳染來源。衛生與農業部門将聯合開展更多的流行病學調查以明确相關的危險因素。傳播途徑經呼吸道傳播,也可通過密切接觸感染的禽類分泌物或排洩物,或直接接觸病毒感染。

高危人群在發病前1周内接觸過禽類者,例如從事禽類養殖、販運、銷售、宰殺、加工業等人員。

實驗室檢查

1、血常規。白細胞總數一般不高或降低。重症患者多有白細胞總數及淋巴細胞減少,可有血小闆降低。2、血生化檢查。多有肌酸激酶、乳酸脫氫酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶升高,C反應蛋白升高,肌紅蛋白可升高。3、病原學及相關檢測。抗病毒治療之前必須采集呼吸道标本送檢(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、氣管吸出物或呼吸道上皮細胞)。有病原學檢測條件的醫療機構應盡快檢測,無病原學檢測條件的醫療機構應留取标本送指定機構檢測。

(1)甲型流感病毒抗原篩查。呼吸道标本甲型流感病毒抗原快速檢測陽性。但僅可作為初篩實驗。

(2)核酸檢測。對患者呼吸道标本采用real time PCR(或RT-PCR)檢測H7N9禽流感病毒核酸。

(3)病毒分離。從患者呼吸道标本中分離H7N9禽流感病毒。

(4)動态檢測雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體水平呈4倍或以上升高。

診斷與鑒别診斷

診斷:根據流行病學接觸史、臨床表現及實驗室檢查結果,可作出人感染H7N9禽流感的診斷。在流行病學史不詳的情況下,根據臨床表現、輔助檢查和實驗室檢測結果,特别是從患者呼吸道分泌物标本中分離出H7N9禽流感病毒,或H7N9禽流感病毒核酸檢測陽性,或動态檢測雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體水平呈4倍或以上升高,可作出人感染H7N9禽流感的診斷。1、流行病學史。發病前1周内與禽類及其分泌物、排洩物等有接觸史。2、診斷标準。

(1)疑似病例:符合上述臨床表現,甲型流感病毒抗原陽性,或有流行病學接觸史。

(2)确診病例:符合上述臨床表現,或有流行病學接觸史,并且呼吸道分泌物标本中分離出H7N9禽流感病毒或H7N9禽流感病毒核酸檢測陽性或動态檢測雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體水平呈4倍或以上升高。

重症病例:肺炎合并呼吸功能衰竭或其他器官功能衰竭者為重症病例。鑒别診斷應注意與人感染高緻病性H5N1禽流感、季節性流感(含甲型H1N1流感)、細菌性肺炎、傳染性非典型肺炎(SARS)、新型冠狀病毒肺炎、腺病毒肺炎、衣原體肺炎、支原體肺炎等疾病進行鑒别診斷。鑒别診斷主要依靠病原學檢查。

疫苗

目前尚無針對H7N9禽流感病毒的人用疫苗。但已啟動疫苗研發準備工作。

疫情記錄

上海、安徽相繼發現3人感染H7N9禽流感,其中2人死亡,1人病情危重。國家衛生和計劃生育委員會昨日通報,此次人感染的H7N9禽流感病毒,是全球首次發現的新亞型流感病毒,既往僅在禽間發現;因此,尚未納入我國法定報告傳染病監測報告系統。 國家衛生計生委6日通報,1日16時至6日16時,全國内地報告新增人感染H7N9禽流感病例2例,均來自福建。

中國疾控中心專家介紹,根據目前對3病例88位密切接觸者的醫學觀察結果,未提示H7N9禽流感病毒具有較強的人傳人能力。兩死者為27歲和87歲。據通報,上海市患者李某,男,87歲,2月19日發病,3月4日經積極搶救無效死亡。上海市患者吳某,男,27歲,2月27日發病,3月10日經積極搶救無效死亡。

安徽省滁州市患者韓某,女,35歲,3月15日發病,目前病情危重,正在江蘇南京積極救治。3例病例臨床表現均為早期出現發熱、咳嗽等呼吸道感染症狀,進而發展為嚴重肺炎和呼吸困難。3月29日下午,中國疾病預防控制中心從相關病例的标本中分離到H7N9禽流感病毒。3月30日,國家衛計委組織專家,根據病例的臨床表現、實驗室檢測和流行病學調查結果,診斷3名患者為人感染H7N9禽流感确診病例。

已組織專家研判疫情  目前,國家衛計委已派出專家組趕赴上海、安徽、江蘇南京三地協助開展疫情應急處置和病重患者的臨床救治工作;同時,組織專家開展風險評估,研判疫情形勢。截至目前,3例病例的88名密切接觸者均未發現異常情況。專家認為,根據目前對密切接觸者的醫學觀察結果,未提示該病毒具有較強的人傳人能力。此外,目前國内外尚無針對H7N9禽流感病毒的疫苗。

專家提示,一旦出現發熱、咳嗽等急性呼吸道感染症狀,尤其是出現高熱、呼吸困難者,應及時就醫。保持勤洗手、咳嗽和打噴嚏時遮掩口鼻等個人衛生習慣,能夠有效預防流感等呼吸道傳染疾病。同時還應避免接觸和食用病(死)禽、畜。上海一名4歲H7N9禽流感患兒康複出院上海确診的一名4歲人感染H7N9禽流感病患已經于10日下午康複出院。患兒李某是上海的一名幼托兒童,于4月4日确診為人感染H7N9禽流感病例,患兒未發展為肺炎,為流感監測點主動搜索發現的。

治療

(一)對臨床診斷和确診患者應進行隔離治療。

(二)對症治療。可吸氧、應用解熱藥、止咳祛痰藥等。

(三)抗病毒治療。應盡早應用抗流感病毒藥物。1、抗病毒藥物使用原則。

(1)在使用抗病毒藥物之前應留取呼吸道标本。(2)抗病毒藥物應盡量在發病48小時内使用。重點在以下人群中使用:①人感染H7N9禽流感病例;②甲型流感病毒抗原快速檢測陽性的流感樣病例;③甲型流感病毒抗原快速檢測陰性或無條件檢測的流感樣病例,具有下列情形者,亦應使用抗病毒藥物:

A、有密切接觸者(包括醫護人員)出現流感樣症狀者;發生聚集性流感樣病例及在1周内接觸過禽類的流感樣病例;B、有基礎疾病如慢性心肺疾病,高齡,孕婦等流感樣病例;C、病情快速進展及臨床上認為需要使用抗病毒藥物的流感樣病例;D、其他不明原因肺炎病例。

(3)對于臨床認為需要使用抗病毒藥物的病例,發病超過48小時亦可使用。

2、神經氨酸酶抑制劑:(1)奧司他韋(Oseltamivir):成人劑量75mg每日2次,重症者劑量可加倍,療程5-7天。1歲及以上年齡的兒童患者應根據體重給藥:體重不足15Kg者,予30mg每日2次;體重15-23Kg者,予45mg每日2次;體重不足23-40Kg者,予60mg每日2次;體重大于40Kg者,予75mg每日2次。對于吞咽膠囊有困難的兒童,可選用奧司他韋混懸液。

(2)紮那米韋(Zanamivir):成人及7歲以上青少年用法:每日2次,間隔12小時;每次10mg(分兩次吸入)。

(3)帕拉米韋(Peramivir):重症病例或無法口服者可用帕拉米韋氯化鈉注射液,成人用量為300-600mg,靜脈滴注,每日1次,療程1-5天。目前臨床應用數據有限,應嚴密觀察不良反應。輕症病例應首選奧司他韋或紮那米韋。應根據病毒核酸檢測陽性情況,決定是否延長療程。3、離子通道M2阻滞劑:目前實驗室資料提示金剛烷胺(Amantadine)和金剛乙胺(Rimantadine)耐藥,不建議單獨使用。

(四)中醫藥治療。1、發熱、高熱、咳嗽、痰少、喘悶、白細胞減少或疑似、确診等患者:疫毒犯肺,肺失宣降證。症狀:發熱,咳嗽,少痰,頭痛,肌肉關節疼痛。舌紅苔薄,脈數滑。舌紅苔薄,脈滑數。治法:清熱解毒,宣肺止咳。參考處方和劑量:銀翹散合白虎湯。金銀花30g、連翹15g、炒杏仁15g、生石膏30g知母10g、桑葉15g、蘆根30g、青蒿15g黃芩15g、生甘草6g水煎服,每日1—2劑,每4—6小時口服一次。

加減:咳嗽甚者加枇杷葉、浙貝母。中成藥:可選擇疏風解毒膠囊、連花清瘟膠囊、金蓮清熱泡騰片等具有清熱解毒,宣肺止咳功效的藥物。中藥注射液:喜炎平注射液、熱毒甯注射液、參麥注射液。2、高熱、急性呼吸窘迫綜合征、感染性休克等患者:疫毒壅肺,内閉外脫證。症狀:高熱,咳嗽,痰少難咯,憋氣,喘促,咯血,或見咯吐粉紅色泡沫痰,伴四末不溫,四肢厥逆,躁擾不安,甚則神昏谵語。

舌暗紅,脈沉細數或脈微欲絕。治法:解毒瀉肺,益氣固脫。參考處方和劑量:宣白承氣湯合參萸湯。生大黃10g、全瓜蒌30g、炒杏仁10g、炒葶苈子30g生石膏30g、生栀子10g、虎杖15g、萊菔子15g山萸肉15g、西洋參15g水煎服,每日1—2劑,每4—6小時口服或鼻飼一次。

加減:高熱、神志恍惚、甚至神昏谵語者,上方送服安宮牛黃丸;肢冷、汗出淋漓者加炮附子、煅龍骨、煅牡蛎;咯血者加赤芍、仙鶴草、功勞葉;口唇紫绀者加益母草、黃芪、當歸。中成藥:可選擇參麥注射液、參附注射液、喜炎平注射液、熱毒甯注射液。

3、以上中藥湯劑、中成藥和中藥注射液不作為預防使用。

(五)加強支持治療和預防并發症。注意休息、多飲水、增加營養,給予易消化的飲食。密切觀察,監測并預防并發症。抗菌藥物應在明确繼發細菌感染時或有充分證據提示繼發細菌感染時使用。

(六)重症病例的治療。對出現呼吸功能障礙者給予吸氧及其他相應呼吸支持,發生其它并發症的患者應積極采取相應治療。1、呼吸功能支持:(1)機械通氣:重症患者病情進展迅速,可較快發展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。在需要機械通氣的重症病例,可參照ARDS機械通氣的原則進行。①無創正壓通氣:出現呼吸窘迫和(或)低氧血症患者,早期可嘗試使用無創通氣。但重症病例無創通氣療效欠佳,需及早考慮實施有創通氣。②有創正壓通氣:鑒于部分患者較易發生氣壓傷,應當采用ARDS保護性通氣策略。

(2)體外膜氧合(ECMO):傳統機械通氣無法維持滿意氧合和(或)通氣時,有條件時,推薦使用ECMO。

(3)其他:傳統機械通氣無法維持滿意氧合時,可以考慮俯卧位通氣或高頻振蕩通氣(HFOV)。2、循環支持:加強循環評估,及時發現休克患者。早期容量複蘇,及時合理使用血管活性藥物。有條件進行血流動力學監測并指導治療。3、其他治療:在呼吸功能和循環支持治療的同時,應當重視其他器官功能狀态的監測及治療;預防并及時治療各種并發症尤其是醫院獲得性感染。

轉科或出院标準

(一)因基礎疾病或合并症較重,需較長時間住院治療的患者,待人感染H7N9禽流感病毒核酸檢測連續2次陰性後,可轉出隔離病房至相應病房或科室進一步治療。(二)體溫正常,臨床症狀基本消失,呼吸道标本人感染H7N9禽流感病毒核酸檢測連續2次陰性,可以出院。

預防

目前已有證據提示活禽市場暴露是人感染H7N9禽流感發病的危險因素,攜帶病毒的家禽及其排洩物、分泌物可能是人感染H7N9禽流感病毒的傳染來源。日常生活中,要注意以下事項:(1)日常生活中應盡量避免直接接觸活禽類、鳥類或其糞便,尤其是病(死)禽;若曾接觸,須盡快用肥皂及水洗手。兒童應避免直接接觸家禽和野禽。如果發現病(死)禽、畜,不要自行處理,應報告有關部門。

(2)不要購買活禽自行宰殺,不接觸、不食用病(死)禽、畜肉,不購買無檢疫證明的鮮、活、凍禽畜及其産品。

(3)生禽、畜肉和雞蛋等一定要燒熟煮透。

(4)注意飲食衛生,在食品加工、食用過程中,一定要做到生熟分開,避免交叉污染,處理生禽、畜肉的案闆、刀具和容器等不能用于熟食;在加工處理生禽畜肉和蛋類後要徹底洗手。

(5)健康的生活方式對預防本病非常重要。平時應加強體育鍛煉,多休息,避免過度勞累;不吸煙,勤洗手,注意個人衛生,打噴嚏或咳嗽時掩住口鼻。

(6)若有發熱及呼吸道症狀,應帶上口罩,盡快就診,并切記要告訴醫生發病前有無外出旅遊或與禽類接觸史。應在醫生指導下正規治療和用藥。

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