用法用量
1.成人
①治療水腫性疾病,每日40~120mg,分2~4次服用,至少連服5日。以後酌情調整劑量。
②治療高血壓,開始每日40~80mg,分次服用,至少2周,以後酌情調整劑量,不宜與血管緊張素轉換酶抑制劑合用,以免增加發生高鉀血症的機會。
③治療原發性醛固酮增多症,手術前患者每日用量100~400mg,分2~4次服用。不宜手術的患者,則選用較小劑量維持。
④診斷原發性醛固酮增多症。長期試驗,每日400mg,分2~4次,連續3~4周。短期試驗,每日400mg,分2~4次服用,連續4日。老年人對本藥較敏感,開始用量宜偏小。
2.小兒治療水腫性疾病,開始每日按體重1~3mg/kg或按體表面積30~90mg/m2,單次或分2~4次服用,連服5日後酌情調整劑量。最大劑量為每日3~9mg/kg或90~270mg/m2。n
不良反應
1.常見的有:
①高鉀血症,最為常見,尤其是單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青黴素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時。即使與噻嗪類利尿藥合用,高鉀血症的發生率仍可達8.6%~26%,且常以心律失常為首發表現,故用藥期間必須密切随訪血鉀和心電圖;
②胃腸道反應,如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉;尚有報道可緻消化性潰瘍。
2.少見的有:
①低鈉血症,單獨應用時少見,與其他利尿藥合用時發生率增高;
②抗雄激素樣作用或對其他内分泌系統的影響,長期服用本藥在男性可緻男性乳房發育、陽萎、性功能低下,在女性可緻乳房脹痛、聲音變粗、毛發增多、月經失調、性機能下降;
③中樞神經系統表現,長期或大劑量服用本藥可發生行走不協調、頭痛等。
3.罕見的有:
①過敏反應,出現皮疹甚至呼吸困難;
②暫時性血漿肌酐、尿素氮升高,主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過率下降有關;
③輕度高氯性酸中毒;
④腫瘤,有報道5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發生乳腺癌。n
禁忌
高鉀血症患者禁用。n
注意事項
1.下列情況慎用:
①無尿;
②腎功能不全;
③肝功能不全,因本藥引起電解質紊亂可誘發肝昏迷;
④低鈉血症;
⑤酸中毒,一方面酸中毒可加重或促發本藥所緻的高鉀血症;另一方面本藥可加重酸中毒;
⑥乳房增大或月經失調者。
2.給藥應個體化,從最小有效劑量開始使用,以減少電解質紊亂等副作用的發生。如每日服藥一次,應于早晨服藥,以免夜間排尿次數增多。
3.用藥前應了解患者血鉀濃度,但在某些情況血鉀濃度并不能代表機體内鉀含量,如酸中毒時鉀從細胞内轉移至細胞外而易出現高鉀血症,酸中毒糾正後血鉀即可下降。
4.本藥起作用較慢,而維持時間較長,故首日劑量可增加至常規劑量的2~3倍,以後酌情調整劑量。與其他利尿藥合用時,可先于其他利尿藥2~3日服用。在已應用其他利尿藥再加用本藥時,其他利尿藥劑量在最初2~3日可減量50%,以後酌情調整劑量。在停藥時,本藥應先于其他利尿藥2~3日停藥。
5.用藥期間如出現高鉀血症,應立即停藥。
6.應于進食時或餐後服藥,以減少胃腸道反應,并可能提高本藥的生物利用度。
7.對診斷的幹擾:
①使熒光法測定血漿皮質醇濃度升高,故取血前4~7日應停用本藥或改用其他測定方法;
②使下列測定值升高,血漿肌酐和尿素氮(尤其是原有腎功能損害時)、血漿腎素、血清鎂、鉀;尿鈣排洩可能增多,而尿鈉排洩減少。
8.運動員慎用。n
藥理毒理
本藥結構與醛固酮相似,為醛固酮的競争性抑制劑。作用于遠曲小管和集合管,阻斷Na+-K+和Na+-H+交換,結果Na+、C1-和水排洩增多,K+、Mg2+和H+排洩減少,對Ca2+和P3-的作用不定。由于本藥僅作用于遠曲小管和集合管,對腎小管其他各段無作用,故利尿作用較弱。另外,本藥對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。n
藥代動力學
本藥口服吸收較好,生物利用度大于90%,血漿蛋白結合率在90%以上,進入體内後80%由肝髒迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone),口服1日左右起效,2~3日達高峰,停藥後作用仍可維持2~3日。依服藥方式不同T1/2有所差異,每日服藥1~2次時平均19小時(13~24小時),每日服藥4次時縮短為12.5小時(9~16小時)。無活性代謝産物從腎髒和膽道排洩,約有10%以原形從腎髒排洩。n
有效期
三年。



















