藥理作用
能抑制真菌有絲分裂，使有絲分裂的紡錘結構斷裂，終止中期細胞分裂。本品沉積在皮膚、毛發的角蛋白的前體細胞内，能促使角蛋白抵抗真菌的侵入；當感染角蛋白脫落後，代之以健康組織。對表皮癬菌屬、小孢子菌屬和毛癬菌屬引起的皮膚真菌感染有效，對其他真菌感染包括念珠菌屬以及細菌無效。
測定方法
方法名稱：灰黃黴素原料藥－灰黃黴素－高效液相色譜法
應用範圍：本方法采用高效液相色譜法測定灰黃黴素原料藥中灰黃黴素的含量。
本方法适用于灰黃黴素原料藥。
方法原理：供試品加流動相溶解并稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處檢測灰黃黴素的峰面積，計算出其含量。
試劑：1.乙腈
2.甲醇
3.0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液
4.磷酸
儀器設備：1.儀器
1.1高效液相色譜儀
1.2色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔闆數按灰黃黴素峰計算應不低于800。
1.3紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1流動相：0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液乙腈甲醇=57385，用磷酸調節pH值為3.7±0.2
2.2檢測波長：254nm
2.3柱溫：室溫
試樣制備：1.對照品溶液的制備
精密稱取灰黃黴素對照品約50mg，置50mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。
2.供試品溶液的制備
取供試品10片，精密稱定，研細，精密稱取适量（約相當于灰黃黴素100mg），置100mL量瓶中，加流動相适量，超聲處理30分鐘，放冷至室溫，加流動相稀釋至刻度，搖勻，用0.45µm微孔濾膜濾過，精密量取續濾液5mL，置50mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：分别精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長254nm處測定灰黃黴素（C17H17ClO6）的峰面積，計算出其含量。
參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005版，二部，p.192。
動力學
從消化道吸收很不規則，差異較大，微粒灰黃黴素口服後吸收25～75%，超微粒灰黃黴素則幾乎全部吸收。吸收後沉積在皮膚、毛發和指甲的角蛋白内，口服數小時後就可在皮膚角質層中測出。僅小部分分布在體液和組織中。單劑口服500mg，24小時内血藥濃度達峰值，T1/2（半衰期）約24小時。主要在肝内代謝為6-去甲灰黃黴素，随尿排出。一次用量不到1%以原形從尿中排出，不吸收的部分以原形從糞便排出。
适應症
1、本品用于各種癬病的治療，包括頭癬、須癬、體癬、股癬、足癬和甲癬。上述癬病由深紅色發癬菌、斷發癬菌、須發癬菌、指間發癬菌等以及奧杜安小孢子菌、犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌和絮狀表皮癬菌等所緻。n2、不宜用于輕症、局限的淺部真菌感染及局部用抗真菌藥已可奏效者。n3、灰黃黴素對念珠菌屬、組織胞漿菌屬、放線菌屬、孢子絲菌屬、芽生菌屬、球孢子菌屬、奴卡菌屬及隐球菌屬等感染及花斑癬均無效。
用法用量
以下為微粒型的劑量。 成年人：甲癬和足癬，一次500mg（5片），每12小時1次；頭癬、體癬或股癬，一次250mg（2.5片），每12小時1次，或一次500mg（5片），每日1次。 小兒：2歲以上體重14～23kg者，一次62.5～125mg，每12小時1次,或125～250mg，每日1次。小兒體重大于23kg者，一次125～250mg，每12小時1次，或250～500mg，每日1次。
不良反應
1、較少見的可有精神錯亂、皮疹(荨麻疹、瘙癢症)、口腔和舌疼痛或刺激、鵝口瘡。
2、長期或大劑量服用時可見麻木、麻刺、疼痛或手足軟弱(周圍神經炎)。
3、其他可有頭痛、腹瀉、頭暈、惡心、嘔吐、胃痛、失眠、異常疲乏等。可引起胃腸道反應：惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉、頭痛、嗜睡、皮疹、藥熱、關節痛、白細胞減少、轉氨酶升高、尿素氮升高、光敏性皮炎、心動過速、抑郁、失眠、精神失常或錯亂、共濟失調、周圍神經炎、耳鳴、視物模糊(複視)、幻聽等。
神經系統
可見有思睡、頭暈、疲勞、精神錯亂、抑郁，但也可見易受激惹及失眠。頭痛約占50%，有時很嚴重。有些病人在精神錯亂期間，可見共濟失調及難以行路。可出現周圍神經炎、味覺失常、耳鳴、視力障礙、男子乳房女性化等。精神症狀可因服用含酒精飲料而加重。
消化系統
可出黑舌苔、舌痛、口角炎及味覺障礙。常見輕度惡心及腹瀉、食欲不振及上腹部沉重感。嘔吐、腹痛及嚴重的腹瀉是罕見的。有報告發生“肝炎”，“可逆性肝内膽汁淤積”及BSP潴留，其發生原因尚不明。本品幹擾卟啉的代謝，在人體可使紅細胞内源卟啉的濃度增高，則卟啉的産生及排出增多。動物實驗指出δ-氨基乙酰丙酸(delt-aminolaevulinicacid)合成增多，緻卟啉在肝細胞内蓄積。在實驗動物中發現緻血凝物(hematopexin)增多，而可能産生肝細胞瘤。
泌尿系統
有報告出現蛋白尿及非特異性尿沉渣異常，未見腎損害。
造血系統
可見白細胞減少、中性白細胞減少、嗜酸細胞減少及單核細胞增多。但無進一步證實本品可緻有嚴重的血液病變。有人認為本品可激發周身性紅斑狼瘡的出現。
内分泌、代謝
有報告在小孩有雌激素樣作用，影響生殖系統及乳腺。[皮膚]出現皮膚瘙癢、皮疹、荨麻疹、黃色素瘤、麻疹樣疹、猩紅熱樣疹及對日光敏感，而多形性紅斑、疱疹、固定性藥疹、皮膚脈管炎，甚至擦爛性念珠菌病(Candidaintertrigo)都是罕見的。
禁忌
1、對青黴素及其衍生物過敏的患者對本品亦可過敏。
2、動物研究顯示對胚胎有毒。可緻畸胎，孕婦禁用。
3、下列情況應慎用：
①肝功能衰竭；
②紅斑狼瘡；
③卟啉病。性間歇性卟啉症是絕對禁忌；其他型的卟啉症也應避免使用。肝功能不全者慎用.孕婦禁用。
相互作用
1、本品與乙醇同時服用可加強效果，但可發生心動過速和潮紅。
2、與巴比妥類藥或香豆素類抗凝藥共用可降低療效，後者并需定期檢測凝血酶原時間。應用本品期間忌飲酒，因本品可使乙醇作用加強。有酶促作用，可使華法令的抗血凝作用減弱。與巴比妥類聯用，本品作用減弱。
注意事項
1、交叉過敏由于灰黃黴素獲自青黴菌，由此推測該藥可能與青黴素類或青黴胺存在交叉過敏，然而臨床并未證實此情況存在，但青黴素過敏患者應用本品時仍需謹慎，并嚴密觀察。
2、灰黃黴素在動物實驗中有緻腫瘤作用。
3、本品偶可緻肝毒性，原有肝病或肝功能損害者需權衡利弊後決定是否用藥。
4、本品可誘發卟啉病、紅斑狼瘡，紅斑狼瘡患者如有指征應用該藥時必須權衡利弊後決定。
5、治療中需定期檢測周圍血象、肝功能、血尿素氮、肌酐及尿常規。
6、本品可于進餐時同服或餐後服，以進高脂肪餐為最佳，因可減少胃腸道反應及增加藥物吸收。
7、為防止複發，治療應持續到臨床症狀消失和實驗室檢查證實病原菌已完全根除。一般療程為：頭癬8～10周；體癬2～4周；足癬4～8周；指甲癬至少4個月；趾甲癬至少6個月；但趾甲癬的複發率仍高。
8、通常需同時予以适宜的局部用藥，此對足癬尤為重要。
9、男性患者在治療期間及治療結束後至少6個月應采取避孕措施。2歲以下兒童缺乏應用本品的資料。動物實驗證實本品有緻畸作用，故孕婦禁用。育齡期婦女治療期間采取避孕措施，并持續至治療結束後1個月。老年人中本品的應用及其與年齡關系尚無研究資料。
過量處理
藥物過量時主要是對症療法和支持療法,如洗胃、用催吐藥及補液等。
制劑
按C17H17ClO6計算(1)0.1g(2)0.25g
生産企業
廣東省彼迪藥業有限公司、廣東江門環宇制藥有限公司、尼克美制藥有限公司、廣東邦民制藥廠有限公司、廣東南國藥業有限公司、湖北中天愛百顆藥業有限公司、東藥集團公司沈陽克達有限公司、蘭州制藥廠、雲南省隴川縣章鳳制藥廠、西安利君制藥股份有限公司、重慶科瑞制藥有限公司、柳州市制藥廠、成都藥業有限責任公司、廣州光華藥業股份有限公司、深圳長白山制藥廠實業有限公司、武漢制藥集團股份有限公司、河南中孚藥業有限公司、浙江餘姚制藥廠、武漢抗菌素廠、上海中華制藥廠、上海中華制藥廠一分廠、吉林制藥股份有限公司、山西汾河制藥廠、大同市利群制藥廠、大同市雲崗制藥廠、山西省大同第二制藥廠、山西泰盛制藥有限公司、山西同領藥業有限公司、張家口市雲峰制藥廠。
藥物發展
20世紀50年代後期才有口服抗真菌藥物灰黃黴素，之後，發現了咪唑類藥物如酮康唑，以及新一代的三唑類抗真菌藥物，如伊曲康唑、氟康唑和丙烯胺衍生物奈替芬、療黴舒問世。這幾種新的抗真菌藥物應用，使甲真菌病的治療發生了根本性的變化。灰黃黴素是含氯抗生素，為白色奶油色粉末或結晶，為溶于甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、及丙酮中，難溶于水。在試管中能抑制各種皮膚癬菌，其中包括表皮癬菌屬、小孢子菌屬和毛癬菌屬。對念珠菌屬以及引起深部感染的其它真菌沒有抗菌作用。
本藥不易通透表皮角質層，所以外用無效。由于此藥内服肝毒性較大，長期服用應定期檢查肝功能、血象、大小便中的卟啉排洩情況。此藥對各種真菌所緻的頭癬治愈率可達90%以上，某些複發的頭癬病例，再次使用仍然有效。一般以2～3周為一療程。其它部位的真菌感染，臨床上現已很少用。
