吲哚美辛栓:關節炎及發熱用藥-中文百科頻道

藥品名稱

【通用名稱】

吲哚美辛栓

【英文名稱】

Indometacin Suppositories

【漢語拼音】

Yin Duo Mei Xin Shuan

成份

本品主要成分為吲哚美辛。

化學名稱：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。

化學結構式：

分子式：CHClNO

分子量：357.79

性狀

本品為脂肪性基質制成的白色至淡黃色栓。

适應症

1.其他藥物不能耐受或治療不顯著的急性風濕性及類風濕性關節炎。n

2.對骨關節炎、強直性脊柱炎、滑囊炎、腱鞘炎、關節囊炎——有效；n

3.癌性發熱及其他不易控制的發熱——有效。

用法用量

肛門給藥，先将栓沿鋁箔邊切口處撕下一粒，再沿栓粒頂部兩層鋁箔間撕開，取出栓粒，塞入肛門。一次一粒，引入肛門内，一日一次或遵醫囑。（詳見圖1、圖2）

不良反應

本品的不良反應較布洛芬、萘普生及雙氯芬酸多。

（1）胃腸道：出現消化不良、胃痛、胃燒灼感、惡心反酸等症狀者有12.5%～44%。出現潰瘍、胃出血及胃穿孔為2%～5%。

（2）神經系統：出現頭痛、頭暈、焦慮及失眠等約10%～25%，嚴重者可有精神行為障礙或抽搐等；

（3）腎：出現血尿、水腫、腎功能不全，在老年人多見；

（4）各型皮疹，最嚴重的為大孢性多形紅斑（Steven-Johnson綜合征）；

（5）造血系統受抑制而出現再生障礙性貧血、白細胞減少或血小闆減少等。

（6）過敏反應，哮喘，血管性水腫及休克等。

禁忌：

（1）交叉過敏反應：本品與阿司匹林有交叉過敏性。由阿司匹林過敏引起的喘息病人，應用本品時有可能引起支氣管痙攣。對其他非甾體抗炎鎮痛藥過敏者也可能對本品過敏。這類患者禁用。

（2）本品用于妊娠的後3個月時可使胎兒動脈導管閉鎖，引起持續性肺動脈高壓。孕婦禁用。

（3）本品可自乳汁排出，對嬰兒可引起毒副反應。哺乳期婦女禁用。

（4）活動性潰瘍病、潰瘍性結腸炎及其他上消化道疾病及病史者禁用。

（5）癫痫、帕金森病及精神病患者，本品可使病情加重。

禁忌

1.對本品及其他解熱鎮痛藥過敏者、有血管性水腫或支氣管痙攣時禁用。

2.禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。

3.有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者禁用。

4.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾複發潰瘍/出血的患者禁用。

5.重度心力衰竭患者禁用。

6.服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥後引發哮喘、荨麻疹或過敏反應的患者禁用。

7.本品由肝髒代謝，經腎髒排洩對肝腎均有一定毒性。故肝、腎功能不全時應慎用或禁用。

8.癫痫、帕金森病及精神病患者，本品可使病情加重應慎用。

9.因本品可使出血時間延長，加重出血傾向，故血友病及其他出血性疾病患者慎用。此外，本品對造血系統有抑制作用，再生障礙性貧血粒細胞減少等患者也應慎用。

注意事項

1．避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。

2．根據控制症狀的需要，在最短治療時間内使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。

3．在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是緻命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是緻命的。

4．針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是緻命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟。

患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體征，而且當有任何上述症狀或體征發生後馬上尋求醫生幫助。

5．和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，本品可導緻新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導緻心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥(NSAlDs)時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。

6．有高血壓和、或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。

7．NSAIDs，包括本品可能引起緻命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解症(TEN)。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的症狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。

8．對診斷的幹擾：本品可緻血清轉氨酶一過性升高，血清尿酸含量下降，尿酸含量升高。

9．用藥期間應定期随訪檢查：1）血象及肝腎功能；2）長期用藥者應定期進行眼科檢查，本品能導緻角膜沉着及視網膜改變（包括黃斑病變）。遇有視力模糊時應立即作眼科檢查。

兒童用藥

14歲以下小兒患者一般不宜應用此藥，如必須應用時應密切觀察，以防止不良反應的發生。

老年用藥

老年患者一般不宜應用此藥，如必須應用此藥，應在用藥期間注意觀察，防止嚴重毒副作用發生，一旦發生即停藥。

藥物相互作用

（1）與對乙酰氨基酚長期合用可增加腎髒毒副反應。與其他非甾體抗炎藥同用時消化道潰瘍的發病率增高。

（2）與阿司匹林或其他水楊酸鹽同用時并不能加強療效，而胃腸道副作用則明顯增多；由于抑制血小闆聚集的作用加強，可增加出血傾向。

（3）飲酒或與糖皮質激素、促腎上腺皮質激素同用，可增加胃腸道潰瘍或出血的危險。

（4）與洋地黃類藥物同用時，本品可使洋地黃的血濃度升高（因抑制從腎髒的清除）而增加毒性，因而需調整洋地黃劑量。

（5）與肝素、口服抗凝藥及溶栓藥合用時，因本品與之競争性結合蛋白，使抗凝作用加強。同時本品有抑制血小闆聚集作用，因此有增加出血的潛在危險。

（6）本品與胰島素或口服降糖藥合用，可加強降糖效應，須調整降糖藥物的劑量。

（7）與呋塞米同用時，可減弱後者排鈉及抗高血壓作用。其原因可能是由于抑制了腎髒内前列腺素的合成。本品還有阻止呋塞米、布美他尼及吲達帕胺等對血漿腎素活性（ plasma renin activity，PRA）增強的作用，對高血壓病人評議其PRA的意義時應注意此點。

（8）與氨苯蝶啶合用時可緻腎功能減退（肌酐清除率下降、氮質血症）。

（9）本品與硝苯地平或維拉帕米同用時，可緻後二者血藥濃度增高，因而毒性增加。

（10）丙磺舒可減少本品自腎及膽汁的清除，增高血藥濃度，使毒性增加，合用時須減量。

（11）與秋水仙堿、磺吡酮合用時可增加胃腸潰瘍及出血的危險。

（12）與锂鹽同用時，可減少锂自尿排洩，使血藥濃度增高，毒性加大。

（13）本品可使甲氨蝶呤血藥濃度增高，并延長高血濃度時間。正在用本品的病人如需以中或大劑量甲氨蝶呤治療，應于24-48小時前停用本品，以免增加其毒性。

（14）與抗病毒藥齊多夫定（zidovudine）同用時，可使後者清除率降低，毒性增加。同時本品的毒性也增加，故應避免合用。

藥物過量

每日劑量應為1枚（0.1g），如超過2枚，容易引起毒性反應，而治療效果并不相應增加。

藥理毒理：

1、藥理：（1）藥效學：本品具有抗炎、解熱及鎮痛作用，其作用機制為通過對環氧酶的抑制而減少前列腺素的合成。制止炎症組織痛覺神經沖動的形成，抑制炎性反應，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至于退熱作用，由于作用于下視丘體溫調節中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。

（2）藥動學：口服吸收迅速而完全，4小時可達給藥量的90%，食物或服用含鋁及鎂的制酸藥可稍使吸收緩慢，直腸給藥較口服更易吸收，吸收入血後，藥有99%與血漿蛋白結合。口服1-4小時血藥濃度達峰值，用量25mg時血藥濃度為1.4μ g/ml，50mg時為2.8 μ g/mg；t1/2平均為4.5小時，早産兒明顯延長。

本品在肝髒代謝為去甲基化物和去氯苯甲酰化物，又可水解為吲哚美辛重新吸收再循環。60%從腎髒排洩，其中10%-20%以原形排出；33%從膽汁排洩，其中1.5%為原形藥；在乳汁中也有排出（每天可達0.5-2.0mg）。本品不能被透析清除。

2、毒理：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。