斯沃:合成的抗菌藥-中文百科頻道

成份

化學名稱：(S)．N一{[3一(3一氟一4一(4-嗎啉基)苯)2一氧一5皤唑啉]甲基l一乙酰胺。

結構式為：利奈唑胺的分子式為CHFNO，相對分子質量為337.35。

規格

口服混懸液：100mg5mL[sup]-1[/sup]。

用法用量

耐萬古黴素腸球菌感染：600mg，iv或po，ql2h，療程14～28d。

肺炎及并發的皮膚軟組織感染：600mg，iv或po，ql2h，療程10～14d。

無并發的皮膚軟組織感染：po，400mg，ql2h，療程10～14d。

治療單純性皮膚或皮膚軟組織感染，成人每12小時口服400mg，青少年每12小時口服600mg。兒童患者＜5歲，每8小時按10mg/kg口服；5-11歲，每12小時按10mg/kg口服。連續治療10-14天。

不良反應

對2046例患者的應用表明，有2.8％～l1.0％出現腹瀉，0.5％～11.3％感覺頭痛，3.4％～9.6％感到惡心。另外，還有口腔念珠菌、陰道念珠菌感染，低血壓、消化不良、局部腹痛、瘙癢和舌變色等。

注意事項

①對本品過敏者禁用。

②孕婦與哺乳期婦女慎用。

③本品可能引起血小闆減少症，對于易出血者、有血小闆減少症、與有減少血小闆藥物同服或使用本品超過2周的患者，均應監測血小闆計數。

④本品可引起僞膜性結腸炎。輕者停藥，中度和重度的患者應補充電解質、蛋白質和使用對難辨梭狀芽孢杆菌有教的抗菌藥。

藥物相互作用

本品具有單胺氧化酶抑制劑之作用，如與腎上腺素神經藥物同服，可引起可逆性血壓增高；如與5一羟色胺神經藥聯合應用，應注意發生5一羟色胺綜合征。但本品與華法林、苯妥英、氨曲南、慶大黴素、右美沙芬無相互作用。

臨床試驗

一組随機多中心雙盲研究顯示：用高劑量(600mg)與低劑量(200mg)利奈唑胺治療耐萬古黴素腸球菌，iv，ql2h。患者可同時使用氨曲南或氨基糖苷類抗菌藥，結果高劑量組治愈率67％，高于低劑量組的52％。用600mg利奈唑胺與1g萬古黴素治療醫院獲得性肺炎，iv，ql2h，結果在57％的可評價患者中，利奈唑胺的治愈率為57％，萬古黴素的治愈率為60％。治療并發的皮膚軟組織感染的一項試驗中，用600mg利奈唑胺，iv，ql2h，同時口服利奈唑胺600mg，ql2h，與用2g苯唑西林，iv，q6h，同時口服雙氯西林500mg，q6h做比較，結果在60％的可評價患者中，利奈唑胺的治愈率為9O％，苯唑西林的治愈率為85％。一組随機開放研究顯示：用600mg利奈唑胺治療MRSA，iv，ql2h，同時口服利奈唑胺600mg，ql2h，與用lg萬古黴素，iv，ql2h做比較，2組患者均可同時使用氨曲南或氨基糖苷類抗菌藥，結果利奈唑胺的治愈率為79％，萬古黴素的治愈率為73％。

總之，研究表明，本品對G球菌特别是多重耐藥的G球菌具有抗菌活性，包括MRSA、耐青黴素肺炎鍊球菌(PRSP)、耐頭孢菌素肺炎鍊球菌(CR—SP)以及耐萬古黴菌腸球菌(vREF)等。臨床主要用于對上述敏感菌引起的各種感染，包括社區或醫院獲得性肺炎、腹腔感染、菌血症、尿路感染皮膚及軟組織感染等，治愈率87％(低劑量)和100％(高劑量)，細菌清除率達94％~100％。迄今，本品耐藥率很低，對上述細菌的體外耐藥率為l×10-9~l×10-11，且尚未發現對葡萄球菌屬、鍊球菌屬、肺炎鍊球菌産生耐藥。

藥代動力學

口服給藥後，本品迅速而完全吸收，T為1～2h。生物利用度約100％，C約為12mgL[sup]-1[/sup]和18mgL[sup]-1[/sup](口服375mg和625mg)，口服或靜脈給藥的穩态C相似．故無需調整藥量。高脂飲食可使T從l.5h推遲到2.2h，使C降低l7％，但AUC不變本品血漿蛋白結合率約為31％，分布容積為4O～50L。其代謝主要通過嗎啉環的氧化，生成無活性的氨基乙氧乙酸(代謝物A)和羟乙甘氨酸(代謝物B)。細胞色素P450不參與本品代謝。本品為雙通道排洩，即腎與非腎途徑，尿中原形藥約占3O％，代謝物B約占4O％，代謝物A約占l0％糞便裡無原形藥，代謝物B約占6％，代謝物A約占3％其口服消除t1/2為5.5h靜脈給藥為4.5h。

老年患者的藥代動力學與年輕人無差異。女性體内分布容積比男性低，血漿濃度較高，但平均消除率和半衰期無顯着差異，因此，不必調整劑量。本品藥代動力學不因腎功能損傷而改變，但2種代謝産物可因腎功能受損而蓄積，蓄積量随損傷程度增加，故對腎功能不全者無需調整劑量。此外，輕、中度肝功能損傷患者，也無需調整劑量；嚴重肝功能損傷患者的藥代動力學未見研究。血液透析可将本品從體内除去劑量的30％，故應适當增加劑量。對小兒患者藥代動力學研究有限，使用本品時應謹慎。