病因
在兒童時期發生的人生長激素(hGH)分泌過少或缺如,或hGH的生物作用減低所緻的生長發育障礙及身材矮小症。又稱垂體性侏儒症。通過測定垂體hGH細胞對興奮分泌hGH的反應和（或）夜間hGH分泌量，結合臨床測得患兒身高百分位數及生長速度可診斷。用GH釋放激素(GHRH)興奮試驗可鑒别GHD是下丘腦性或垂體性,應做檢查以尋找病因。一般應用hGH替代治療,促生長作用顯著。用GHRH替代治療尚在研究中。
骨骼正常生長所需的條件為：①下丘腦對垂體分泌hGH的調節。②垂體hGH細胞能合成及釋放hGH。③周圍組織包括肝髒有正常的hGH受體及受體後機制。④垂體分泌的hGH能興奮生長介素(SMC)的合成及釋放。⑤骨骼有正常的SMC受體機制。⑥正常的骨代謝。
GHD可為單缺或伴有其他垂體激素缺乏。在兒童青春期前要區分是否伴有促性腺激素缺乏是極困難的。垂體促甲狀腺激素及促腎上腺皮質激素的儲備大，即使其分泌功能喪失不少，患者仍可有正常的甲狀腺和腎上腺皮質功能。有些診斷為單缺hGH的患兒，在用hGH治療後由于hGH增加甲狀腺激素的轉換，雖TSH代償性增加仍不能維持血甲狀腺素水平而出現甲狀腺功能低減，也有學者認為這些患者在治療前已潛在有下丘腦性甲狀腺功能低減。
生長激素缺乏症發病率約為1/8500。目前一般使用基因重組人生長激素治療。該群體也被稱為“袖珍人”。
病因
CHD可分為下丘腦性和垂體性兩種，前者是缺乏GHRH，後者是垂體GH細胞有缺陷。GHD的病因如下。
先天性
又分以下五種。①遺傳性。常染色體隐性遺傳,hGH基因完全缺失，不能合成hGH，對外源性hGH産生高滴度的中和性抗體。②家族性單純性GHD。常染色體隐性遺傳，是由hGH基因遠處的另一基因遺傳的。約占垂體性侏儒的10％。患者垂體hGH細胞内hGH顆粒正常，垂體提取液中也有免疫活性hGH,故此病可能是由于GHRH分泌缺陷，也須除外是由于生長抑素過度分泌。③性聯遺傳的多種垂體激素缺乏。其特異缺陷尚未在遺傳水平闡明。④垂體hGH細胞分泌免疫活性正常而生物活性低的hGH。非家族性異源疾病，患者血hGH放射受體測定水平低,給外源hGH後血SMC水平升高,生長速度增加。⑤垂體發育異常。垂體未發育或發育不全，如腦中線發育不全。
獲得性
①特發性GHRH缺乏。多與出生時創傷和或窒息有關。由于文獻上對患者的組織病理學報告很少，現尚不知其病變的地點及特異性質。過去統計占垂體侏儒的50～70％；近年來對臀位及橫位胎兒改用剖腹産後，降至30％左右。②下丘腦垂體腫瘤。③其他腦瘤，如視神經膠質瘤。④繼發于頭顱外放射、腦外傷或腦内感染。
暫時性
①性激素濃度過低。
②社會心理性。
hGH的生物作用減低為hGH受體或受體後缺陷，靶組織不能正常地對hGH起反應。有以下類型：①Laron侏儒。常染色體隐性遺傳。多見于亞洲的猶太人及中東地區人，其他人群有散發病例,患者hGH受體―效應系統有缺陷，臨床表現為嚴重hGH缺乏，血hGH水平升高，血清SMC水平降低，用hGH治療不能促骨骼生長。②俾格米侏儒。為群居于中非、東南亞和大洋洲等熱帶雨林的俾格米人。多系基因缺陷，可能是SMC生成缺陷。患者血hGH 水平正常，SMC水平降低，對外源hGH無反應，但血胰島素生長因子（IGF-）水平正常。
其他多數發育成比例的身材矮小兒童血hGH、SMC及IGF-水平均正常,他們的缺陷是對hGH及生長因子的反應差,目前知道宮内及産後環境因素,尤其是營養，對生長反應影響較大。
檢查
1.X線檢查骨齡幼稚。
2.血清生長激素、胰島素樣生長因子水平減低。
3.生長激素興奮試驗不能興奮。
4.除外Turner綜合征，甲狀腺功能減退，骨、軟骨發育不良，體質性生長發育遲緩或青春期延遲。
診斷
實驗室檢查
1、生長激素刺激實驗
生長激素缺乏症的診斷依靠GH測定，正常人血清GH值很低，且呈脈沖式分泌，受各種因素影響，故随意取血測血GH對診斷沒有意義，但若任意血GH水平明顯高于正常（>10μg/L），可排除GHD。因此，懷疑GHD兒童必須作出GH刺激試驗，以判斷垂體分泌GH的功能。
生理試驗系篩查試驗、藥物試驗為确診試驗。一般認為在試驗過程中，GH的峰值<10μg/L，即為分泌功能不正常。GH峰值<5μg/L，為GH無完全缺乏。GH峰值5—10μg/L，為GH部分缺乏。由于各種GH刺激試驗均存在一定局限性，必須兩種以上藥物刺激試驗結果都不正常時，才可确診為GHD。一般多選擇胰島素加可樂定或左旋多巴試驗。對于年齡較小的兒童，尤其空腹時有低血糖症狀者給胰島素要特别小心，因其易引起低血糖驚厥等嚴重反應。此外，若需區别病變部位是在下丘腦還是在垂體，須作GHRH刺激試驗。
2、血GH的24H分泌譜測定
正常人生長激素峰值與基值差别很大，24h的H分泌量才能比較正确反映體内GH分泌情況，尤其是對GHND患兒，其GH分泌能藥物刺激試驗可為正常，但其24h分泌量則不足，夜晚睡眠時的GH峰值亦低，但該方案煩瑣、抽血次數多，不意為病人接受。
3、胰核樣生長因子（IGF-1）的測定
IGF—1主要以蛋白結合的形式（IGF-BPs）存在于血循環中，其中以IGF-BP3為主（95%以上），IGF-BP3有運送和調節IGF-1的共冷，其合成也受GH-IGF軸的調控，因此IGF-1和IGF-BP3都是檢測該軸功能的指标，兩者分泌模式與GH不同，呈非脈沖式分泌，故甚為穩定，其濃度在5歲以下小兒甚低，且随年齡及發育表現較大，青春期達高峰，女童比男童早兩年達高峰，目前一般可作為5歲到青春發育期前兒童GHD篩查檢測，該指标有一定的局限性，還受營養狀态，性發育成都和甲狀腺功能狀況等因素的影響，判斷結果時應注意。
4、其他輔助檢查
（1）X線檢查：常用右手腕掌指骨片評定骨齡。GHD患兒骨齡落後于實際年齡2歲或2歲以上。
（2）CT或MRI檢查：已确診為GHD的患兒童，根據需要選擇頭顱CT或MRI檢查，以了解下丘腦-垂體有器質性病變，尤其對腫瘤有重要意義。
5、其它内分泌檢查
GHD一旦确立，必須檢查下丘腦—垂體軸的其他功能，根據臨床表現可選擇測定TSH、T4或促甲狀腺素釋放激素（TRI）刺激試驗和促黃體生成速釋放激素（LHRH）此外試驗以判斷下丘腦—垂體、甲狀腺軸和性腺軸的功能。
主要診斷依據
①身材矮小，身高落後于同年齡、同性别正常兒童第三百分位數以下，
②生長緩慢，生長速度<4cm/年
③骨齡落後于實際年齡2年以上
④GH刺激試驗示GH部分或完全缺乏
⑤智能正常，與年齡相稱，⑥排除其他疾病影響。
并發症
若合并垂體前葉功能減退，患者面臨感染，創傷，嚴重嘔吐，腹瀉等應激時，可能發生垂體危象等。
治療
1、生長激素n
基因重組人生長激素(rhGH)替代治療已經被廣泛應用，目前大都采用0.1U/kg，每日臨睡前皮下注射一次，每周6-7次的方案。治療應持骨骺愈合為止。治療時年齡越小，效果越好，以第一年效果最好，年增長可達10cm以上，以後生長速度逐漸下降，在用rhGH治療過程中可出現甲狀腺速缺乏，故須監測甲狀腺功能，若有缺乏适當加用甲狀腺素同時治療。n
應用rhGH治療副作用較少，主要有：n
①注射局部紅腫、與rhGH物質基純度不夠以及個體反應有關，停藥後可消失。n
②少數注射後數月會産生抗體，但對促生長療效無顯著影響。n
③較少見的副作用有暫時性視乳頭水腫、顱内高壓等。n
④此外研究發現有增加股骨頭骺部滑出和壞死的發生率，但危險性相當低。n
惡性腫瘤或有潛在腫瘤惡變者，嚴重糖尿病患者禁用rhGH。n
2、促生長激素釋放激素(GHRH)n
目前已知很多GH缺乏屬下丘腦性，故應用GHRH可奏效對GHND有較好療效，但對垂體性GH缺乏者無效。一般每天用量8~30μg/kg，每天分早晚1次皮下注射或24h皮下微泵連續注射。n
3、口服性激素n
蛋白同化類固醇激素有：n
①氟羟甲睾酮，每天2.5mg/m2。n
②氧甲氫龍，每天01—0.25mg/kg。n
③吡唑甲氫龍，每日0.05mg/mg，均為雄激素的衍生物，其合成代謝作用強，雄激素的作用弱，有加速骨骼成熟和發生男性化的副作用，故應嚴密觀察骨骼的發育，苯丙酸諾龍目前已較少應用。n
同時伴有性腺軸功能障礙的GHD患兒骨齡達12歲時可開始用性激素治療，男性可注射長效庚酸睾酮25mg，每月一次，每3月增加25mg，直至每月100mg;女性可用炔雌醇1~2μg/日，或妊馬雌酮自每日0.3mg起?酌情逐漸增加，同時需監測骨齡。
