腮腺炎疫苗:用于預防流行性腮腺炎-中文百科頻道

概述

腮腺是涎液腺中最大的腺體，位于兩側面頰近耳垂處，腮腺腫大以耳垂為中心，可以一側或兩側。病因為感染性、免疫性、阻塞性及原因未明性炎症腫大等。最常見為感染引起的腮腺炎，多見于細菌性和病毒性。細菌性腮腺炎主要表現為發熱、腮腺局部紅、腫、熱、痛，白細胞計數增多，病變進入化膿期，擠壓腮腺可見膿液自導管口流出。病毒性腮腺炎，最常見為流行性腮腺炎，還可見其他病毒感染引起的腮腺炎。流行性腮腺炎是由腮腺病毒感染引起的呼吸道傳染病，其特征為腮腺的非化膿性腫脹并可侵犯各種腺組織或神經系統及肝、腎、心、關節等幾乎所有器官，常可引起腦膜腦炎、睾丸炎、卵巢炎、胰腺炎等并發症，病後可獲持久免疫力。

基本介紹

流行性腮腺炎（Epideiliicparotitis簡稱腮腺炎）是由腮腺炎病毒引起的呼吸道傳染病。腮腺炎我國中醫稱痄腮，早在公元前640年，醫書上就有關于本病的記載。1934年Johnson和Goodpasture用去除細菌的感染材料接種猴子，證明可引起腮腺炎。1946年Beveridge從腮腺炎患者采取标本接種雞胚卵黃囊，成功地分離到腮腺炎病毒。

人是腮腺炎病毒的唯一自然宿主。腮腺炎患者和健康帶毒者是本病的傳染源。腮腺炎主要在兒童和青少年中發生，尤以5—15歲患者較為多見，2歲以下、40歲以上很少發病。腮腺炎在冬春季發病較多，但全年都可發生感染流行。常在托兒所、幼兒園、學校和新兵中爆發。大約每2年發生一次流行。一次感染後可獲得終身免疫，但個别抗體水平低下者，亦可再次感染。

腮腺炎由患者和健康帶毒者的唾液或呼吸道分泌液飛沫經空氣傳播。被患者和健康帶毒者唾液污染的食具或玩具，在短時間内接觸到易感者的口腔亦可引起感染。本病潛伏期14—21天，平均18天。病毒侵入上呼吸道粘膜并在局部生長繁殖，通過血流傳到腮腺及其它器官，亦可經口腔沿腮腺管傳到腮腺，在腮腺腫大前6天到發病後5天或更長的時間内排出病毒。

亦可經結膜分泌物和尿中排出病毒。發病最初1-2天還可從患者白細胞中發現病毒。孕婦感染後，病毒可通過胎盤導緻胎兒先天感染，從而引起胎兒畸症。青春期婦女受感染後，除腮腺炎外還可繼發卵巢炎，引起月經紊亂和不孕病。青春期男性患者，可并發睾丸炎。最嚴重的并發症是腦膜腦炎，還可并發胰腺炎、心肌炎、乳腺炎等。

疫苗曆史

美國1948年批準了一種滅活腮腺炎疫苗，并在1950-1978年間使用，該疫苗誘導的免疫力持續期短，保護效力較差。其後日本、前蘇聯、瑞士和美國研制成功減毒活疫苗。不同的腮腺炎病毒株被用于研發各種疫苗。而且，即使使用同一株親本株病毒，由于傳代過程、細胞培養基和生産工藝的不同，疫苗制劑也不完全一樣。所有腮腺炎減毒活疫苗都是凍幹劑型，使用前必須稀釋。

Jeryl–Lynn株疫苗1967年在美國獲得批準，1977年美國建議常規接種Jeryl–Lynn株疫苗。近30多年來，Jeryl–Lynn株疫苗是美國唯一使用的腮腺炎疫苗，全球已經分發了近5億劑次。病毒在含胚雞蛋傳代然後用雞胚細胞培養來制備疫苗。1955年美國報告的腮腺炎病例大約為使用疫苗前的1%。工業化國家的研究表明，接種1劑次Jeryl–Lynn株疫苗，血清陽轉率在80–100%之間。美國進行的爆發調查研究表明，Jeryl–Lynn株疫苗預防臨床腮腺炎的有效率在63%-96%之間。

RIT4385株疫苗RIT4385株腮腺炎疫苗來自Jeryl–Lynn株疫苗的優勢克隆株。兩種疫苗的對比性研究發現，他們的血清陽轉率相似（RIT4385株疫苗96%；Jeryl–Lynn株疫苗97%），但Jeryl–Lynn株疫苗誘生的抗體滴度要明顯高于RIT4385株疫苗。由于沒有進行兩種疫苗的對比性臨床對照實驗，上述差異的臨床意義尚不清楚。

Leningrad-3株疫苗Leningrad-3株疫苗由前蘇聯研制成功，病毒先在豚鼠腎細胞增殖，而後在日本鹌鹑胚胎培養基中傳代。自1980年以來，前蘇聯的國家免疫規劃就一直使用該疫苗。Leningrad-3株疫苗在1-7歲兒童的血清陽轉率為89-98%，保護效力在92-99%之間。而且，在俄羅斯聯邦出現腮腺炎爆發時，一項對113967名1-12歲兒童的試驗結果表明，應急接種該疫苗的保護效果達到97%。

Leningrad–Zagreb株疫苗克羅地亞對Leningrad-3株用雞胚胎纖維細胞培養進一步減毒，新毒株命名為Leningrad–Zagreb株，用于克羅地亞和印度疫苗生産。全球已經有數百萬兒童接種了該疫苗。克羅地亞的研究表明，其臨床保護效果與Leningrad-3株疫苗相當。

UrabeAm9株疫苗UrabeAm9株減毒活疫苗首先在日本獲準上市，随後在比利時、法國和意大利獲得批準。UrabeAm9株疫苗或是以含胚雞蛋羊膜腔接種或是以雞胚細胞培養制備。該疫苗一直在一些國家使用，并獲得成功，12-20月齡兒童接種後的血清陽轉率為92-100%。

英國的一項對比實驗（Jeryl–Lynn株疫苗與UrabeAm9株疫苗，以MMR聯合疫苗形式接種）表明，接種1針4年後，UrabeAm9株疫苗的血清抗體陽性率為85%，Jeryl–Lynn株疫苗為81%。在加拿大類似的研究表明，接種1針5-6年後，UrabeAm9株疫苗的血清抗體陽性率為93%，Jeryl–Lynn株疫苗為85%。其他疫苗株Rubini株疫苗1985年首先在瑞士獲準上市，毒株利用人二倍體細胞系傳代，而後在含胚雞蛋連續傳代，再後以MRC-5人二倍體細胞系适應傳代。許多研究表明，與UrabeAm9株疫苗和Jeryl–Lynn株疫苗相比，Rubini株疫苗的血清陽轉率和效果要低得多。因此，WHO建議國家免疫規劃不應使用Rubini株疫苗。

中國已經生産使用了1億多劑的S79株腮腺炎疫苗。另外，僅在局部地區小規模應用的有Hoshino株、Torii株、Miyahara株和NKM-46株減毒腮腺炎疫苗，報告稱這些疫苗的免疫原性與UrabeAm9株疫苗類似。幾種腮腺炎疫苗，包括Jeryl–Lynn株疫苗、UrabeAm9株疫苗和Leningrad-3株疫苗都包含有1個以上的病毒克隆。各疫苗病毒克隆間的差異對保護效果或安全性的可能意義尚不清楚。腮腺炎疫苗有單價、雙價（麻疹-腮腺炎）和三價（MMR）形式。大多數國家使用MMR以預防腮腺炎。

截止到2005年12月，在110個将腮腺炎疫苗納入國家免疫規劃的國家中，80%以上都采用兩針的免疫程序。第一針一般在12-18月齡時接種，第二針要至少間隔1個月後再接種。大多數兒童在入學前（大約6歲）已經接種了第二針。我國自20世紀90年代左右開始大量使用我國自行研制的腮腺炎減毒活疫苗。

組成性狀

用腮腺炎病毒S79減毒株接種雞胚細胞，經培養，收獲病毒液并加适宜穩定劑後凍幹制成。凍幹疫苗為乳酪色疏松體，經溶解後為橘紅色。生産疫苗國家的藥品監督管理部門确定每劑疫苗應含有的減毒腮腺炎病毒的最低含量。不同廠家在腮腺炎疫苗中使用不同的穩定劑，有的使用水解明膠，有的使用山梨醇，有的兩者都使用。

接種對象

該疫苗适用于所有8月齡以上腮腺炎易感者。

使用方法

用所附的滅菌注射用水溶解疫苗後使用，稀釋前後疫苗都要避光，稀釋後的疫苗必須在冷鍊中保存，而且一次免疫接種活動結束時或稀釋後6小時未用完的必須丢棄（按先符合的情況執行）。在上臂外側三角肌附着處皮下注射0.5ml。

免疫效果

注射1針減毒活疫苗後，細胞中和抗體滴度達到1：2以上，可認為疫苗免疫成功。免疫成功率在80%~90%。抗體有效保護期可達10年。但是随後開展的爆發調查研究表明，1針腮腺炎疫苗的長期保護效力要低一些（60-90%）。

接種反應

一般腮腺炎疫苗的不良反應輕微，而且少見。除接種部位輕度腫、痛外，最常見的反應為腮腺炎和低熱。偶見睾丸炎和感音神經性耳聾。極少出現中度發熱，曾報道過無菌性腦膜炎，但報道發病率差異很大（例如從1/400至1/50萬）。疫苗相關無菌性腦膜炎發病率的差異不僅反映了疫苗毒株和配方的不同，也與研究設計、診斷标準和臨床實踐的不同有關。被動監測時，難以發現遲發性無菌性腦膜炎。無菌性腦膜炎一般在接種後2-3周發生，間隔的中位數時間為23天（範圍為18-34天）。部分腦膜炎患者可見腦脊液白細胞增高，但沒有明顯臨床症狀。

禁忌症

腮腺炎疫苗禁忌症很少。與所有減毒活疫苗一樣，腮腺炎疫苗不能用于嚴重免疫缺陷或免疫功能低下者。孕期禁忌接種，但那些接種了腮腺炎疫苗的孕婦也未見引起胎兒損傷的報道。對疫苗成分如新黴素或明膠過敏者不能接種腮腺炎疫苗。

注意事項

安瓿有裂紋、标簽不清、凍幹疫苗變紅或溶解後混濁者，均不可使用；啟開安瓿和注射時切勿使消毒劑接觸疫苗；安瓿開啟後,疫苗應在1小時内用完,如未用完應廢棄；注射過丙種球蛋白者，間隔1個月後方可接種腮腺炎疫苗；近期使用免疫抑制劑者不應接種該疫苗,至少應間隔2~4周再接種。

貯運條件和有效期

腮腺炎疫苗自病毒滴定合格之日起有效期為1年半。凍幹疫苗使用前要在–20°C冷凍保存或于2~8℃條件下貯運。

研究進展

08年5月10日于美國亞利桑那州Scottsdale召開的第16屆美國兒童耳鼻喉學會年會上發表的研究報告指出，激光切除乳頭狀瘤後局部給予流行性腮腺炎疫苗可有效緩解大多數兒童複發性呼吸道乳頭狀瘤(RRP)。

臨床表現

1、化膿性腮腺炎

常為單側受累，雙側同時發生者少見。炎症早期，症狀輕微或不明顯，腮腺區輕微疼痛、腫大、壓痛。導管口輕度紅腫、疼痛。随病程進展，可出現發熱，寒戰和單側腮腺疼痛和腫脹。腮腺及表面皮膚局部紅、腫、熱、痛。當病變進入化膿期擠壓腮腺可見膿液自導管口流出。

2、流行性腮腺炎

病毒性腮腺炎最常見為流行性腮腺炎。流行性腮腺炎為傳染性疾病，傳染源為患者和隐性感染者，傳播途徑為呼吸道飛沫和密切接觸。臨床起病急，常有發熱、頭痛、食欲不佳等前驅症狀。數小時至1～2天後體溫可升至39℃以上，出現唾液腺腫脹，腮腺最常受累，腫大一般以耳垂為中心，向前、後、下發展，邊緣不清，輕度觸痛，張口咀嚼及進食酸性飲食時疼痛加劇，局部皮膚發熱、緊張發亮但多不紅，通常一側腮腺腫脹後2～4日累及對側。颌下腺或舌下腺也可被波及，舌下腺腫大時可見舌及頸部腫脹，并出現吞咽困難。腮腺管口在早期可有紅腫，有助于診斷。不典型病例可始終無腮腺腫脹，而以單純睾丸炎、腦膜腦炎的症狀出現，也有僅見颌下腺或舌下腺腫脹者。

3、自身免疫性腮腺炎

多見于慢性自身免疫性疾病，如幹燥綜合征、IgG4相關性疾病等，除反複發生的腮腺腫大，尚有其他腺體、關節、髒器累及和損傷。

診斷

1、化膿性腮腺炎

根據臨床表現及體征（腮腺局部紅腫熱痛，擠壓腮腺時腮腺口有膿液流出，發病通常單側，）。血常規白細胞總數增加，中性粒細胞比例明顯上升，核左移，臨床診斷不難。取腮腺導管流出的膿液進行細菌培養可以明确診斷。

2、流行性腮腺炎

根據流行情況及患者接觸史，發熱、以耳垂為中心的腮腺腫大，局部皮膚發熱、緊張發亮但皮膚不紅，通常可累及對側腮腺，張口咀嚼及進食酸性飲食時疼痛加劇，可累及其他涎液腺、胰腺、睾丸或中樞神經系統等器官。查血常規白細胞數正常及減低（伴睾丸炎者白細胞計數可增高），血尿澱粉酶增高，可作出臨床診斷。特異性腮腺炎病毒抗體IgM陽性（1個月内未注射疫苗），恢複期與急性期腮腺炎病毒抗體IgG≥4倍以上增高（含抗體陽轉）可以确診診斷。

需與其他自身免疫性腮腺炎、慢性非特異性腮腺炎、症狀性腮腺炎、過敏性腮腺炎等相鑒别，一般伴有相應的臨床表現，多為雙側，一般不伴急性感染症狀，局部也無明顯疼痛和壓痛。