遊戲劇情
遊戲具有全新的遊戲劇情，講述了主角是一名年輕的女警，在警方圍剿僵屍的行動失敗，慘遭全軍複沒的下場後，她卻僥幸存活了下來。
另外遊戲提供了所謂「The Mercenaries」模式，是除了劇情之外的另一種模式。玩者必須從三名傭兵中擇一來進行挑戰。他們分别配備了速度較慢的但威力極強的重型武器，快速但威力略差的輕型槍械，以及永遠不需擔心彈藥不足的短刀。其中，以短刀做肉搏戰可以說是最困難的類型，而且要殺死敵人也更費功夫。
如果您選擇了這個類型的話，一開始身上便配有許多醫療用品，并且在擊殺敵人時将獲相當的的額外秒數。不過，除非您是一位肉搏戰的高手，通常無法花費太多精力在專心殺死敵人上，因為這将使得人物很快便面臨死亡。在三名傭兵中，筆者覺得最好用的是重武裝型的，因敵人在還未靠近前便通通死光了。隻要彈藥省一點，想過關應不是難事。
遊戲目标隻有一個:在限時之内逃離這個城鎮并到達指定的地點，否則的話便隻有死路一條。您可以任何方法閃躲、撞開或是殺死擋住去路的怪物。每當您轟爛一名僵屍的腦袋，便可以将倒數時間延長個幾秒。此外，如果您技術夠好，花點時間嘗試解救各場景中受困的人物，将可以獲得額外的彈藥、醫療用品，以及更多寶貴的時間。當您完成任務，抵達終點時，将可以獲得一筆高額的報酬。
遊戲主線
整個遊戲主線就是一出史無前例的大逃殺。
本作的前半部份發生于《生化危機2》之前，女主角繼續由生化危機1代的女主角吉爾.瓦倫丁（Jill Valentine）擔綱，她在經曆了生化危機1的洋館事件後，一直調查有關安布雷拉（Umbrella）公司（因其标示像一把雨傘，故玩家又稱“傘”公司）的地下業務。
當時的萊肯市已完全被喪屍占領，通訊、交通全部中斷。美國聯邦政府決定在某個時刻以核彈把它徹底毀滅，被困該城的吉爾于是展開她的逃亡之旅。在逃亡期間，在城市的斷瓦殘垣中，除了各式各樣的兇猛喪屍外，她還遭遇了安布雷拉公司歐洲分部派來的高殺傷型人性生物兵器“追蹤者”（Nemesis，也是暴君型兵器的高級版本）的瘋狂追殺（其任務貌似是清理城内一S.T.A.R.S成員），數次命懸一線。
好在關鍵時刻遇到了隸屬安布雷拉公司“生物災害對策部隊”（Umbrella Biohazard Countermeasure Service，UBCS）的男主角卡洛斯.奧力維拉（Carlos Oliveira）相助，也認識了UBCS的其他成員如米哈伊爾·維克多（Mikhail Victor）、尼可來·吉諾比耶夫（Nicholai Ginovaef）等。
吉爾及卡洛斯逃至市政府等待救援直升機，但希望來臨之際，追蹤者一枚肩扛式飛彈粉碎了所有人生的希望，一場大戰後，米哈伊爾犧牲，吉爾等人逃入洋館繼續死守，但受到追迹者攻擊而感染了T-病毒的她不支倒地，卡洛斯出發到安布雷拉旗下的附屬醫院尋找疫苗。
本作的後半部份發生于《生化危機2》之後，吉爾康複過來後，繼續出發逃命。在墳場、地下研究所等城市各處繼續穿梭逃生。經過一番死鬥，最後在垃圾處理場成功擊倒追蹤者，趕在“滅菌作戰計劃”核彈升起的一刻，與卡洛斯乘坐直升機飛離萊肯市（直升機機師疑似生化危機1中的配角Barry Burton）。
背後，萊肯市在一朵無比耀眼的蘑菇雲中，永遠化為曆史。
這把耀眼的地獄之火，既是生化危機遊戲史上劃時代的一刻（以此事件為界，之後的生化危機走向了不同的風格），也是電玩史上最為津津樂道的場景之一。
遊戲特色
追綜者（Nemesis）登場
追綜者（Nemesis）是本作最強的敵人，有三種形變态，最初會手執火箭炮攻擊主角（其實最危險就是這個形态），并且擊下來救援的直升機，第二形态時更會以觸手攻擊敵人，生化危機系列中第一個會懂得用武器攻擊主角的敵人，比起前作暴君（Tyrant）的殺傷力更勝一籌。
緊急回避系統
緊急回避系統是本作的新原素，當敵人作出攻擊的瞬間一刻按動拔槍鍵便會作出緊急回避動作，避免受到攻擊。
彈藥組合
本作的彈藥可透過物品組合組成出來，組成的結果可以是普通手槍子彈或大威力的麥林手槍子彈、冰凍榴彈等等。
傭兵模式
傭兵模式（THE MERCENARIES）
是本作備受贊賞的新原素，提供了一個迷你遊戲就是救出市内生還者的工作。完成特定的條件後，玩家可以得到特别服裝或武器用于故事模式中。
遊戲角色
主角
吉爾.瓦倫丁Jill Valentine
卡洛斯.奧力維拉Carlos Oliveira
其他角色
Barry Burton
Brad Vickers
Dario Rosso
Lucia Rosso
Marvin Branagh
Mikhail Victor
Murphy Seeker
Nicholai Ginovaef
Tyrell Patrick
基本配置
建議配置
CPU：奔騰2000
内存：128MB
光驅：4倍速
空間：400MB硬盤空間
聲卡：DirectX Sound兼容
顯卡：Direct3D兼容
最好配置
CPU：單核1.7G以上
内存：512MB
光驅：4倍速以上
空間：400MB硬盤空間
聲卡：DirectX Sound兼容
顯卡：具備32MB顯卡的顯卡
制作名單
遊戲制作人：三上真司
遊戲監督：青山和弘
程式設計：唐津麻勝俊
遊戲結局
結局一：如果在吊橋選擇了跳下，則先到水質檢查室開鎖，返回下水道，EVENT……經分解池乘電梯到控制室，打開門，EVENT……接着到蒸汽室向安全裝置供電，進入打開的門，使用系統磁卡，BOSS戰。結束後，打開卷簾門，進入房間，拿取雷達收迅機，EVENT……危機選擇：和尼可拉用無線電通話；和直升機對戰。選擇哪一種不影響結局。EVENT結束後，直接調查房間中間的梯子。
結局二：不調查梯子，離開房間，然後再進來。
結局三：道具位置等同于結局一。
三種結局沒什麼太大區别。
