氟苯尼考:獸醫專用氯黴素類的廣譜抗菌藥-中文百科頻道

基本内容

中文名稱：氟苯尼考

中文别名：[R--(R1.T)]-2,2-二氯-N-{氟甲基)-2-羟-2-[4-(甲基磺酰)苯基]乙基}乙酰胺

英文名稱：Florfeniol

英文别名：Florfenicol; Flofenicol; ; 2,2-dichloro-N-{(1R,2S)-3-fluoro-1-hydroxy-1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]propan-2-yl}acetamide

分子式：C12H14CL2FNO4S

分子量：358.2

CAS No.：73231-34-2

性狀：本品為白色或類白色結晶性粉末、無臭、味苦。本品在二甲基甲酰胺中極易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中微溶解。

用途：動物專用抗菌藥，用于敏感細菌所緻的豬；雞及魚的細菌性疾病，尤其對呼吸系統感染和腸道感染療效顯着

藥理作用

抗生素類藥物，通過抑制肽酰基轉移酶活性而産生廣譜抑菌作用，抗菌譜廣，包括各種革蘭氏陽性、陰性菌和支原體等。敏感菌包括牛、豬的嗜血杆菌、痢疾志賀氏菌、沙門氏菌、大腸杆菌、肺炎球菌、流感杆菌、

鍊球菌、金黃色葡萄球菌、衣原體、鈎端螺旋體，立克次氏體等。

分類

【産品名稱】氟苯尼考琥珀酸鈉(F-S-Na)

【英文名】florfenicol sodium succinate

【化學名】氟苯尼考丁二酸酯鈉

【結構式】【分子式】C16H17O7Cl2NFNaS=479

【性狀】本品為白色或類白色的結晶性粉末,無嗅無味,遇空氣濕度較大時易潮解.本品在丙酮中不溶,乙醇中微溶,水中易溶.含量按幹燥品計算,含量不小于95%

【藥理毒理】本品為氟苯尼考的衍生物，根據前藥的原理設計而成，它對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及支原體等均有作用。其抗菌機理主要是通過與50S核糖體亞基結合，抑制蛋白質合成所需的關鍵酶--肽酰轉移酶，從而特異性地阻止氨酰tRNA與核糖體上的受體結合，抑制肽鍊的延長而使菌體蛋白不能合成。對牛呼吸道病病原菌的MIC50與MIC90分别為(μg/ml):溶血性巴斯德氏菌0.50，1.00;多殺性巴斯德氏菌0.50，0.50;對豬胸膜肺炎放線杆菌的MIC為0.2-1.56μg/ml。

對耐氯黴素和耐甲砜黴素的痢疾志賀氏菌、傷寒沙門氏菌、大腸杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌的MIC均為0.5μg/ml。本品不但增加了其水溶性，而且口服及注射後體内過程損失小，經過體内生物酶的代謝分解釋放出酯和氟苯尼考，酯克服了細菌的抗藥性。氟苯尼考靶向定位，發揮藥物極效作用于生物體，用量小，效果快，半衰期長，血藥濃度高，能較長時間地維持血藥濃度。主要經腎排洩。應用于可溶性粉、口服液、注射液等劑型。氟苯尼考琥珀酸鈉

注:前藥是一類優于結構修飾後分子中的活性基因被封閉起來，而本身沒有活性或活性很低，但在體内可轉化成為具有生物活性的原藥而發揮藥效。這種利用在體内轉化為有效藥物而把有生物活性的原藥潛伏化的道理，稱之為前藥原理。

氟苯尼考分子含有抗菌活性必備的三部分結構-D-蘇構型、連接苯環上的強吸電子的官能團(甲砜基)、1，3-丙二醇結構(氟原子代替丙烷鍊3碳位置上的羟基後，其抗菌活性更強)。F-S-Na以丁二酰基橋與氟苯尼考丙烷鍊1碳位置上的羟基酯化，封閉了該位置的羟基活性基團;且丁二酰基橋對于氟原子也有一定的空間位阻效應，使得原藥活性大大降低、F-S-Na的抑菌活性明顯低于氟苯尼考，表明原藥成功潛伏化。(體外抑菌無活性)

【适應症】應用于雞大腸杆菌病及鴨漿膜炎及魚的殺鲑産生單胞菌、鳗弧菌等，用于敏感細菌所緻牛、豬、雞腸道感染及支原體引起的慢性呼吸道病。

【用法用量】混飲禽:100L水3-4g，畜，每公斤體重20-25mg，每天一次，連用3天。肌注:雞、豬、牛一次量每公斤體重15-20mg，每隔48h一次，連用兩次。

【規格】10kg、25kg

【劑型】口服、注射(粉針)

【貯藏】遮光、密閉幹燥處保存

【檢驗标準】企業标準

氟苯尼考琥珀酸鈉專利

(化學名:氟苯尼考丁二酸酯鈉)

一種氟苯尼考丁二酸酯鈉的制備方法，是氟苯尼考在有機溶劑中，用三乙胺作催化劑，反應溫度為10-50℃，與丁二酸酐反應制得氟苯尼考丁二酸酯，氟苯尼考丁二酸酯在有機溶劑中，再與氫氧化鈉反應，反應溫度為5-10℃，生成水溶性的氟苯尼考丁二酸酯鈉，所用原料氟苯尼考、三乙胺和丁二酸酐的摩爾比為1∶2-4∶1.5-3。氟苯尼考丁二酸酯鈉制劑，可以制成注射液、水溶液、凍幹粉針。氟苯尼考丁二酸酯鈉制劑，可用于畜禽類疾病的防治。

70%水溶性

【獸藥名稱】通用名:氟苯尼考、70%水溶氟苯尼考

【主要成分】氟苯尼考。

【性狀】本品為白色或類白色粉末，在水中溶解。

【藥理作用】本品為廣譜抗菌藥，強烈幹擾細菌蛋白質的合成。吸收迅速、體内分布廣泛，半衰期長，無再障副作用，不易産生耐藥性，無殘留，無交叉耐藥性，是替代氯黴素和甲砜黴素的新一代氯黴素類抗生素。

【适應症】主要用于敏感細菌所緻的豬、雞、魚的細菌性疾病和支原體感染，對畜禽大腸杆菌所引起的疾病，豬傳染性胸膜肺炎、喘氣病等療效獨特。

【用法用量】混飼:畜禽本品1g拌料10-20kg，自由采食。首次加倍，連喂1周。飲水:畜禽本品1g加水10-20kg，自由飲水。連用1周。首次加倍，預防減半。

【停藥期】30天

【注意事項】1.孕畜慎用。2.本品不引起再生障礙性貧血，但牛用後可出現短暫的厭食、飲水減少和腹瀉等不良反應。3.勿與β-内酰胺類、氨基糖苷類、利福平等藥物合用。

【包裝規格】10公斤、25公斤

氟苯尼考配伍

和新黴素，鹽酸多西環素，硫酸粘杆菌素、蘿力素等配伍，療效增強。

和氨苄西林，頭孢拉定，頭孢氨苄等配伍，療效降低。

和卡那黴素，鍊黴素，磺胺類，喹諾酮類配伍，毒性增加。

和VB12配伍，會抑制紅細胞生成。

氟苯尼考藥理作用

本品通過脂溶性可彌散進入細菌細胞内，主要作用于細菌70s核糖體的50s亞基，抑制轉肽酶，使肽酶的增長受阻，抑制了肽鍊的形成，從而阻止蛋白質的合成，達到抗菌目的。本品抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及支原體均有強效。本品口服吸收迅速，分布廣泛，半衰期長，血藥濃度高，血藥維持時間長。

氟苯尼考适應症

1、家畜類:用于防治豬的氣喘病、傳染性胸膜性肺炎、萎縮性鼻炎、豬肺疫、鍊球菌病等引起的呼吸困難、體溫升高、咳嗽，打嗆、采食量下降、消瘦等有極強療效，對大腸杆菌等引起仔豬黃白痢、腸炎、血痢、水腫病等有效。

2、禽類:用于防治禽由大腸杆菌，沙門氏杆菌、巴氏杆菌等引起的霍亂、雛雞白痢、拉稀、頑固性腹洩，黃白綠便，水樣糞便、下痢、腸道粘膜點狀或彌漫性出血、臍炎、包心、包肝，細菌、支原體等引起的慢性呼吸道病、傳染性鼻炎氣囊混濁，咳嗽，氣管咯音，呼吸困難等

3、對鴨的傳染性漿膜炎、大腸杆菌、綠膿杆菌等效果明顯。

氟苯尼考敏感藥

遇金屬陽離子，會形成不溶性絡合物。

氟苯尼考為氯黴素的結構同系物，作用機理及抗菌譜與氯黴素和甲砜黴素相似，能與50S亞基結合，抑制酞酰基轉移酶，從而抑制酞鍊的延伸，幹擾蛋白質合成。氟苯尼考在結構上以F原子取代了氯黴素、甲砜黴素中丙烷鍊3碳位置上的-OH(見圖1)，阻止了細菌乙酰轉移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受該酶影響而被滅活;而乙酰轉移酶又與細菌經質粒介導的對氯黴素、甲砜黴素的耐藥性有關，因此氟苯尼考不會産生類似氯黴素、甲砜黴素質粒介導的耐藥性(Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995),而且對許多氯黴素耐藥菌株仍然敏感。

簡介

氟苯尼考（Florfenicol）是在八十年代後期成功研制的一種新的獸醫專用氯黴素類的廣譜抗菌藥，1990年首次在日本上市，1993年挪威批準該藥治療鲑的疖病，1995年法國、英國、奧地利、墨西哥及西班牙批準用于治療牛呼吸系統細菌性疾病。在日本和墨西哥還批準用作豬的飼料添加劑，預防和治療豬的細菌性疾病（邱銀生等，1996），我國目前已通過了該藥的審批。

理化性質

熔點：153℃

沸點：617.5°Cat760mmHg

折射率：1.548

閃光點：327.3°C

密度：1.451g/cm3

性狀：本品為白色或類白色結晶性粉末、無臭、味苦。

溶解性：在二甲基甲酰胺中極易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中微溶解。

藥理

(1)藥效學

抗菌譜與抗菌活性略優于氯黴素與甲砜黴素，對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及支原體等均有作用。

國外用于牛，對牛呼吸道病病原菌的MIC50與MIC90分别為(μg／mL)：溶血性巴斯德氏菌0.50，1.00；多殺性巴斯德氏菌0.50，0.50；昏睡嗜血杆菌0.25，0.5。對豬胸膜肺炎放線杆菌的MIC為0.2～1.56μg／mL。對耐氯黴素和耐甲砜黴素的痢疾志賀氏菌、傷寒沙門氏菌、克雷伯氏肺炎菌、大腸杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌的MIC均為0.5μg／mL。

(2)藥動學

内服和肌内注射吸收迅速，分布廣泛，半衰期長，血藥濃度高，能較長時間地維持血藥濃度。給犢牛一次肌内注射20mg／kg後，其藥動學參數為Cmax(μg／mL)3.07(1.43～5.60)，tmax(h)3.33(0.75～8.00)，t1/2(h)18.3(8.30～44.0)，AUC(μg／min／mL)4242(3200～6250)，F(%)78.5(59.3～106)，Vd(L／kg)0.77(O.68～O.85)。肌内注射後60h在多數犢牛血清中仍能測到0.19μg／mL的平均濃度。其蛋白結合率在血清濃度為0.5、3.0和16.Oμg／mL時分别為12.7、13.2和18.3%。

本品口服吸收良好，豬即使在飼喂狀況下吸收也較完全。由于膽汁中濃度高，且有較高的内服生物利用度(豬1.09%、犢牛88%、肉仔雞55%)，預示存在肝腸循環。主要經腎排洩，犢牛靜脈注射和内服後分别有50%和65%的原藥從尿排出。