簡介
幹擾素α是治療慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎的首選治療，可以有效地抑制或清除病毒，療效持久，阻止肝硬化或肝癌的發生。但普通幹擾素治療具有自身不可克服的缺點，半衰期短，隻有4個小時，就是說如果今天注射了幹擾素α，第二天體内的幹擾素就完全清除了。所以，幹擾素不得不每隔一天就注射一次，使用很不方便。另一方面，當體内的幹擾素α清除後，體内的病毒又重新複制，不能持久地抑制病毒。
為了克服普通幹擾素α的缺點，1990年初，美國著名的幹擾素研究機構，先靈葆雅公司研究所（SPRI）開始進行長效幹擾素α-2b的研發。目的是改善普通幹擾素α-2b半衰期短的特性。
普通過幹擾素半衰期短的原因，一是大量幹擾素由于分子太小，通過腎髒“漏”了出去，通過尿液排出體外，另一個原因是被免疫系統清除。聚乙二醇是一種惰性、易溶于水、可以做成任意大小的物質，普通幹擾素經過它的“改造”後，分子就會變大，不能或很少由腎髒“漏”出，達到了延長在體内存在時間的目的。普通幹擾素α-2b的半衰期隻有4個小時，而經過聚乙二醇化的幹擾素α-2b的半衰期達40個小時，所以，聚乙二醇幹擾素又叫長效幹擾素。
幹擾素必須通過與細胞表面一種叫做幹擾素受體的蛋白質結合才能起作用，幹擾素結合幹擾素受體，就象是用鑰匙去開鎖，如果鑰匙不對，鎖是打不開的，同樣，隻有幹擾素與受體的精确結合才能把幹擾素的作用發揮出來。聚乙二醇化後，幹擾素與受體的結合會受到影響，使它的活性下降，而這種影響的大小取決于聚乙二醇分子的大小，聚乙二醇
長效幹擾素(聚乙二醇幹擾素)的分子越大，影響就越大。經過多年反複的研究，SPRI最終确定12KD（一種衡量分子大小的指标）分子大小的聚乙二醇是最理想的聚乙二醇，它在延長半衰期的同時，對幹擾素活性的影響最小，既保證了一周一次給藥，又最大程度地保留其抗病毒活性，這種新型的幹擾素換代産品就是長效幹擾素α-2b。
新型的幹擾素長效幹擾素α-2b的半衰期為40個小時，可以在體内持續作用168小時，剛好滿足一周一次給藥。長效幹擾素α-2b保留了30%的腎髒清除率，這樣，當幹擾素治療期間發生嚴重不良反應時，撤藥快速，便于對幹擾素不易耐受的病人調整劑量，大大提高了長效幹擾素治療的安全性。
基本信息
幹擾素（IFN）是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞産生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的複制；同時還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調節作用，并增強抗病毒能力。70年代中期人們發現慢性乙型肝炎患者自身産生幹擾素的能力低下，在應用外源性幹擾素後，不僅産生了上述抗病毒作用，同時可以增加肝細胞膜上人白細胞組織相容性抗原的密度，促進T細胞溶解感染性肝細胞的效能。成人注射（2～5）X106單位幹擾素後，3小時血清中幹擾素活性開始測出，6小時達高位，48小時基本消失。
目前可供臨床選用的幹擾素種類很多。例如國産重組IFN－α1型和IFN－α2型，進口的幹擾能（IFN－α2b）、羅擾素（IFN－α2a）、惠福仁（類淋巴母細胞幹擾素）及組合幹擾素等等。各種亞型的幹擾素-α（含α1或α2或α2a或α2b）療效近似；幹擾素-β（IFNβ）也有相似效果，但它在肌肉組織中易被滅活。幹擾素-β制劑進入血液後，穩定性差，确切療效尚在觀察中，但可作為幹擾素-α的替代制劑。當前國内對幹擾素-α各亞型制劑的活用較佳劑量為（3～5）X106單位/日，連續用1周後改為隔日或每周3次，肌内注射，療程3～6月。
幹擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質（主要是糖蛋白），是一種由單核細胞和淋巴細胞産生的細胞因子。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長，以及分化、調節免疫功能等多種生物活性。
種類
幹擾素是一種廣譜抗病毒劑，雖然并不直接殺死或抑制病毒，但可以通過細胞表面受體作用使細胞産生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的複制；另外注射感染還可以起到免疫調節作用，所以受到不少患者的認可。目前，醫院裡可以買到的幹擾素有兩種，一種是聚乙二醇化的幹擾素，也叫長效幹擾素；另一種是普通幹擾素，也叫短效幹擾素。
顧名思義，長效幹擾素的效果要比普通幹擾素好，作用時間長，那不同的幹擾素要打多久呢，一般長效幹擾素一周隻須注射一次，而普通的一周卻需要注射三次或隔日一次。這是因為普通幹擾素分子較小，注射後大部分經過腎髒“漏”出體外，所以為了維持療效，不得不多次注射。所以使用普通幹擾素會比較不方便，而且抑制乙肝病毒也不持久。如果患者的經濟能力允許的話，建議使用長效幹擾素。
區别
幹擾素alfa是治療慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的首選抗病毒藥物。是治療慢性丙型肝炎的唯一有效的抗病毒藥物。目前，醫院裡可以買到的幹擾素有兩種，一種是聚乙二醇化的幹擾素，也叫長效幹擾素，一周隻須注射一次；另一種是普通幹擾素，也叫短效幹擾素，一周注射三次或隔日一次。那這兩種幹擾素有什麼區别呢？
故名思意，長效幹擾素作用時間長，一周打針一次就可以了，普通幹擾素作用時間短，所以，一周要多次注射。這兩種幹擾素還有哪些區别？他們之間是什麼關系呢？要完全理解這個問題，讓我們從普通幹擾素說起。
普通幹擾素
1957年，Issac等人就發現了幹擾素，1986年，世界上第一個基因工程幹擾素經美國FDA批準進入臨床（美國先靈葆雅公司生産的Intron A，在中國的商品名叫甘樂能），1991年，1992年，美國FDA批準Intron A治療慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎。到2000年，幹擾素的應用曆史已有10餘年，在治療慢性肝炎上立下汗馬功勞，積累了豐富的經驗。
長效幹擾素
但普通幹擾素alfa有一個缺點，就是分子小，注射後大部分經過腎髒“漏”出體外，注射後4小時就排出一半，12小時後體内的幹擾素就基本完全排出體外了。為了維持療效，不得不多次注射，不僅不方便，而且抑制病毒也不持久。怎樣克服這人缺點呢？科學家們發現一種叫做聚乙二醇的物質可以使幹擾素的分子變大，防止從腎髒漏出。雖然對幹擾素的活性有些影響，但可以通過長時間在體内起作用來彌補。這種聚乙二醇很穩定，不會對人體夠成損害。
先靈葆雅公司自90年代初開始研發，經過近10年的努力，終于在2000年推出世界上第一個長效幹擾素：12KD聚乙二醇幹擾素alfa-2b，獲得歐洲及美國藥監局批準。2002年，羅氏公司研制出另一種40KD的聚乙二醇幹擾素alfa-2a。關于兩種長效幹擾素的區别，下面列個表比較一個長效與普通幹擾素的區别。
優缺點
普通幹擾素
（α幹擾素）是20世紀中首先被批準用于治療慢性乙肝的抗病毒藥物。其優點是：對HBeAg陽性（大三陽）肝功能ALT、AST波動在60~40U/L以内，HBV DNA複制量≤1，000，000拷貝/ml的慢性乙肝患者的療效相對較好（血清HBeAg轉陰率至少可達20%左右）；但其不良反應較大，患者注射後4小時左右的發燒率可達80%~95%，抑制骨髓使白細胞及血小闆計數明顯下降，感冒樣症狀常持續6~12周，疲乏者更普遍，脫發常使女患者望而生畏。
而且需要每天或每周3次注射，需冷藏，出差時攜帶不方便。且療程至少為4~6個月，對于前C區/C區有變異的HBeAg陰性患者，特别是地中海地區的乙肝C、D基因型的患者，經過一個标準療程會出現較持久的治療應答率，但對部分患者演變成暴發性肝炎和嚴重并發征者仍需要保持警惕。
長效幹擾素
是将一個幹擾素蛋白質連接到無生物學活性的聚乙二醇聚合體上，稱為聚乙二醇化。如派羅欣（pegasys）聚乙二醇幹擾素α-2a
派羅欣，具有高分子量（40KDa），支鍊結構的聚乙二醇附着在幹擾素（IFN）分子上，不會幹擾細胞膜上幹擾素受體的幹擾素結合位點。它通過一個穩定的酰胺鍵共價結合到一個賴氨酸殘基上，使該藥在溶液中保持穩定，吸收率減慢，在血液中達到最高血清濃度（Cmas）的平均時間約80小時（而傳統普通幹擾素的達峰時間僅為10小時）。
注射派羅欣後，具有治療作用的血藥濃度可以維持長達168小時，每周用藥1次，持續6~8周後即可達到穩定血藥濃度。還由于聚二乙醇幹擾素α-2a的分子大，其腎髒清除率比普通幹擾素少，有輕、中度腎損害者，采用長效幹擾素α-2a時，對腎髒沒有不良變化。在代償性肝硬化患者體内代謝正常人或慢乙、丙型肝炎患者比較并無差異。另外，聚乙二醇幹擾素α-2a對大多數經細胞色素P450（CYP）同工酶代謝的藥物無明顯影響。與其他藥物聯合使用時，很少會産生藥物間的不良反應。
副作用
藥物的副作用總是不可避免的存在着，派格賓長效幹擾素最常見的副作用包括發熱、乏力、關節痛、肌痛、頭痛、頭暈、食欲下降、惡心、脫發、皮疹、瘙癢、嗜中性粒細胞計數降低、血紅蛋白降低等。
1）血液和淋巴系統異常：淋巴結腫大，貧血和血小闆減少。
2）内分泌異常：甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進。
3）精神和神經系統異常：記憶力障礙，味覺改變，感覺異常，感覺遲鈍，震顫，情感障礙，情緒改變，神經過敏，攻擊意識，性欲減退，陽痿。
4）眼部異常：視物模糊，眼幹，眼部炎症，眼痛。
5）心髒異常：心悸。
6）呼吸，胸部和縱膈異常：上呼吸道感染，咽痛，鼻炎，鼻咽炎，鼻窦充血，肺充血，胸部緊縮感，勞累性呼吸困難，鼻出血。
7）胃腸道異常：胃炎，腹脹，口幹，口腔潰瘍，牙龈出血，牙龈炎，唇炎，便秘。
8）皮膚和皮下組織異常：皮膚疾病，皮疹，濕疹，牛皮癬，荨麻疹，光過敏反應，多汗，盜汗。
9）骨骼肌，結締組織和骨骼異常：骨痛，背痛，頸部疼痛，肌肉痙攣，肌肉無力，骨骼肌疼痛。
10）全身異常和注射局部反應：流感樣疾病，不适，嗜睡，寒顫，潮熱，虛弱，單純疱疹，胸痛。
價格
幹擾素有長效的和普通的區分，一般普通的會較便宜一些，長效幹擾素價格相對來說比較貴，特别是進口的更貴。常用的長效幹擾素有派羅欣（聚乙二醇幹擾素α-2a）和佩樂能（聚乙二醇幹擾素α-2b），這兩種都是進口的，要每周注射一針，每支的價格大概在1000~1500元之間，療程是半年到一年，一個療程的費用大約在50000-70000元，代價很高，一般家庭是很難承受起的，并且使用幹擾素進行抗病毒治療往往會伴有副作用的産生，如多數患者使用幹擾素後會出現頭暈、惡心嘔吐、渾身乏力、腹脹腹洩等症狀，有些精神抑郁的患者還會出現抑郁性精神病，有的患者甚至在使用幹擾素以後會誘發心髒病、心絞痛等。
