主要成分
通用名：土黴素
化學名：6-甲基-4-(二甲氨基)-3，5，6，10，12，12a-六羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫-2-并四苯甲酰胺
拼音名：TUMEISU
英文名：OXYTETRACYCLINE DIHYDRATE
CAS No.：6153-64-6
分子式：C22H24N2O9
分子量：460.44
規格：（1）0.125g（2）0.25g
藥理毒理
四環素類抗生素。本品為廣譜抑菌劑，許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、螺旋體對本品敏感。腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽杆菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢杆菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲杆菌、耶爾森菌等對本品亦較敏感。由于土黴素和四環素類的廣泛應用，臨床常見病原菌對土黴素素耐藥現象嚴重，包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及多數革蘭陰性杆菌。本品與四環素類抗生素的不同品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制為藥物能特異性與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，抑制肽鍊的增長和影響細菌蛋白質的合成。
藥代動力學
本品口服後的生物利用度僅30%左右。單劑口服本品1小時後，2小時到達血藥峰濃度(Cmax)，為2.5mg/L。本品吸收後廣泛分布于肝、腎、肺等組織和體液，易滲入胸水、腹水，不易透過血—腦脊液屏障。本品蛋白結合率約為20%。腎功能正常者血消除半衰期(t1/2?)為9.6小時。本品主要自腎小球濾過排出，給藥後96小時内排出給藥量的70%，其不吸收部分以原形藥随糞便排洩。
适應症
1．本品作為選用藥物可用于下列疾病：(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛矶山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鹦鹉熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯合應用。
2．由于目前常見緻病菌對本品耐藥現象嚴重，僅在病原菌對本品敏感時，方可作為選用藥物。
用法用量
口服，成人一日1.5～2g,分3～4次；8歲以上小兒一日30～40mg/kg,分3～4次。8歲以下小兒禁用本品。
不良反應
1．消化系統：胃腸道症狀如惡心、嘔吐、上腹不适、腹脹、腹瀉，偶有胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報道，多發生于服藥後立即卧床的患者。
2．肝毒性：通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發生肝毒性，但肝毒性亦可發生于并無上述情況的患者。
3．過敏反應：多為斑丘疹和紅斑，此外可見荨麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統性紅斑狼瘡加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發生。某些用四環素的患者日曬時有光敏現象。所以，應建議患者不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑則立即停藥。
4．血液系統：偶可引起溶血性貧血、血小闆減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。
5．中樞神經系統：偶可緻良性顱内壓增高，可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。
6．腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發生氮質血症加重、高磷酸血症和酸中毒。
7．二重感染：長期應用本品可發生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可緻敗血症。
8．本品可沉積在牙齒和骨骼中，緻牙齒産生不同程度的變色黃染、牙釉質發育不良及齲齒，并可緻骨骼發育不良
9．應用本品可使人體内正常菌群減少，導緻維生素B缺乏，真菌繁殖，出現口幹、咽痛、口角炎和舌炎等。
禁忌症
有四環素類藥物過敏史者禁用。
注意事項
1．交叉過敏反應：對一種四環素類藥物呈現過敏者可對本品呈現過敏。
2．對診斷的幹擾：(1)測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由于本品對熒光的幹擾，可使測定結果偏高。(2)本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶（AST、ALT）的測定值升高。
3．長期用藥應定期檢查血常規以及肝、腎功能。
4．口服本品時，應飲用足量（約240ml）水，避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激症狀。
5．本品宜空腹口服，即餐前1小時或餐後2小時服用，避免食物對吸收的影響。
6．下列情況存在時須慎用或避免應用：(1)由于本品可緻肝損害，因此原有肝病者不宜用此類藥物。(2)由于本品可加重氮質血症，已有腎功能損害不宜應用此類藥物，如确有指征應用時須慎重考慮，并調整劑量。
7．治療性病時，如懷疑同時合并梅毒螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，後者每月1次，至少4次。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可透過胎盤屏障進入胎兒體内，沉積在牙齒和骨的鈣質區内，引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良及抑制胎兒骨骼生長，此外該類藥物在動物實驗中有緻畸胎作用，因此妊娠期婦女不宜使用本品。本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對乳兒有潛在的發生嚴重不良反應的可能，哺乳期婦女應用時應暫停授乳。
兒童用藥：本品可在任何骨組織中形成穩定的鈣化合物，導緻恒齒黃染，牙釉質發育不良和骨生長抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。
老年患者用藥：老年患者常伴有腎功能減退，應用本品，易引起肝毒性，故老年患者應用本品時應根據腎功能減退的程度調整劑量。
藥物相互作用
1．與制酸藥如碳酸氫鈉同用時，由于胃内pH值增高，可使本品吸收減少，活性減低，故服用本品後1～3小時内不應服用制酸藥。
2．含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物，可與本品形成不溶性絡合物，使本品吸收減少。
3．與全身麻醉藥甲氧氟烷同用時，可增強其腎毒性。
4．與強利尿藥如呋塞米等藥物同用時可加重腎功能損害。
5．與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用時可加重肝損害。
6．降血脂藥考來烯胺或考來替泊可影響本品的吸收，必須間隔數小時分開服用。
7．本品可降低避孕藥效果，增加經期外出血的可能。
8．本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調整抗凝藥的劑量。
藥物過量
本品無特異性拮抗藥，藥物過量時應給予催吐、洗胃及大量飲水及補液等對症治療及支持治療。
