基本内容
中文名稱:卷曲黴素
英文名稱:Capreomycin
基本背景
卷曲黴素，這一古老的消炎抗生素藥物自1960年美國投産後，1966年應用于臨床，1979年引用到抗結核領域，其作用機理是通過抑制結核杆菌的生長而達到抗結核作用。卷曲黴素在結核領域中作為一種半殺菌藥物?對耐鍊黴素、卡那黴素、丁胺卡那黴素有效，有取代鍊黴素的趨勢，在結核病治療史上是一個重要的轉折點。
藥物簡介
現在卷曲黴素作為多肽類結構的二線抗結核新型藥物，臨床上與其他抗結核藥物同用療效較好，常在鍊黴素、丁胺卡那黴素耐藥的情況下使用，與3種以上藥物聯合治療，療效不錯。在有關卷曲黴素對結核分枝杆菌體外抑菌作用的研究中發現，卷曲黴素耐藥率為所有藥物中最低。通過對含卷曲黴素化療方案治療耐多藥肺結核病人近、遠期療效考核，表明該化療方案具較高的治愈率和相對低的複發率，為臨床治療耐多藥肺結核病提供了一種有希望的手段。可見，卷曲黴素在治療耐藥結核菌上不可缺少。卷曲黴素聯合化學藥物治療難治肺結核，除對結核分枝杆菌有抑菌作用外，對常見的球菌、杆菌也有抑菌作用。肺結核空洞、咯血患者除結核菌感染外，往往還有普遍的細菌感染，因此，用卷曲黴素控制病竈中的細菌是一舉兩得，是複治、難治性及耐多藥肺結核的首選藥物。
作用與用途
該品屬多肽類抗生素，對結核杆菌有抑制作用，口服吸收差，肌注後迅速分布全身。作用較卡那黴素和紫黴素強。單用該品易産生耐藥性，需與異煙肼、對氨水楊酸鈉及乙胺丁醇等合用療效較好。臨床用于複合治療耐藥的病例。
适應症
本品适用于肺結核病的二線治療藥物，經一線抗結核藥（如鍊黴素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇）治療失敗者，或對上述藥物中的一種或數種産生毒性作用或細菌耐藥時，本品可作為聯合用藥之一。
相互作用
注射用卷曲黴素
1、與氨基糖苷類合用，可增加産生耳毒性、腎毒性和神經肌肉阻滞作用的可能性，發生聽力減退，停藥後仍可繼續進展至耳聾，可能是暫時性的，但往往呈永久性。神經肌肉阻滞作用可導緻骨骼肌軟弱與呼吸抑制或麻痹（呼吸暫停），用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽可能使阻滞恢複。
2、與兩性黴素B、萬古黴素、杆菌肽、巴龍黴素、環孢菌素，卡氮芥、順鉑、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同時或先後應用可增加耳毒性及腎毒性發生的可能性，同用時需進行聽力和腎功能測定。
3、抗組胺藥、布克利嗪（buclizine）、賽克利嗪、美克利嗪（meclozine)、吩噻嗪類、噻噸類、曲美苄胺，與卷曲黴素合用可能掩蓋耳鳴、頭昏或眩暈等耳毒性症狀。
4、卷曲黴素與抗神經肌肉阻滞藥合用時可拮抗後者對骨骼肌的作用，因此在合用的當時或合用後，需調整抗肌無力藥的劑量。
5、與乙硫異煙胺合用時，可能加重副作用。
6、甲氧氟烷或多粘菌素類注射劑與卷曲黴素同時或先後應用時，腎毒性
或神經肌肉阻滞作用可能增加，故應避免合用；神經肌肉阻滞作用可緻骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停）；在外科手術過程中或手術後兩者合用時亦應謹慎，用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滞恢複。
7、該品與阿片類鎮痛藥合用時，兩者的中樞呼吸抑制作用可能相加，導緻呼吸抑制作用加重或抑制時間延長或呼吸麻痹(呼吸暫停），必須密切觀察和随訪患者。
劑量與用法
深部肌注：0.75g～1g/日，分2次用。一般先用2～3個月，後改為1g/次，2～3次/周，療程1～2年。
注：卷曲黴素國際和國内全部擁有靜脈滴注批文，采用卷曲黴素靜脈滴注治療耐多藥結核病短時血藥濃度到達峰值，又無法長時間維持最低抑菌濃度，給藥4小時後血藥濃度檢測為0.，極易造成病人耐藥升級，因此國際上卷曲黴素的使用不采用靜脈滴注方式。
副作用
1、對第八對顱神經有損害，使聽力減退或前庭障礙。不宜與氨基糖甙類抗生素合用。
2、有腎毒性，表現為尿素氮升高，肌酐清除率降低，蛋白尿、管型尿。腎功能不全者慎用。
注意事項
卷曲黴素
1、用藥期間應注意檢查：（1)聽力測定每周1～2次，最好作電測聽檢查，每月1次。（2)定期作前庭功能及腎功能測定，尤其是腎功能減退或第8對腦神經病變患者，每周1～2次，如尿素氮30mg/100ml以上需減量或停藥。（3)肝功能測定，尤其與其他肝毒性抗結核藥合用時。（4)血鉀濃度測定：用藥前、治療中每月測定一次。
2、對診斷的幹擾：酚磺酞及磺溴酞鈉排洩試驗的結果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的測定值可能增高。
3、失水患者，由于血藥濃度增高，可能增加毒性反應。
4、該品單用時細菌可迅速産生耐藥，故該品隻能與其他抗菌藥聯合用于結核病的治療。該品與卡那黴素有交叉耐藥性，但與其他抗結核藥無交叉耐藥性.
5、腎功能減退的患者按下表調整劑量：肌酐清除率/（ml/分鐘）/(ml/秒）劑量（按鹽基計算）≥110（1.84）按正常人用量100（1.67）每日1次，12.7mg/kg80（1.33）每日1次，10.4mg/kg60（1.00）每日1次，8.2mg/kg50（0.83）每日7mg/kg，或每48小時14mg/kg40（0.67）每日5.9mg/kg，或每48小時11.7mg/kg30（0.50）每日4.7mg/kg，或每48小時9.5mg/kg20（0.33）每日3.6mg/kg，或每48小時7.2mg/kg10（0.17）每日2.4mg/kg，或每48小時4.9mg/kg0（0）每日1.3mg/kg，或每48小時2.6mg/kg或每72小時3.9mg/kg。
6、用藥2～3周後如病情好轉，仍需繼續用完整個療程。
7、注射該品時需作深部肌内注射，注射過淺可加重疼痛并發生無菌性膿腫。尚不明确，但不推薦在兒童患者中使用該品。
過量處理發生藥物過量時，應停藥并予以對症處理。
藥理
藥效學
該品為多肽複合物，毒性與氨基苷類相似，對結核杆菌有抑制作用，機理尚不明。
該品很少經胃腸道吸收，須注射用藥。該品在尿中濃度甚高，也可穿過胎盤，不能滲透進入腦脊液(CSF)。肌注後l～2小時血藥濃度達峰值，血藥峰濃度平均28～32μg/ml(範圍20～47μg/ml)。T1/2為3～6小時，肌注1g後尿中平均濃度1680μg/ml。主要經腎小球濾過以原形排出，給藥12小時内以原形排出50～60%；少量可經膽汁排出。腎功能損害患者T1/2延長，血清中可有卷曲黴素積蓄。
制劑與規格
按卷曲黴素計。注射用硫酸卷曲黴素每瓶1g。注射用硫酸卷曲黴素每瓶0.75g注射用硫酸卷曲黴素：每瓶0.5g。
禁用慎用
卷曲黴素
1、卷曲黴素可通過胎盤組織。動物實驗證實，每日給藥50mg/kg或以上，在少數大鼠中引起“波狀肋“，因此孕婦應用時必須充分權衡利弊。
2、下列情況應慎用：①對失水患者，由于血藥濃度增高，可能增加中毒的危險；②聽力減退，重症肌無力或帕金森病、腎功能不全者慎用；③老年人用量宜酌減。
3、腎功能不全慎用.孕婦禁用.哺乳期應慎用。該品不供兒童應用。
給藥說明
用藥期間應注意檢查：①聽力圖每周1一2次；②定期作前庭功
能及腎功能測定，每周一次，尿素氮(BUN)30mg/100ml以上需減量或停藥；③肝功能測定，尤其與其他肝毒性抗結核藥合用時；④血鉀濃度測定，用藥前、治程中每月測定一次。
注射時需作深部肌内注射，注射過淺可加重疼痛并發生無菌性膿腫；腎功能損害患者（BUN>30mg/100ml)需減量或停藥；用藥2—3周後如病情好轉，患者仍需繼續用完整個療程。細菌對該品與氨基糖甙類和其他同類抗生素（如紫黴素)間可有不完全的交叉耐藥性。
檢查
溶液的澄清度與顔色
取該品5瓶，分别加水制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2号濁度标準液（附錄ⅨB）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色5号标準比色液比較，均不得更深。
無菌
取該品不少于2瓶，每瓶加滅菌水2.5ml使溶解，照硫酸卷曲黴素項下的方法（頁）檢查，應符合規定。
酸堿度、幹燥失重、熾灼殘渣、異常毒性、熱原與卷曲黴素I照硫酸卷曲黴素項下的方法檢查，均應符合規定。
前景展示
卷曲黴素
進入21世紀後，區域性結核病疫情死灰複燃。全球每年新發現結核病患者約1000萬人，中國是世界上22個結核病高負擔的國家之一，由于人口衆多，其感染者居世界第2位。2000年第四次全國結核病流行病學抽樣調查初步結果顯示：中國結核病疫情還相當嚴重，而且下降緩慢。全國受結核杆菌感染的人數已超過4億。現有活動性結核病人450萬，每年仍有145萬人新發活動性結核，且每年有26萬人死于結核病。
但随着醫學技術的發展，結核病已不再是絕症，通過正規治療的治愈率已達到95%以上。專家提示：治愈結核病很重要的一條就是規律服藥，即使用藥幾周後自覺好轉，症狀改善也不能停藥，因為仍有很多結核菌存活在肺中。若不規律用藥，藥物很難徹底殺死肺内的結核菌，而且很可能會再發病，一旦再發病，以前用過的藥物很可能會失去效力，即發生耐藥現象，從而很難治愈，而且還會把耐藥菌傳播給周圍的人。當前，耐多藥結核病的增多已成為世界結核病疫情回升的重要原因之一，特别是耐多藥結核病例的暴發流行在許多國家地區發生，對結核病控制規劃的實施構成嚴重的威脅，21世紀将面臨更為嚴重的疫情。
控制策略
為此，WHO将“現代結核病控制策略DOTS複蓋率達到100%；新塗陽肺結核發現率達到70%；發現的病人治愈率達到85%”作為防治結核病的三大目标。然而，WHO西太平洋分會在今年3月23日的報告中卻指出：在該區域每年有200萬結核病患者，其中一半得不到有效治療。在中國，耐多藥結核病流行問題也越來越被重視，今年的“世界防治結核病日”，中國打出了“防治結核，早診早治，強化基層”的宣傳主題。
中國醫藥商業樣該公司銷售數據顯示，2003年以來卷曲黴素銷售迅猛增長，廣西南甯中科藥業和河南豫南制藥是國内卷曲黴素注射劑的主要生産廠家，華北制藥于2004年10月取得了注射用硫酸卷曲黴素生産批文，也将在今年10月推出該産品——核抗，華藥作為國内規模最大的卷曲黴素原料藥生産基地，其核抗的原料有可靠的質量保證；先進的工藝和生産技術更加确保了其在質量方面的領先優勢；它能克服鍊黴素耐藥較高及其他抗痨藥物肝損害的缺點，與喹諾酮類藥物合用更具優點。我們相信，卷曲黴素的臨床應用必将實現老藥開“新花”的突破。
注射藥劑
卷曲黴素
藥理作用
該品為多肽複合物，對結核分枝杆菌有抑制作用，其機制尚不明确，可能與抑制細菌蛋白合成有關。單獨應用時細菌易産生耐藥性。該品與卡那黴素、紫黴素存在不完全交叉耐藥。該品為白色或類白色粉末。
動力學
該品口服不吸收，須注射給藥。該品在尿中濃度甚高，也可穿過胎盤，但不能透入腦脊液。肌注1g後1～2小時達血藥峰濃度（Cmax)，為20～40mg/L。血消除半衰期（t1/2β）為3～6小時。該品主要經腎小球濾過以原形排出，12小時内經尿排出給藥量的50%～60%；少量可經膽汁排出。腎功能損害患者清除半衰期延長，血清中可有卷曲黴素蓄積。
注意事項
卷曲黴素
1、用藥期間應注意檢查：（1)聽力測定每周1～2次，最好作電測聽檢查，每月1次。（2)定期作前庭功能及腎功能測定，尤其是腎功能減退或第8對腦神經病變患者，每周1～2次，如尿素氮30mg/100ml以上需減量或停藥。（3)肝功能測定，尤其與其他肝毒性抗結核藥合用時。（4)血鉀濃度測定：用藥前、治療中每月測定一次。
2、對診斷的幹擾：酚磺酞及磺溴酞鈉排洩試驗的結果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的測定值可能增高。
3、失水患者，由于血藥濃度增高，可能增加毒性反應。
4、該品單用時細菌可迅速産生耐藥，故該品隻能與其他抗菌藥聯合用于結核病的治療。該品與卡那黴素有交叉耐藥性，但與其他抗結核藥無交叉耐藥性.
5、腎功能減退的患者按下表調整劑量：肌酐清除率/（ml/分鐘）/(ml/秒）劑量（按鹽基計算）≥110（1.84）按正常人用量100（1.67）每日1次，12.7mg/kg80（1.33）每日1次，10.4mg/kg60（1.00）每日1次，8.2mg/kg50（0.83）每日7mg/kg，或每48小時14mg/kg40（0.67）每日5.9mg/kg，或每48小時11.7mg/kg30（0.50）每日4.7mg/kg，或每48小時9.5mg/kg20（0.33）每日3.6mg/kg，或每48小時7.2mg/kg10（0.17）每日2.4mg/kg，或每48小時4.9mg/kg0（0）每日1.3mg/kg，或每48小時2.6mg/kg或每72小時3.9mg/kg
6、用藥2～3周後如病情好轉，仍需繼續用完整個療程。
7、注射該品時需作深部肌内注射，注射過淺可加重疼痛并發生無菌性膿腫。尚不明确，但不推薦在兒童患者中使用該品。
過量處理發生藥物過量時，應停藥并予以對症處理。
