金雞納霜

金鸡纳霜

治疗疟疾的药品
金鸡纳霜,又叫“奎宁”(该词出自印加语)。 英文名:Quinine,Chinine。茜草科,常绿乔木灌叶,阔叶,干高二三丈,冬季落叶代谢,新叶旋亦萌发,原产于南美洲的秘鲁;因为是被传教的耶稣会士发现,也有人把它叫做“耶稣会树皮”。[1]
  • 药品名:
  • 外文名:
  • 别名:奎宁
  • 是否处方药:
  • 主要适用症:
  • 主要用药禁忌:
  • 剂型:
  • 运动员慎用:
  • 是否纳入医保:
  • 批准文号:
  • 药品类型:
  • 中文名:金鸡纳霜
  • 英文名:Quinine
  • 化学式:C20H24N2O2
  • 学 名:金鸡纳碱
  • 首次制得:1820年

简介

金鸡纳霜,又叫“奎宁”(该词出自印加语)。 英文名:Quinine,Chinine。是防治热病,尤其是疟疾的特效药,为热带地区的必需品,也是防脱发成分之一。金鸡纳霜是用金鸡纳树的树皮研磨而成的。

印度尼西亚的金鸡纳霜产量占世界总产量的92%。

奎宁为白色,无臭,味微苦的结晶性粉末或颗粒,微溶于水。重硫酸盐为无色,无臭,味极苦的结晶或结晶性粉末。二盐酸盐为白色,无臭、味极苦的粉末,在阳光下逐渐变为黄色。

概况

金鸡纳霜是喹啉类衍生物,能与疟原虫的DNA结合,形成复合物,抑制DNA的复制和RNA的转录,从而抑制原虫的蛋白合成,作用较氯奎为弱。另外,金鸡纳霜能降低疟原虫氧耗量,抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。奎宁也引起疟色素凝集,但发展缓慢,很少形成大团块,并常伴随着细胞死亡。电子显微镜观察,可见原虫的核和外膜肿胀,并有小空泡,血细胞颗粒在小空泡内聚合,此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中,一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂,从而阻止裂殖体成熟。本品对红外期无效,不能根治良性疟,长疗程可根治恶性疾,但对恶性疟的配子体亦无直接作用,故不能中断传播。奎宁对心脏有抑制作用,延长不应期,减慢传导,并减弱其收缩力。本品对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。

奎宁及其同类物口服或肌注给药很吸收,口服其硫酸盐或二硫酸盐几乎完全由胃肠道吸收,大约1-3h后可达血药浓度高峰,蛋白结合率在健康人中为70%,疟疾患者可达90%或更多。奎宁广泛分布于身体各部位,可通过胎盘,据报道脑型疟疾的脑脊液浓度是血浆中的2%-7%,大部分经肝代谢,主要由尿排泄,原形药物在尿中排泄量占10%左右。t1/2为8-10h,少量奎宁也在胆汁和唾液中出现,也可由乳汁排出。

金鸡纳树

茜草科(Rubiaceae) 金鸡纳属常绿灌木或小乔木。又名鸡纳树、奎宁树、金鸡勒。树皮和根皮是提取奎宁和奎尼丁的重要原料。原产南美洲,最初发现于安第斯山东部海拔900~2700米的山谷内。 19世纪中期移植至东南亚一带栽培。印度尼西亚最早引种。中国于1906年开始在台湾省试种,1933年引种于广东、云南等地。20世纪,法国专利研究证明,红金鸡纳树提取物有促进血管生成的作用,可被用作脱发治疗。另一专利研究还得出结论,红金鸡纳树提取物对导致脱发的DKK1因子有抑制作用。

金鸡纳树高2.5~3.0米,树皮黄绿色或褐色。叶对生,披针形或椭圆状披针形,光滑无毛。圆锥状聚伞花序顶生或腋生。7~9月开白色或黄白色花。蒴果椭圆形,种子小而扁平,褐色,有翅。适宜生长在热带海拔800~3000米的山地。喜温暖,以冬暖夏凉、全年无霜、年温差小、年平均温度16~24℃、年降雨量2000~2500毫米的气候为宜。怕强光、干旱和水涝。要求富含腐殖质、pH4 .2~5.6的酸性壤土。主要用种子,亦可用芽接、扦插、高空压条等法繁殖。用种子繁殖时须在种子采收后立即播种育苗。春播3~5月,秋播8~9月。播前用温水浸种催芽以利出苗。每平方米用种量1~1.2克。幼苗期需有荫蔽和温润环境。苗高10~12厘米时移植,至第3年雨季定植,行株距3×3米。生长6年后,在11~12月雨季结束时砍伐采收树皮或根皮,晾干后作商品出售。主要病虫害有立枯病、小疫苗病、紫根病和金龟子、蟋蟀等。

金鸡纳树皮含30多种生物碱,其中主要为奎宁,其次为奎尼丁、辛可尼丁、辛可宁等。此外还含有金鸡纳鞣酸、奎宁酸和金鸡纳红等。奎宁为抗疟特效药,制剂能消灭各种疟原虫的裂殖体,终止疟疾的发作,对间日疟疗效尤好。 另外,金鸡纳属中尚有红金鸡纳树(C.succirubra)、药金鸡纳树(C.officinalis)和西黄金鸡纳树 (C.calisaya)等种,亦可提制奎宁和奎尼丁等。

金鸡纳树为秘鲁共和国的国树。

作用与用途

本品作用同氯喹。对各种疟原虫红细胞内期裂殖体,都有杀灭作用,能较快控制疟疾发作症状,其中对间日疟作用最强。

本品与氯喹间无交叉耐药性,故可用于治疗耐氯喹虫株所致的感染。

可被用于预防和/或治愈需要刺激血管生成的病症。也被添加于防脱发洗护的配方中。

副作用

头痛、耳鸣、眼花、恶心、呕吐、视力及听力减退(称金鸡纳反应)。停药后可恢复。

特异体质者可有急性溶血、皮炎、瘙痒、血管神经性水肿及支气管哮喘等。

中毒时有发热、烦躁及谵妄等症状;严重者可致体温及血压下降,最后呼吸麻痹而死(致死量为8g左右)。

对心脏有抑制作用,应严密观察心脏功能,心肌病病人不宜用。

可降低骨骼肌兴奋性,重症肌无力者禁用。

孕妇禁用;月经期慎用。

临床应用

口服奎宁治疗疟疾通常用其硫酸盐、盐酸盐或二盐酸盐。碳酸乙酯奎宁,口服给药。治疗恶性疟疾疗程7d,成人每8h0.6g(硫酸奎宁),儿童0.01g/kg,1次/8h。对多抗性恶性疟需加服四环素,0.25g/次,4次/d,连服7d。

重症慢速静注时,需要监测心脏毒性,先给负荷量,然后维持量。静脉给药首剂负荷量0.1g/kg(奎宁的二盐酸盐),给药时间要超过30min,一般4h内滴完,维持量是0.01g/kg,每8h1次,滴注时间超过4h。病情严重者,首剂0.02g/kg(最大达1.4g)。

硫酸奎宁片面性0.3g,0.15g。重硫酸奎宁片0.12g,0.33g。盐酸奎宁片0.12g,0.33g。重盐酸奎宁片0.12g,0.33g。优奎宁片0.1g,供小儿服用。重盐酸奎宁注射液,0.25g/1ml,0.5g/1ml;供静滴用0.25g/10ml。

注意事项

奎宁及其盐在常用治疗剂量可以引起一系列金鸡纳反应,另有呕吐、腹部疼痛、腹泻、眩晕等。奎宁敏感病人小剂量也发生金鸡纳中毒。 其他副作用包括发热、皮疹、呼吸困难,凝血酶原过少,也可发生血管神经性水肿,突发哮喘,血小板减少性紫癜,偶发血红蛋白尿。 药物过量可能是致死的,包括胃肠道反应,眼毒性,中枢神经系统紊乱,心肌毒性,视觉紊乱包括可逆的视盲。奎宁引起与奎尼丁类似的心血管毒性包括行为紊乱,心律失常,心绞痛综合征,低血压导致心衰和循环衰竭。快速静注奎宁可致死。大剂量奎宁能引起流产或婴儿先兆流产。

由来

据说17世纪时,秘鲁首都利马经常发生疟疾,威胁着人们的生命。当地印第安人找到一种医治疟疾有特效的树皮,他们称这种树为“生命之树”,并规定:谁泄露了秘密,便处以死刑。 1638 年,担任秘鲁总督的西班牙钦琼伯爵和夫人金鸡纳来到了利马。不久,夫人患了一种严重的冷热病,什么药也治不好,于是请来印第安姑娘珠玛照料。金鸡纳的病一天重似一天,珠玛姑娘出于同情,冒着生命危险采来了“生命之树”的树皮,让夫人煎服。服后夫人的病果然好了,为此,钦琼伯爵和夫人与珠玛姑娘建立了深厚感情。第二年,“生命之树”便被移植到欧洲,植物学家把它改名为“金鸡纳”树。后来,科学家经过对这种树皮的精心研究,发明了闻名世界的治疗疟疾的特效药——金鸡纳霜。

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