婴儿急疹:婴儿玫瑰疹-中文百科频道

发病原因

目前认为，HHV-6(全称Human Herpers Viruses，中文全称人疱疹病毒 6型)是该病的主要病因，但并不是惟一的病原。HIV-7感染亦可引起本症。HHV-6还可引起婴儿发生无皮疹的急性发热性疾病。

1.HHV-6 美国Salahuddin等于1986年从6例各种淋巴增生性疾病患者外周血单核细胞(PBMCs)中分离出一种新病毒。其后的研究证明其基因构型与人类疱疹病毒特别是与CMV有66%同源性，属于β-疱疹病毒科，于1987年定名为HHV-6。

HHV-6为嗜淋巴细胞病毒，可在T型及B型淋巴细胞内复制。根据抗原性不同，又可将HHV-6分为A、B两组，两组病毒间的基因同源性达96%以上，但两型间的抗原性和致病性等方面略有不同。1988年从ES患者外周血多形核白细胞分离出HHV-6。此后又从ES患者CD4+、CD8+、CD3+、单核细胞/巨噬细胞分离到HHV-6。应用中和试验测定ES疾病不同阶段的HHV-6抗体，其结果阳性率为18%～100%。目前已确认HHV-6感染是引起ES的病因。绝大多数ES由HHV-6B组感染引起，极少由A组感染引起。

HHV-6具有典型的疱疹病毒科病毒的形态特征，病毒颗粒呈圆形，由162个壳粒组成20面体对称的核衣壳，直径90～110nm;外面由皮质粒组成皮质层，厚约20～40nm;最外面覆盖一层脂质膜，表面有不规则糖蛋白突起。核心是线状双链DNA缠绕在一核心蛋白周围形成轴丝;成熟释放的病毒颗粒直径180～200nm。

2.HHV-7 Frenkel等于1990年首次从一健康成人外周血T淋巴细胞中分离出HHV-7。此后又从一患慢性疲劳综合征患者体内分离出该病毒。病毒颗粒直径约为200nm。HHV-7有囊膜。与HHV-6、CMV同属于β-疱疹病毒科。

3.无症状的成人患者是本病的传染源，经呼吸道飞沫传播。胎儿可通过胎盘从母体得到抗体，出生后4个月时抗体阳性率为25%，11月为76%，5岁时90%，17岁时达98%。

发病机制

HHV对淋巴细胞具有亲嗜性。

1.HHV-6 HHV-6的基因组为163～170kb，能编码70多种产物，包括早期即刻蛋白IE-A和IE-B。HHV-6有2种变型(variant)，变型A和B。两种变型在核苷酸水平上的同源性在最保守的基因为95%～99%，而在差异最大的部位则有75%。有人提出HHV-6的这两种变型应当被列入两种不同的属。不同变型在引起儿童或成人感染方面的亲嗜性可能不同。与其他疱疹病毒相似，HHV-6在人类引起原发感染，并在感染消退之后，该病毒的基因组可在宿主细胞内长期潜伏存在。此病毒有若干糖蛋白，其中gH糖蛋白可能在该病毒进入细胞引起感染以及使受感染细胞融合中起主要作用。

HHV-6的核酸主要潜伏在外周血单核细胞、唾液腺、肾及支气管的腺体内，在一定条件下，HHV-6可被激活，引起再感染。HHV-6激活机制尚不清楚，研究显示体内存在HIV、EB病毒、麻疹病毒、巨细胞病毒感染时，可激活HHV-6。

在电镜下无法将HHV-6与其他疱疹病毒区分开，但可用DNA杂交、PCR或用HHV-6特异的多克隆或单克隆抗体以免疫荧光抗体法将其与其他疱疹病毒区别开。HHV-6虽然与疱疹病毒属中的巨细胞病毒最接近，但这两种病毒之间没有抗体交叉反应性。

2.HHV-7 基因研究显示HHV-7与HHV-6和HCMV的DNA同源性较高。HHV-7可在脐带血单核细胞和正常人外周血淋巴细胞中培养，方法类似HHV-6。HHV-7对T淋巴细胞有很强的亲嗜性。此病毒也常存在于健康成人的唾液中。

因本病很少死亡，缺少解剖资料，发病情况仍不十分清楚，根据其他疱疹病毒发病过程推测为：病毒从口咽部入侵，很快到达局部淋巴组织，生长繁殖，大量进入单核细胞，并随血流散播至全身器官组织。无论在感染极期、恢复期或甚至在健康成人中都可在循环的淋巴细胞中检出病毒，最多在单核巨噬细胞中获得阳性。病毒血症引起临床上各种表现。有认为皮疹系机体对病毒的免疫反应所致，但也有认为系病毒直接造成病变的局部表现。对热退而疹出的机制尚未能解答。发现人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)似与HHV-6有协同作用，两类病毒都侵入CD4 淋巴细胞并进行繁殖，HHV-6 促CD4+表达而利于HIV 入侵，而HIV 则能提高HHV-6 基因表达和繁殖，故HIV 感染促使免疫力下降，则使HHV-6 病毒得以生存和扩散。带有HHV-6 病毒的巨噬细胞使受染的宿主细胞受体得以表达，而有利于该病毒在免疫低下机体中持续存在并有效地扩散。

流行病学

本病一年四季可见，但以冬春季为最多。发病人群以6个月以上至2岁的婴幼儿为主。尤以1岁以下婴幼儿最多。国外有学者对年龄为4～12 个月的幼儿急疹进行统计，80%以上为生后6 个月发病。病儿、无皮疹的病人和隐性感染者都是本病的传染源，健康带毒者可能是原发感染的主要来源，可经唾液及血液传播。发病后人多可获得终身的免疫力。

临床表现

分为前驱期与出疹期。

1、前驱期

患儿无明显诱因突然出现高热，体温达39~40 ℃或更高，呈稽留热或弛张热型，持续3~4日后体温骤降，也有少数病例体温逐渐降落，或高热24h后降至正常，再继以间歇发热2~3日降至正常。大多数病儿除高热外，一般情况良好，少数病儿于高热时出现惊厥和脑膜刺激征。发病在冬季常有呼吸道症状，如咳嗽、流涕，多数有鼻炎，咽部轻或中度充血。夏秋季发病者常伴有恶心、呕吐、腹泻等。

2、出疹期

皮疹大多出现于发热3~4日，体温骤退后，少数在退热时出现皮疹，是本病的主要特征。皮疹呈淡红色斑疹或斑丘疹，直径约~3mm，周围有浅色红晕，压之褪色，多呈散在性，亦可融合，不痒，皮疹由颈部和躯干开始，1日内迅速散布全身，以躯干及腰臀部较多，面部及四肢远端皮疹较少，肘膝以下及掌跖部多无皮疹。皮疹数小时后开始消退，1~2日内完全消失，不脱屑，无色素沉着。发热期少数患者在软腮及悬雍垂可见淡红色斑疹，出疹后即消失。颈部淋巴结肿大，尤以枕后及耳后淋巴结为明显，热退后可持续数周才逐渐消退，脾脏偶可肿大。

本病一般症状较轻，多数为良性经过。

并发症

1、高热惊厥

研究证实，由HHV-6感染引起的高热惊厥占高热惊厥病因的30~70%。感染的证据包括从高热患儿脑脊液中检测到HHV-6DNA，HHV-6IgG抗体滴度恢复期较急性期增高4倍以上，HHV-6IgM抗体阳性等。部分患儿高热惊厥后可出现脑海马的硬化，进而引起癫痫发作。

2、脑炎

神经系统症状可以在发热期出现，也可以发生在热退出疹期后。脑脊液、脑电图、CT 检查所见无特征性改变。SPECT 检查结果为大脑半球和大脑基底核区域血流低下，支持HHV-6 感染造成脑血管病变，引起脑炎的论点。从脑炎患者脑脊液中可检测到HHV-6DNA及抗体。

3、偶有腹泻并发，腹泻时不可摄入白开水或者葡萄糖、含乳糖的食物(包括含乳糖的牛奶)，应喝浓稠的米汤，加适量盐。

4、免疫功能低下的孩子可能发生肝炎或肺炎等并发症;

5、其它少见并发症：脊髓膜炎、面神经麻痹、急性肝炎、心肌炎、血小板减少性紫癜等。

诊断

根据2岁以内的婴幼儿，高热3～4天，全身症状轻微，热退时或热退后出现红色斑丘疹，皮疹持续1~2天消退，即可作出临床诊断。

幼儿急疹在患儿高热、皮疹发出之前诊断有一定困难，但国外有学者研究发现，由HHV-6 感染引起者，在发热期(出皮疹前)，89.5 %的患儿其悬雍垂根部两侧出现溃疡。因此，悬雍垂根部两侧溃疡对于HHV-6 引起的幼儿急疹可能具有早期诊断意义。

实验室检查

1.血常规检查：在发病第1～2天，白细胞计数可增高，但发疹后白细胞计数下降，淋巴细胞相对增加。

2.病原学检查：

（1）病毒分离

HHV-6 感染发热期从末梢血单核细胞中进行病毒分离， 90% 以上为阳性，出疹期减少为40% 左右阳性，疹退后很难分离到病毒。病毒分离需要8～10 天。

（2）特异性抗体、抗原检测

活动性HHV-6 感染时特异性lgM 抗体5～7 天后转阳, 10 天内双份血清特异性IgG 抗体4 倍升高。用单克隆抗体检测末梢血单核细胞中HHV-6特异性早期抗原，因其和病毒分离结果符合率达90%以上，当日可出结果，能为临床做出快速诊断。

（3）病毒DNA 检测

当有HHV-6 活动性感染时，用定量PCR 方法检测末梢血单核细胞， 105 细胞中HHV-6 DNA 量可达105以上拷贝数。进入恢复期逐渐减少为105细胞中可检出10 拷贝的病毒DNA，数年以后仍然可以检测到。所以PCR 方法检测末梢血单核细胞中HHV-6 DNA 阳性, 有活动性感染或继往感染的可能性。但是用PCR 方法在血浆中检测到HHV-6DNA, 可以诊断HHV-6 活动性感染。

通常依据典型临床表现即可作出临床诊断，临床医生一般不需要依靠病原学检查诊断此病。

鉴别诊断

幼儿急疹需与麻疹及风疹相鉴别。

1、风疹

风疹的皮疹与幼儿急疹相似，但风疹好发于学龄期儿童；有接触史(学校及托幼机构内常有小规模流行) ；出疹前无发热症状,或仅有轻度发热；皮疹稀疏分布于全身，手足心可有皮疹；个别病例皮疹消退后留色素沉着或脱屑；枕后淋巴结肿大更为明显；发病1 周左右可检测到抗风疹病毒IgM 抗体。

2、麻疹

麻疹在出疹前除有高热症状外，还伴有咳嗽、结膜充血、流泪、畏光、鼻塞及流涕等卡他症状；第二磨牙对侧颊粘膜出现蓝白色或紫色小点，周围有红晕，此称为Koplic 斑，是麻疹的早期诊断依据；麻疹的皮疹与幼儿急疹相似，但颜色更为鲜艳，为鲜红色或暗红色的斑疹或斑丘疹，皮疹全身分布，可波及手足心，皮疹消退后留色素沉着及脱屑；并且麻疹出疹时发热更高，而幼儿急疹出疹时热退，依据此点较易鉴别。麻疹皮疹出现后3～4天血液中出现抗麻疹病毒抗体，2～4 周后抗体滴度最高。患儿一般未接种过麻疹疫苗,出疹前往往有麻疹病人接触史。

3、药物疹

主要见于磺胺类或青霉素治疗者，可根据有药物史、皮疹形态多样性、分布较泛、瘙痒、停药后皮疹即消退等特点可进行鉴别。

疾病治疗

一般不需特殊治疗，主要是对症处理，尤其对高热病人应予以退热镇静剂;如果持续高热，就需要加强水分和营养供给，可以多喝白开水、菜汤、果汁等;如果出现腹泻等并发症，也是由于该种病毒引起的，腹泻时不可摄入白开水或者葡萄糖、含乳糖的食物(包括含乳糖的牛奶)，应喝浓稠的米汤，加适量盐。

目前尚无十分肯定的抗病毒药，可服用比较温和的清热解毒的中成药。对巨细胞病毒有用的抗病毒药可以在重症患者试用，有人用阿昔洛韦(aciclovir)效果不显著。认为更昔洛韦(ganciclovir)或膦甲酸钠(foscarnet sodium)效果较好。本病一般不重，应着重一般处理，加强护理，卧床休息，多饮水。给予营养丰富易消化饮食。高热可用物理降温或小量退热剂，哭闹烦躁试用镇静剂。惊厥则及时止惊。

治疗建议：

(1)让患儿休息，病室内要安静，空气要新鲜，被子不能盖得太厚太多。

(2)要保持皮肤的清洁卫生，经常给孩子擦去身上的汗渍，以免着凉。

(3)给孩子多喝些开水或果汁水，以利出汗和排尿，促进毒物排出。

(4)吃流质或半流质饮食。

(5)体温超过39时，可用温水或50%酒精为孩子擦身，防止孩子因高热引起抽风。

(6)高烧时期由些宝宝会发生抽筋现象，但是这些抽筋通常是良性，而且不会留下后遗症。

(7)出疹子的同时通常伴有发烧,建议等退烧后再打预防针,晚几天接种没关系的。任何预防针发烧时都不要打。

(8)在出疹子期间，小宝宝照样可以外出、可以洗澡，也不需禁食某些食物。

(二)预后

ES无需特殊治疗，预后良好。