药品名称
通用名称： 精蛋白生物合成人胰岛素
商品名称： 诺和灵N （Novolin N）
英文名称： Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin
汉语拼音： Jingdanbai Shengwuhecheng Renyidaosu
成份
本品主要成份及其化学名称为：低精蛋白锌胰岛素。 本品为低精蛋白锌胰岛素混悬液（NPH）。 活性成份：生物合成人胰岛素（它是通过基因重组技术，利用 酵母生产的）。
1 IU（国际单位）相当于0.035毫克无水人胰岛素。
化学结构式：
分子式：C257H383N65O77S6
分子量：5808
其他成份：硫酸鱼精蛋白、氯化锌、甘油、磷酸氢二钠二水合物、间甲酚、苯酚、氢氧化钠、盐酸和注射用水。
性状
本品为白色或类白色的悬浊液，震荡后应能均匀分散。在显微镜下观察，晶体呈棒状，且绝大多数晶体的大小应为1-20μm。
用药注意
本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针配合使用。
如患者同时接受本品和另一种胰岛素笔芯治疗， 应分别使用两个诺和诺德公司胰岛素注射系统， 每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。
本品仅供一人专用。本品不可重新灌装使用。
使用本品前
* 检查本品标签并确定其中装有正确类型的胰 岛素。
* 使用前请检查本品，包括橡皮活塞。如果笔芯已被损坏，或者橡皮活塞上端超过了白色条码带，则不可使用，请到供应商处更换。
* 使用湿润酒精的医用棉签给橡皮膜消毒。
不能使用本品的情况
* 如果笔芯或装有笔芯的注射笔发生坠落、损坏或挤压，有可能使其损坏并出现胰岛素外漏。
* 如果本品贮藏不当或被冷冻。
* 如果本品混匀时不呈白色均匀的混悬液。
胰岛素的混匀
当笔芯尚未装入诺和诺德胰岛素注射器时，应将笔芯在A与B位置之间上下缓慢摇动，如图所示， 以便能使笔芯内的玻璃球由一端移动到另一端。 初次使用时，此动作至少重复20次，每次注射时，至少 重复10次。此混匀步骤必须经常重复直至胰岛素呈白色 均匀的混悬液。立即注射。
若笔芯已安装在诺和诺德胰岛素注射器内，应将装有笔芯的胰岛素注射器在位置A与B之间上下缓慢摇动至少10次。
每次注射前再重复此混匀步骤。请检查笔芯中至少剩余12单位的胰岛素，以保证充分混匀。如果笔芯中胰岛素的剩余量小于12单位，请更换新笔芯。
如何注射本品
* 将胰岛素注射入皮下。注射技巧请参照注射笔的使用说明。
* 注射后针头应在皮下停留至少6秒钟，这样可以确保胰岛素完全注射入体内。
* 每次注射后都卸下针头，否则当温度变化时就会有药液从针头漏出，同时空气会进入笔芯内形成气泡。如果是混悬液产品，由于针头滴液，还可能导致笔芯内剩余药液的胰岛素浓度改变，影响血糖控制。
不良反应
据国外文献报道：糖尿病患者用胰岛素治疗时，最常见的不良反应是血糖水平的波动。临床观察结果显示：大多数需要医疗处理的低血糖反应，发生在大约20%的血糖水平控制良好的患 者。根据上市后的经验得知，包括低血糖反应在内的不良反应 发生情况较为罕见（大于1/10,000；小于1/1,000）。总结药物 上市后的使用经验，可能发生的各种不良反应如下所列。
罕见报道的不良反应（大于1/10,000；小于1/1,000）
代谢和营养失调
血糖水平波动
低血糖反应
患者用胰岛素治疗发生的不良反应中，低血糖反应是比较常见的。低血糖反应可以突然发生，其症状包括出冷汗、皮肤苍白 发冷、疲乏、神经紧张或震颤、焦虑、不同寻常的疲倦或衰弱、情绪紊乱、注意力不集中、嗜睡、过度饥饿、视觉异常、头痛、恶心和心悸。严重的低血糖反应可导致意识丧失和/或惊厥和暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。
高血糖反应
高血糖反应的首发症状潜隐，经历几小时或几日才会表现出来。这些症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲下降和呼吸出现丙酮气味。
对于1型糖尿病患者，如果出现高血糖反应而不予以治疗，可发展为具有潜在致命性的糖尿病酮症酸中毒。其详细内容请见【注意事项】。
非常罕见报道的不良反应（少于1/10,000）
视觉异常
胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。这种现象通常为一过性的。
全身不适和注射局部异常
胰岛素治疗时，可能会发生注射部位局部的过敏反应（如红、 肿和瘙痒）。上述反应通常为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。
注射部位可能会发生脂肪萎缩。这一情况通常是因为在相同位点多次注射，未在注射区域内适当轮换注射部位所致。
全身性过敏反应的症状包括全身性的皮疹、瘙痒、出汗、胃肠 道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸和血压下降。全身 性过敏反应有可能危及生命。
胰岛素治疗的初期有可能出现水肿现象。这种现象通常为一过性的。
禁忌
*低血糖症。
*对人胰岛素或本品中其他成份过敏者。
药理毒理
药理作用
用于治疗糖尿病。
本品为中效胰岛素制剂。 本品的起效时间在1.5小时之内，最大浓度时间在4-12小时之内，持续时间大约为24小时。
临床前安全性资料
根据传统的药理安全性研究、重复剂量毒性研究、遗传毒性研究、潜在致癌性研究和生殖毒性研究，临床前研究资料表明本品对人体没有特别的危害。
其它相关
孕妇及哺乳期妇女用药
由于胰岛素不能通过胎盘屏障，所以糖尿病患者在妊娠期间使用胰岛素治疗不受限制。
糖尿病治疗中控制不佳的患者，其发生的低血糖症和高血糖症使妊娠时发生胎儿畸形和胎死宫内的风险增加。因此，建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制的方式治疗。
胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；在随之而来的妊娠中、晚期逐渐增加。
分娩后，胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。
哺乳期的糖尿病妇女用胰岛素治疗，不会对婴儿产生危害，但是剂量可能需要做相应的调整。
儿童用药
本品在儿童和青少年用药中的药代动力学特性与成人用药基本相同，详见【用法用量】。
老年用药
老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖症，详见【用法用量】。
药物相互作用
已知有许多药物会影响糖代谢。因此，医生应询问了解患者当前服用的所有药物，并考虑可能会发生 的药物相互作用。
可能会减少胰岛素需要量的药物
口服降糖药（OHA），单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)，非选择性β-受体阻滞剂，血管紧张素转换酶
(ACE)抑制剂，水杨酸盐和酒精。
可能会增加胰岛素需要量的药物：
噻嗪化物，糖皮质激素类，甲状腺激素和β-拟交 感神经类药物，生长激素和达那唑。
β-受体阻滞剂会掩盖低血糖症的症状和延缓其恢 复的时间。
奥曲肽和兰瑞肽既可减少也能增加胰岛素的需要量。
酒精可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖作用。
配伍禁忌
胰岛素中通常只能加入与其相容的药物。 胰岛素混悬液不能加到输注液体中。 在本品中加入其他药物可导致胰岛素的降解（如含有巯基或亚硫酸盐的药物）。
药物过量
对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，胰岛素过量会发生不同程度的低血糖反应：
* 对于轻度低血糖反应可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者随身携带糖块、糖果、饼干、或含糖的果汁。
* 对于严重的低血糖反应，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5-1mg），或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10-15分钟之内对胰高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。在注射了胰高血糖素之后，患者应留院观察，以便弄清患者发生严重低血糖反应的原因，从而防止类似情况再次发生。
药代动力学
据国外文献报道：
药代动力学
胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟。所以，胰岛素制剂的时－效特征完全由其吸收特点所决定。
此药物代谢过程受多种因素（如：注射的胰岛素剂量、 注射途径和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的类型）的 影响。这就是胰岛素的降糖效果存在个体内差异和个体间差异的原因。
吸收
经皮下注射后，在2-18小时之内达到最大血药浓度。
分布
本品对血浆蛋白没有很强的亲合力，血液循环中出现胰岛素抗体（如果存在）的情况除外。
代谢
据报道，胰岛素蛋白酶或胰岛素降解酶会降解人胰岛素，蛋白二硫异构酶也可能降解人胰岛素。人胰岛素分子上有若干个裂 解（水解）位点，裂解产生的所有代谢物是没有活性的。
清除
通过皮下组织的吸收速率测定本品吸收阶段的半衰期。因此吸收阶段的半衰期是测定吸收速率而不是胰岛素从血浆中清除的 速率（胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟）。临床试验表明 本品吸收阶段的半衰期大约为5-10小时。本品在儿童和青少年 用药中的药代动力学 特性与成人用药基本相同。
贮藏
尚未使用的本品应冷藏于2-8°C的冰箱中(不要太接近冷冻室)，不可冰冻。
笔芯保存在包装盒内以避光保存。
避免过热和阳光照射。
开始使用后，本品可在室温下（不超过30°C）存放6周。 正在使用的本品建议不要再存放于冰箱中，在室温过高（超过30°C）必须存放于冰箱的情况下，需在每次使用前使本 品恢复至室温。如果是混悬液产品，再次使用时，混匀步骤同 初次使用胰岛素的混匀步骤。
注意每次注射后必须卸下针头。否则，当温度变化时就会有药液从针头漏出。
包装
笔芯由1型玻璃制成，包括溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚异戊二 烯橡皮膜。
笔芯内的玻璃球，用来帮助重复混匀胰岛素。
1支/盒。
有效期
30个月。
生产企业
丹麦诺和诺德公司
Novo Nordisk A/S
