氯胺酮:化学物质-中文百科频道

发现历史

氯胺酮由韦恩州立大学（Wayne State University）克雷格教授研发。于1962年交由派克-戴维斯（Parke-Davis）药厂（目前为辉瑞的子公司）开发，作为较安全的麻醉药，以取代当年副作用大的的天使尘（phencyclidine，PCP），如产生幻觉、神经中毒及癫痫发作等。首次广泛应用是派发予参加越战的美国士兵。除了麻醉作用外，氯胺酮亦因其镇痛作用强，直至目前仍广泛应用。目前兽医亦广泛使用本药，及在发展中国家作为麻醉药以被加以利用。

氯胺酮在70年代普遍作为精神科药物及科研对象，直到1978年达到顶峰后，开始有科学家发表服用氯胺酮后的中毒现象报告，当中包括约翰‧立利（John C. Lilly）等。接近世纪末，氯胺酮的应用开始变质，它成为了狂野派对及其他类似活动里常用的迷幻药物。各国开始收紧对其的应用，并将其列为危险精神科药物等名录以加强监控。当中包括美国、英国及加拿大等。

化学结构

日常所见的氯胺酮产品的主要成份是盐酸氯胺酮，它下具有不燃性。pH值3.5～5.5，水溶液呈酸性。

由于药理跟DXM、PCP很相似，对人类的副作用较为大，通常为兽医采用作麻醉用途。近年一些歌舞厅等娱乐场所中发现了K粉的滥用迹象。2001年5月9日，K粉被中华人民共和国国家药品监督局列入第二类精神药品加以管理，2007年，升为第一类精神药品。

功用作用

静注后首先进入脑组织，脑内浓度为血浆浓度的6.5倍。氯胺酮为一种新的非巴比妥类静脉麻醉剂，先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射，故意识还部分存在，痛党消失则明显而完全；随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快速但短暂，能选择地抑制大脑及丘脑，静注后约30秒钟（肌注后约3～4分钟）即产生麻醉，但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约5～10分钟（肌注者约12～25分钟）。一般并不抑制呼吸，但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低，尤以静注较快时容易发生。注入后可引起一定程度的血压上升和脉率加快，并可能引起喉痉挛。本品易通过胎盘屏障。

临床适应

①各种小手术或诊断操作时，可单独使用本品进行麻醉。对于需要肌肉松弛的手术，应加用肌肉松弛剂；对于内脏牵引较重的手术，应配合其他药物以减少牵引反应。

②作为其他全身麻醉的诱导剂使用。

③辅助麻醉性能较弱的麻醉剂进行麻醉，或与其他全身或局部麻醉复合使用。

用法用量：

（1）成人常用量：全麻诱导，静注1～2mg／kg，注射应较慢（60秒以上）。全麻维持，1次静注0.5～1mg／kg

（2）小儿基础麻醉，肌内注射，1次4～8mg／kg

（3）极量：静脉注射每分钟4mg／kg；肌内注射，1次13mg／kg。

（4）本品静注要缓慢，以免心跳过快等不良反应的发生。

作用机制

氯胺酮产生一种独特的麻醉状态，表现为木僵、镇静、遗忘和显著镇痛。此种状态被认为是边缘系统与丘脑-新皮质系统分离的结果，因此被称为“分离麻醉（dissociative anesthesia）。现知这种概念并不很确切，故已不再使用。

根据脑电图研究结果，认为氯胺酮对丘脑新皮质系统有抑制作用，而对丘脑和边缘系统则有兴奋作用。氯胺酮产生麻醉作用主要是抑制兴奋性神经递质（包括乙酰胆碱、L-谷氨酸）以及与N-甲基-d天门冬氨酸（NMDA）受体相互作用的结果。氯胺酮产生镇痛效应的机制，主要是阻滞脊髓网状结构束对痛觉的传入信号，而对脊髓丘脑传导无影响。因此，其镇痛效应主要与阻滞痛觉的情绪成分有关，而对身体感觉成分的影响较小。还有些研究的结果表明，氯胺酮由于与κ阿片受体结合而产生镇痛效应。

氯胺酮依赖表现

氯胺酮具有严重的依赖性，成瘾性较传统毒品隐蔽，前期吸食可能并不会产生危害，其娱乐性往往掩盖其成瘾性，但随着频率及接触次数的递增后，逐渐形成初步的心理依赖，氯胺酮成瘾后的主要依赖表现，是以精神心理为主，非传统毒品海洛因以躯体依赖为主。当减少或停止使用k粉的时候，使用者出现很多不适症状，包括乏力、出汗、心跳加快、睡不着觉、容易发脾气、抑郁等表现

药理作用

中枢神经系统作用

静脉注射氯胺酮后意识逐渐消失，往往表现为眼睛睁开凝视，眼球震颤，肌张力增加，有时出现不自主肌肉活动。眼睑、角膜和喉反射不受抑制。镇痛作用显著，即使阈下剂量（sudbissociative dose）也产生镇痛效应。脑电图表现为α波活动减弱，出现θ和δ波。有时在丘脑和边缘系统出现癫痫样波形，但不向大脑皮质扩散。氯胺酮可使脑血流量和脑耗氧量增加，颅内压随脑血流量增加而增高。过度通气造成低二氧化碳血症可消除这些现象。氯胺酮麻醉苏醒期可出现精神运动性反应，表现为恶梦、幻觉、谵妄、恐怖感等。地西泮、咪达唑仑等药物有助于减少这些不良反应。

心血管系统

氯胺酮既有直接抑制心肌的作用，又有通过兴奋交感神经中枢而间接地兴奋心血管系统的作用，临床上的表现是这两方面作用的综合结果。对一般病人，主要表现为心血管系统兴奋作用，包括心率增快，血压升高，心脏指数、外周血管阻力、肺动脉压和肺血管阻力均增加;而在危重病人，尤其在交感神经活性减弱的病人，则主要表现为心血管系统抑制作用，血压下降，心肌收缩力减弱，外周血管扩张。氯胺酮对心血管系统的兴奋效应是由氯胺酮阻滞去甲肾上腺素的再摄取（包括摄取Ⅰ和摄取Ⅱ）介导的;同时还可引起交感神经节释放去甲肾上腺素。

呼吸系统作用

临床剂量的氯胺酮注射缓慢，对呼吸影响轻微，很快恢复。如果静脉注射过快或量过大，尤其当与麻醉性镇痛药伍用时，则引起显著的呼吸抑制甚至呼吸暂停。对婴儿和老人的呼吸抑制作用更为明显。

氯胺酮使支气管平滑肌松弛，拮抗组胺、乙酰胆碱和5-羟色胺的支气管收缩作用，故适用于支气管哮喘病人。唾液和支气管分泌物增加，故麻醉前用药以采用阿托品为宜。咳嗽、呃逆、喉痉挛在小儿较成人更常见。喉反射抑制不明显，但保护性喉反射并不保存完整，仍有误吸的可能。

体内过程

氯胺酮的脂溶性高，其pKa 为7.5。静脉注射后1min、肌内注射后5min血药浓度达峰值。氯胺酮与血浆蛋白很少结合，进入循环后迅速分布到血运丰富的组织。由于其脂溶性高，易于透过血-脑脊液屏障，加之脑血流增加，脑内浓度迅速增加，其峰浓度可达血药浓度的4～5倍。然后迅速从脑再分布到其他血运丰富的组织。苏醒迅速主要是由于再分布的结果，其次才是由于体内降解的结果。氯胺酮主要经肝微粒体酶转化为去甲氯胺酮。后者也有药理活性，其麻醉效价相当于氯胺酮的1/5～1/3，其消除半衰期更长。这可以解释氯胺酮麻醉苏醒后仍有一定的镇痛作用。去甲氯胺酮进一步转化成羟基代谢物，最后与葡萄糖醛酸结合成为无药理活性的水溶性代谢物，由肾排出。以原形经肾排出的不到4%。其消除半衰期为1～2h。

口服氯胺酮的生物利用度仅为16.5%，血药浓度低，但由于肝的首过消除，去甲氯胺酮在血浆中的浓度也高，也有一定的镇痛作用，故可作为小儿麻醉前用药。

反复应用氯胺酮因自身酶诱导作用而增加其降解酶的活力，加速药物的降解，产生对此药的耐受性。

滥用途径

滥用氯胺酮，俗称“拉K”或“索K”，因为毒瘾深的吸食者多数会将粉末状的毒品，并采取以鼻吸食的使用方式，利用截短了的饮管或折成管状的钞票从鼻孔吸食毒品，以避过胃部消化液的破坏，而由鼻部微血管吸收。

在台湾，通常称为“拉K”，透过去除头尾的笔管，或者剪短的吸管，透过鼻部微血管吸收；或者混杂于烟草中，在抽烟的同时吸收，称为“抽K烟”，由于有很浓厚的味道，很容易被识别。吸收前的准备工作俗称“颜K”及“刮K/介K”，“颜K”是吸食者利用硬质卡片将氯胺酮转为细粉状的过程。“刮K/介K”则是将氯胺酮布置成一直线。之后，吸食者会拿起吸管，一头放进鼻子深处，一头对准呈一直线的“K粉”，用力从头到尾将一直线的“K粉”吸光。亦有吸毒者将氯胺酮粉末置于手背或卡片上，直接对准鼻孔吸气吸收。

2012年4月25日，温州平阳警方传来消息，最近破获的一起贩毒案中，含有氯胺酮等毒品成分的粉末，被伪装成“咖啡”或“奶茶”，装入相应的包装袋中，用水一冲就能饮用，其实是近期兴起的一种新型毒品。

不良反应

氯胺酮虽然应用方便，但可能引起的不良反应也不少。主要不良反应是苏醒期产生幻觉、恶梦等精神运动性反应，成人较儿童更易发生。个别病人可出现复视、视物变形，甚至一过性失明。

氯胺酮对一般病人引起血压升高、心率增快，但对失代偿的休克病人或心功能不全病人可引起血压剧降，甚至心搏骤停。呼吸抑制、呼吸暂停、恶心、呕吐、误吸等并发症也并不少见。

滥用氯胺酮会给人带来很大危害。短期可使说话迷糊，并能引起幻觉、情绪抑郁、镇静、催眠，甚至昏睡。长期滥用可使人记忆力衰退及认知能力障碍，并会导致心功能受损害，亦可给人带来躯体和心理依赖，并会因出现幻觉而伤及自己或他人。

注意事项

氯胺酮用作毒品时称为K粉，吸食方式为鼻吸或溶于饮料后饮用，能兴奋心血管，吸食过量可致死，具有一定的精神依赖性。K粉成瘾后，在毒品作用下，吸食者会疯狂摇头，很容易摇断颈椎；同时，疯狂的摇摆还会造成心力、呼吸衰竭。吸食过量或长期吸食，可以对心、肺、神经都造成致命损伤，对中枢神经的损伤比冰毒还厉害。

（1）高血压并有脑出血病史者，高血压病人收缩压高于21.3kPa（160mmH）或舒张压高于13.3kPa（100mmHg）者，青光眼以及严重心功能代偿不全者忌用。

（2）本品过量时可产生呼吸抑制，此时应施行辅助（或人工）呼吸，不宜使用呼吸兴奋剂。

（3）对咽喉或支气管的手术或操作，不应单用本品，必须加用肌肉松弛剂。

（4）麻醉恢复期中少数病人出现恶心或呕吐，个别病人可呈现幻梦、错觉甚至幻觉，有时并伴有谵妄、躁动现象，为减少此种不良反应，需避免外界刺激（包括语言等），必要时静注少量短效巴比妥（但注意巴比妥与本品不可使用同一注射器）

适应证

本药应用广泛，如各种浅表、短小手术和诊断性检查的麻醉；基础麻醉如对小儿、广泛烧伤、静脉穿刺困难者；其他麻醉方法的辅助麻醉。有支气管扩张作用，故适用于哮喘病人。

应用原则

氯胺酮的剂量临床上变异较大，单次静脉注射一般按1～2 mg/kg计算，肌注4～5 mg/kg，必要时追加首次剂量的1/2～2/3。

使用方法

基础麻醉时可用氯胺酮4～6 mg/kg肌肉注射或者1～2 mg/kg静脉注射，维持15～30分钟。也可用于神经阻滞麻醉及椎管内麻醉的辅助用药，0.5～1 mg/kg经静脉或肌肉注射。

慎用及禁忌

严重高血压、动脉硬化、冠心病、心功不全、肺心病、肺动脉高压、颅压或眼压过高者禁用。有癫痫、精神病史、甲亢、及肾上腺嗜咯细胞瘤患者慎用。[1]

注意事项

术前用安定类药物可减少术中和苏醒过程中的不良反应。

诱导时常见肌震颤与肌肉不自主运动，偶有肢体无目的运动与肌阵挛，此种情况易误认为麻醉过浅而给药过量。苏醒期肌张力首先恢复正常，此后有一阶段病人不关心其周围环境，与周围的人与物完全恢复联系可能很突然，这可能出现在病人有苏醒体征后数分钟至数小时不等。苏醒期有时有复视或其他视觉障碍，偶有失明或说话困难，多为短暂性，且恢复很快。

注射氯胺酮后，眼泪、唾液分泌增多，出现植物神经兴奋的表现，偶有喉痉挛及气管痉挛发生，术前用抗胆碱药则可避免或减少发生。

虽然氯胺酮呼吸抑制作用轻微，但如静脉给药剂量过大或注药速度过快，或复合应用麻醉性镇痛药时，则可引起呼吸明显抑制，甚至呼吸停止。另外，对婴儿或老年人的呼吸抑制作用较为明显。氯胺酮扩张支气管，并能对抗组胺、乙酰胆碱及5—羟色胺对气管和支气管的收缩作用。现已确认此药是治疗哮喘最满意的药物之一，有临床实用价值。

氯胺酮能增强心肌收缩力，从而致心肌耗氧量增多，故严重冠心病病人不宜应用此药。

氯胺酮增加妊娠子宫的肌张力、收缩强度及频率，通常情况下无病理性作用。但是在子宫活动异常增加时，例如强直性子宫收缩、胎盘早剥与脐带脱垂等情况下，常规应用临床剂量的氯胺酮有害，剂量应减少至25 mg以下。母体注入氯胺酮后，胎儿肌张力增加。

氯胺酮增加脑血流与脑耗氧量，脑脊液压随脑血流的增多而升高。控制呼吸造成低碳酸血症能消除氯胺酮对脑血流、脑脊液压及颅内压的升高反应。

氯胺酮具有较强的药物滥用潜力，应严格按国家有关规定管理和使用。