病原簡介
甲醇又稱木醇、木酒精，為無色、透明、略有乙醇味的液體，是工業酒精的主要成分之一。攝入甲醇5～10毫升就可引起中毒，30毫升可緻死。
疾病簡介
甲醇對人體的毒作用是由甲醇本身及其代謝産物甲醛和甲酸引起的，主要特征是以中樞神經系統損傷、眼部損傷及代謝性酸中毒為主，一般于口服後8-36小時發病，表現為頭痛、頭暈、乏力、步态不穩、嗜睡等。
重者有意識朦胧、瞻妄、癫痫樣抽搐、昏迷、死亡等。造成中毒的原因多是飲用了含有甲醇的工業酒精或用其勾兌成的“散裝白酒”。
吸入中毒者應脫離現場，吸氧，應用強心及呼吸興奮劑。口服中毒者以3%碳酸氫鈉小船洗胃，靜滴2%-5%碳酸氫鈉液糾正酸中毒。眼底病變試用甘露醇及地塞米松靜滴。嚴重中毒可用腹膜透析或人工腎。
在預防方面要嚴格遵守操作規程；加強保管，防止誤服或将甲醇用于酒類飲料；定期進行衛生安全監測。
中毒途徑
1、職業中毒主要見于甲醇的生産、搬運和以甲醇為原料或溶劑的工業。在用甲醇制造甲醛或生産纖維素、攝影膠片、防凍液和變性劑等接觸甲醇崗位，如通風不良或發生意外事故，可在短期内吸入高濃度甲醇，引起急性或亞急性中毒。此外，在包裝或搬運時，如容器破裂或洩漏，可經皮膚吸收大量甲醇而引起中毒。
2、經口中毒多數為誤服甲醇污染的酒類或飲料所緻，部分為企圖自殺者。人口服中毒最低劑量約為100mg/kg體重，經口攝入0.3~1g/kg體重可緻死。
3、甲醇的參考中毒量5～10ml(約4～8g)。甲醇參考緻死量30ml(約24g)，但有少至5m1，多到250m1緻死的報道。甲醇中毒多因飲甲醇含量過高的酒引起。近年來國内假酒造成的急性甲醇中毒事件屢有發生。假酒多系用甲醇或含甲醇很高的工業酒精勾兌而成。
毒作用機制
甲醇經呼吸道和消化道吸收，皮膚也可部分吸收。分布于腦脊液、血、膽汁和尿中且含量極高，骨髓和脂肪組織中最低。甲醇在體内氧化和排洩均緩慢，故有明顯蓄積作用。甲醇的主要毒性機理為：
1、對神經系統有麻醉作用；
2、甲醇經脫氫酶作用，代謝轉化為甲醛、甲酸，抑制某些氧化酶系統，緻需氧代謝障礙，體内乳酸及其他有機酸積聚，引起酸中毒；
3、由于甲醇及其代謝物甲醛、甲酸在眼房水和眼組織内含量較高，緻視網膜代謝障礙，易引起視網膜細胞、視神經損害及視神經脫髓鞘。
毒性作用
攝入體内的大部分經肝髒在醇脫氧酶、過氧化酶、醛脫氫酶和過氧化氫酶作用下，氧化為甲醛、甲酸，最後為二氧化碳和水随尿和呼氣排出.小部分以原形随尿和呼氣排出。甲醇對機體的毒作用是由甲醇本身和其代謝産物甲醛和甲酸引起的。
甲醇有明顯的麻醉作用，對神經細胞有直接毒作用。眼房水和玻璃體内甲醇的代謝物甲醛，可抑制視網膜氧化磷酸化過程，使視網膜和視神經發生病變，導緻視神經萎縮。甲醇對體内某些氧化酶系統的抑制.影響了正常代謝，使乳酸和其他有機酸蓄積，加上甲醇代謝物甲酸的産生，導緻代謝性酸中毒。
臨床表現
急性中毒
急性中毒引起以中樞神經系統、眼郜損害及代謝性酸中毒為主的全身性疾病。急性中毒主耍見于大量吸人甲醇蒸氣或誤作乙醇
飲人所緻。
一、潛伏期：8～36小時，亦有短至幾十分鐘，長至4天後發病者。同時攝入乙醇，可使潛伏期延長。
二、症狀：中毒早期呈酒醉狀态，出現頭昏、頭痛、乏力、視力模糊和失眠。嚴重時谵妄、意諷模糊、昏迷等，并可出現腦水腫、甚至死亡。雙眼可有疼痛、複視，甚至失明。
三、輔助檢查：眼底檢查視網膜充血、出血、視神經乳頭蒼白及視神經萎縮等。血液中甲醇、甲酸增高，個别有肝、腎損害。二氧化碳結合力降低，血氣分析可見pH降低、SB減少及BE負值增加等。
慢性中毒
慢性中毒可出現視月減退、視野缺損、視神經萎縮，以及神經衰弱綜合征和自主神經功能紊亂等。血液甲醇和甲酸測定町幫助明确診斷和指導治療。診斷參見國家标準GBZ53_2002。
甲酸的眼毒性
甲酸特異性損害視乳頭和視神經，導緻視乳頭水腫、視神經髓鞘破壞和視神經損害。臨床表現為畏光、重影、視野缺損，眼底檢查為充血、視乳頭水腫等。
并發症
急性中毒可并發急性胰腺炎、心律失常、轉氨酶升高和腎功能減退等。
實驗室檢查
（1）血氣分析pH值降低、BE(剩餘堿)降低、SB(标準碳酸氫根)降低。
（2）血、尿中甲醇和甲酸濃度增高。潛伏期内血甲醇超過1.6mmol／L(5mg／d1)，血甲酸超過7.6mg／dl，尿甲酸超過200mg／d1，對診斷有價值。
（3）視覺誘發電位(VEP)檢查，對診斷視神經早期損傷有幫助。
（4）嚴重中毒者顱腦CT檢查可見白質和基底節密度減低及豆狀核病變。
（5）心電圖可見ST－T改變、室性期前收縮等。另外可見白細胞計數增高，肝、腎功能異常，個别患者可見肌紅蛋白尿。
診斷鑒别
甲醇中毒主要見于大量吸入甲醇蒸氣或誤作乙醇飲入所緻。潛伏期8～36h。中毒早期呈酒醉狀态，出現頭昏、頭痛、乏力、視力模糊和失眠。嚴重時谵妄、意識模糊、昏迷等，甚至死亡。雙眼可有疼痛、複視，甚至失明。眼底檢查視網膜充血、出血、視神經乳頭蒼白及視神經萎縮等。血液中甲醇、甲酸增高，個别有肝、腎損害。二氧化碳結合力降低，血氣分析可見pH降低、SB減少及BE負值增加等指标的改變。慢性中毒可出現視力減退、視野缺損、視神經萎縮，以及伴有神經衰弱綜合征和植物神經功能紊亂等。
治療原則
臨床上導緻甲醇中毒最常見的原因就是飲用假酒，再有就是工業性的原因導緻的甲醇中毒，把甲醇誤認為是酒精，然後導緻的甲醇中毒。甲醇中毒的機制是由于甲醇在體内代謝會産生甲酸，本身甲醇對中樞神經系統及視網膜、視神經有一定的損傷作用，從而導緻視力的改變。由于酸中毒會導緻神經系統的損害和呼吸、消化、心髒等相關的臨床症狀。所以臨床甲醇中毒最常見的處理方式，首先要徹底的清除毒物，如果是口服導緻的中毒，首先給予患者徹底的洗胃，可以用堿性液碳酸氫鈉等進行洗胃，同時可以用導瀉藥物，然後用活性炭等進行吸附。同時解毒藥物可以采取用乙醇的方法，乙醇可以阻止甲醇的氧化，從而起到很好的解毒作用。臨床上常用的是高濃度的50%的乙醇，大約2.5ml/Kg計量，分多次給予患者同時監測患者的内環境。但是注意如果患者處于中樞抑制的狀态，比如昏迷，乙醇就要謹慎的應用。其他的方法主要是對症處理，包括大量補液糾正酸中毒，補充大量的維生素B族及葉酸等保護視力等治療。n
治療
概述
急性的甲醇中毒如果出現昏迷、抽搐、休克等嚴重症狀，應該馬上給予相對應的搶救措施。如果是昏迷，可以給予納洛酮或者醒腦靜促醒處理。如果出現抽搐，應該給予安定或者苯巴比妥來鎮定處理。另外，中毒嚴重者可以應用血液透析的方法來排毒。如果症狀不是很嚴重，出現局部症狀，如呼吸道以及眼睛幹痛，可以滴潤滑性眼藥水，也可以做霧化吸入來滋潤呼吸道。如果出現刺激性咳嗽，可以給予止咳處理，如果出現喉頭水腫或者肺水腫，應該給予糖皮質激素消除局部水腫，從而緩解症狀。如果是慢性中毒引起的骨髓抑制，甚至白血病，必須要去血液科進一步診
乙醇
乙醇從1940年乙醇就用于治療甲醇中毒，是傳統解毒劑。乙醇分布容積為0.6-0.7L/kg，90%-98%在肝髒代謝，與乙醇脫氫酶的親和力約是甲醇的10倍，通過與甲醇競争乙醇脫氫酶的位點而抑制甲醇代謝為甲酸。推薦的乙醇用法，血清乙醇有效治療濃度為1000-1500mg/L，應1-2h監測一次。乙醇的副作用有低血糖、靜脈炎、中樞神經系統抑制、充血、消化道損害等。
甲吡唑
甲吡唑從1981年就開始應用于甲醇和乙二醇中毒的治療，目前國内還沒有上市。甲吡唑口服吸收迅速，分布容積為0.6-1.0L/kg；蛋白結合率低，97%在肝髒代謝，可被透析清除。甲吡唑是乙醇脫氫酶抑制劑，抑制甲醇代謝為甲酸，它與乙醇脫氫酶的親和力是乙醇的500-1000倍。動物試驗和人類研究均表明血清甲吡唑濃度大于0.8mg/L可持續抑制乙醇脫氫酶活性。Brent等研究表明甲吡唑靜脈負荷量為15mg/kg，随後每12h給予10mg/kg共4次，之後每12h靜脈注射15mg/kg産生的血藥濃度大于0.8mg/L。美國最近兩個多中心前瞻性研究證實了甲吡唑治療甲醇中毒是有效的。甲吡唑價格昂貴，但給藥方便，與乙醇脫氫酶的親和力遠大于乙醇，藥效較持久，不需要監測血藥濃度，無中樞神經系統抑制作用，嗜酒者亦不需要調整劑量；副作用少(輕度的惡心、頭痛、頭暈等)。
乙醇與甲吡唑
乙醇與甲吡唑的治療指征：乙醇或甲吡唑治療甲醇中毒的指證為：(1)血清甲醇濃度>200mg/L；或(2)明确的近期攝人中毒量甲醇病史且Om-Oc>10mOsm/kgH2O；或(3)病史或臨床高度懷疑甲醇中毒且下面三項中至少符合兩項：動脈血PHM-Oc>10mOsm/kgH2O停用乙醇或甲吡唑指征為甲醇濃度小于200mg/L且代謝性性酸中毒和滲透壓異常已糾正。
甲酰四氫葉酸
動物實驗和人肝細胞體外研究發現甲酰四氫葉酸能促進甲酸代謝為二氧化碳和水，推薦用法為每4h靜脈注射50mg，共5次，之後每天注射50mg，直到甲醇和甲酸已被清除。血液透析是治療甲醇中毒的重要方法，能有效清除甲醇和甲酸(兩者相對分子質量小、易溶于水、不與蛋白質結合、透析易清除)、糾正代謝性酸中毒和電解質紊亂。Ramon和Rafael對7例甲醇中毒患者應用甲吡唑和血液透析(透析器為聚砜膜，面積為1.8m2，血流量為250ml/min)治療，甲醇的平均透析清除率為222ml/min，甲酸為225ml/min。
血液透析
具備下列情況之一就需要進行血液透析治療：(1)嚴重代謝性酸中毒(pH為7.25-7.30)；(2)出現視力、眼底、精神異常；(3)積極支持治療病情仍然繼續惡化者；(4)。腎功能衰竭；(5)常規治療不能糾正的電解質紊亂；(6)血清甲醇濃度大于500mg/L。甲醇中毒的預後尤其是永久性視力損害或死亡與酸中毒的嚴重程度及甲酸濃度有關，而不是血清甲醇濃度。由于乙醇副作用多、監測複雜，故在乙醇為解毒劑時僅血清甲醇濃度大于500mg/L可作為透析指征；但在甲吡唑為解毒劑時僅血清甲醇濃度。
現場驗傷
當出現群體中毒病人，而現場醫療救援能力相對不足時，應首先進行現場檢傷分類，優先處理紅标患者，而後依次處理黃标和藍标患者。
紅标
具有下列指标之一者：（1）昏迷；（2）休克。
黃标
具有下列指标者：（1）谵妄狀态；（2）意識朦胧、混濁狀态；（3）抽搐。
藍标
頭昏、頭痛、乏力、惡心、嘔吐等表現。
黑标
同時具備下列指标者：瞳孔散大，無自主呼吸，大動脈搏動消失。
急救護理
1、甲醇中毒立即移離現場，脫去污染的衣服。口吸取中毒患者，視病情采用催吐或洗胃。
2、重度中毒患者或血液甲醇濃度>15.6mmol/L或甲酸濃度>4.34mmol/L者應及早采用血液或腹膜透析，以清除已吸收的甲醇及其代謝産物。
3、糾正酸中毒：根據血氣分析或二氧化碳結合力測定及臨床表現，及早給予碳酸氫鈉溶液。
4、使用解毒劑：國外已普遍應用乙醇治療口服甲醇中毒。乙醇可口服或将其混溶于5%葡萄糖注射液中，配成10%濃度靜脈滴注。在應用乙醇過程中，要經常測定血液中乙醇濃度，以調整乙醇劑量和進入速度，使血液中乙醇濃度維持在21.7~32.6mmol/L(1000~1500mg/L)。葉酸類和4-甲基吡唑（4-MP）在實驗研究中證實有效，尚未用于臨床。有人建議成人甲醇中毒可靜脈注射葉酸50mg/次，每4h一次，連用幾天。一般攝入4-MP20mg/kg後，可阻止甲醇代謝成甲酸。
5、支持和對症治療：包括：①保持呼吸道通暢，危重病人床旁應置有呼吸機，以備突發呼吸驟停時用；②積極防治腦水腫；③有意識模糊，蒙胧狀态或嗜睡等輕度意識障礙者可給予納咯酮；④有癫痫樣發作者可用苯妥英鈉；⑤糾正水與電解質平衡失調；⑥适當增加營養，補充多種維生素；⑦用紗布或眼罩遮蓋雙眼，避免光線直接刺激。
