病因
主要是由狂犬病毒通過動物傳播給人而緻。狂犬病毒含5種蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、聚合酶（L）、磷蛋白（NS）及基質（M）等。狂犬病病毒的糖蛋白能與乙酰膽堿結合，決定了狂犬病毒的噬神經性。傳染源主要為病犬、其次為病貓及病狼等。人被患病動物咬傷後，動物唾液中的病毒通過傷口進入人體而引發疾病，少數患者也可因眼結膜被病獸唾液污染而患病。
人對狂犬病普遍易感，狩獵者、獸醫、飼養動物者更易感。狂犬病病毒進入人體後首先感染肌細胞，于傷口附近肌細胞内小量增殖，再侵入近處的末梢神經。而後病毒沿周圍神經的軸索向中樞神經作向心性擴散，并不延血液擴散，主要侵犯腦幹和小腦等處的神經元。病毒在灰質内大量複制，沿神經下行到達唾液腺、角膜、鼻黏膜、肺、皮膚等部位。狂犬病病毒對宿主主要的損害來自内基小體，即為其廢棄的蛋白質外殼在細胞内聚集形成的嗜酸性顆粒，内基小體廣泛分布在患者的中樞神經細胞中，也是本疾病實驗室診斷的一個指标。
人受感染後并非全部發病，被病犬咬傷而未作預防注射者約15%～20%發病，被病狼咬傷者約50%～60%發病，其發病因素與咬傷部位、創傷程度、傷口處理情況、衣着薄厚及注射疫苗與否有關。
臨床表現
狂犬病潛伏期無任何征兆，高風險動物暴露後，立即開展暴露後處置是唯一有效的預防手段。狂犬病最初症狀是發熱，傷口部位常有疼痛或有異常、原因不明的顫痛、刺痛或灼痛感。随着病毒在中樞神經系統的擴散，患者出現典型的狂犬病臨床症狀，即狂躁型與麻痹型，最終死于咽肌痙攣而窒息或呼吸循環衰竭。
典型症狀
潛伏期症狀
從感染到發病前無症狀的時期，多數為1~3個月，1周以内或1年以上極少。狂犬病潛伏期無任何征兆，該時期目前尚無可靠的診斷辦法。
前驅期症狀
狂犬病患者的發作，通常以不适、厭食、疲勞、頭痛和發熱等不典型症狀開始，50%~80%的患者會在原暴露部位出現特異性神經性疼痛或感覺異常（如癢、麻及蟻行感等），可能是由于病毒在背根神經節複制或導緻神經節神經炎所緻。此時期還可能出現無端的恐懼、焦慮、激動、易怒、神經過敏、失眠或抑郁等症狀。前驅期為2~10天（通常2~4天）。
急性神經期症狀
患者出現典型的狂犬病臨床症狀，一般持續1~3天。有兩種表現，即狂躁型與麻痹型。
狂躁型患者
出現發熱并伴随明顯的神經系統體征，包括機能亢進、定向力障礙、幻覺、痙攣發作、行為古怪、頸項強直等。其突出表現為極度恐懼、恐水、怕風、發作性咽肌痙攣、呼吸困難、排尿排便困難及多汗流涎等。
恐水、怕風是本病的特殊典型症狀，典型患者見水、聞流水聲、飲水或僅提及飲水時，均可引起嚴重的咽肌痙攣。患者雖渴極而不敢飲，即使飲後也無法下咽，常伴聲嘶及脫水。
亮光、噪聲、觸動或氣流也可能引發痙攣，嚴重發作時尚可出現全身疼痛性抽搐。由于常有呼吸肌痙攣，故可導緻呼吸困難及發绀。
麻痹型患者
無典型的興奮期及恐水現象，而以高熱、頭痛、嘔吐、咬傷處疼痛開始，繼而出現肢體軟弱、腹脹、共濟失調、肌肉癱瘓、大小便失禁等，呈現橫斷性脊髓炎或上升性脊髓麻痹等類格林-巴利綜合征（GBS）表現。其病變僅局限于脊髓和延髓，而不累及腦幹或更高部位的中樞神經系統。
麻痹期症狀
患者晚期逐漸進入安靜狀态，此時痙攣停止，患者漸趨安靜，出現弛緩性癱瘓，尤以肢體軟癱最為多見。麻痹可能是對稱性或非對稱性的，以被咬肢體側更為嚴重。眼肌、顔面部肌肉及咀嚼肌也可受累，表現為斜視、眼球運動失調、下颌下墜、口不能閉、面部缺少表情等。
進而患者的呼吸漸趨微弱或不規則，并可出現潮式呼吸；脈搏細數、血壓下降、反射消失、瞳孔散大。臨終前患者多進入昏迷狀态，呼吸驟停一般在昏迷後不久即發生。本期持續6~18小時。
狂犬病發病後的整個自然病程一般為7~10天。死因通常為咽肌痙攣而窒息或呼吸、循環衰竭。
伴随症狀
其他異常表現包括肌束震顫（尤其是暴露部位附近）、換氣過度、唾液分泌過多、局部或全身痙攣，以及一些較罕見的症狀，包括陰莖異常勃起或性欲增強，這些體征都與自主神經功能障礙有關。
檢查
1.血、尿常規及腦脊液檢查
周圍血白細胞總數（12～30）×109/L不等，中性粒細胞一般占80%以上，尿常規檢查可發現輕度蛋白尿，偶有透明管型，腦脊液壓力可稍增高，細胞數稍微增多，一般不超過200×106/L，主要為淋巴細胞，蛋白質增高，可達2.0g/L以上，糖及氯化物正常。
2.病毒分離
唾液及腦脊液常用來分離病毒，唾液的分離率較高。
3.抗原檢查
采用皮膚或腦活檢行免疫熒光檢查。
4.核酸測定
采用PCR法測定RNA，唾液、腦脊液或頸後帶毛囊的皮膚組織标本檢查的陽性率較高。
5.動物接種
标本接種于小鼠後取腦組織做免疫熒光試驗檢測病原體，做病理切片檢查Negri小體。
6.抗體檢查
用于檢測早期的IgM，病後8日，50%血清為陽性，15日時全部陽性。血清中和抗體于病後6日測得，細胞疫苗注射後，中和抗體效價可達數千，接種疫苗後不超過1：1000，而患者可達1：10000以上。
診斷
病史及免疫熒光試驗陽性則可确立診斷。
鑒别診斷
本病需與類狂犬病性癔症、破傷風、病毒性腦膜腦炎、脊髓灰質炎等鑒别。
1.類狂犬病性癔症
由于狂犬病是一種非常恐怖的疾病，一些癔病患者在暴露後想象自己患有此病。表現為被動物咬傷後不定時出現喉緊縮感，飲水困難且興奮，但無怕風、流涎、發熱和癱瘓。通過暗示、說服、對症治療後，患者的病情不再發展。
2.破傷風
破傷風的早期症狀是牙關緊閉，以後出現苦笑面容及角弓反張，但不恐水。破傷風受累的肌群在痙攣的間歇期仍保持較高的肌張力，而狂犬病患者的這些肌群在間歇期卻是完全松弛的。
3.病毒性腦膜腦炎
有明顯的顱内高壓和腦膜刺激征，神志改變明顯，腦脊液檢查有助于鑒别。
4.脊髓灰質炎
麻痹型脊髓灰質炎易與麻痹型狂犬病混淆。此病呈雙向熱型起病，雙側肢體出現不對稱弛緩性癱瘓，無恐水症狀，肌痛較明顯。
并發症
可出現不适當抗利尿激素分泌，尚可并發肺炎、氣胸、縱隔氣腫、心律不齊、心衰、動脈栓塞，靜脈栓塞、上腔靜脈阻塞、上消化道出血、急性腎衰竭等。
治療
1.單室嚴格隔離，專人護理
安靜卧床休息，防止一切音、光、風等刺激，大靜脈插管行高營養療法，醫護人員須戴口罩及手套、穿隔離衣。患者的分泌物、排洩物及其污染物，均須嚴格消毒。
2.積極做好對症處理，防治各種并發症
（1）神經系統有恐水現象者應禁食禁飲，盡量減少各種刺激。痙攣發作可予苯妥英、地西泮等。腦水腫可予甘露醇及速尿等脫水劑，無效時可予側腦室引流。
（2）垂體功能障礙抗利尿激素過多者應限制水分攝入，尿崩症者予靜脈補液，用垂體後葉升壓素。
（3）呼吸系統吸氣困難者予氣管切開，發绀、缺氧、肺萎陷不張者給氧、人工呼吸，并發肺炎者予物理療法及抗菌藥物。氣胸者，施行肺複張術。注意防止誤吸性肺炎。
（4）心血管系統心律紊亂多數為室上性，與低氧血症有關者應給氧。低血壓者予血管收縮劑及擴容補液。心力衰竭者限制水分，應用地高辛等強心劑。動脈或靜脈血栓形成者，可換靜脈插管；如有上腔靜脈阻塞現象，應撥除靜脈插管。心動驟停者施行複蘇術。
（5）其他貧血者輸血，胃腸出血者輸血、補液。高熱者用冷褥，體溫過低者予熱毯，血容量過低或過高者，應及時予以調整。
預防
1.管理傳染源
對家庭飼養動物進行免疫接種，管理流浪動物。對可疑因狂犬病死亡的動物，應取其腦組織進行檢查，并将其焚毀或深埋，切不可剝皮或食用。
2.正确處理傷口
被動物咬傷或抓傷後，應立即用20%的肥皂水反複沖洗傷口，傷口較深者需用導管伸入，以肥皂水持續灌注清洗，力求去除狗涎，擠出污血。一般不縫合包紮傷口，必要時使用抗菌藥物，傷口深時還要使用破傷風抗毒素。
3.接種狂犬病疫苗
預防接種對防止發病有肯定價值，包括主動免疫和被動免疫。人一旦被咬傷，疫苗注射至關重要，嚴重者還需注射狂犬病血清。
（1）主動免疫①暴露後免疫接種一般被咬傷者0天（第1天，當天）、3天（第4天，以下類推）、7天、14天、28天各注射狂犬病疫苗1針，共5針。成人和兒童劑量相同。嚴重咬傷者（頭面、頸、手指、多部位3處咬傷者或咬傷舔觸黏膜者），除按上述方法注射狂犬病疫苗外，應于0天、3天注射加倍量。②暴露前預防接種對未咬傷的健康者預防接種狂犬病疫苗，可按0、7、28天注射3針，一年後加強一次，然後每隔1～3年再加強一次。
（2）被動免疫創傷深廣、嚴重或發生在頭、面、頸、手等處，同時咬人動物确有患狂犬病的可能性，則應立即注射狂犬病血清，該血清含有高效價抗狂犬病免疫球蛋白，可直接中和狂犬病病毒，應及早應用，傷後即用，傷後一周再用幾乎無效。
