奧氮平:非典型抗精神分裂症藥物-中文百科頻道

适應症

作用機理藥動學奧氮平口服吸收良好，5至于8小時達到血漿峰值濃度。吸收不受進食影響。奧氮平血漿濃度呈線性分布。奧氮平通過結合和氧化反應在肝髒代謝，主要循環代謝産物是10－N－葡萄苷酸，它不會穿越血腦屏障。細胞色素P450酶CYP1A2和CYPD2D6參與N－去甲基和2－羟甲基代謝産物的形成，這兩種代謝産物的體内藥理學活性均顯著小于奧氮平。主要的藥理學活性來自于奧氮平均半衰期為33小時（5%至95%為21至54小時），血漿平均廓清的平均半衰期為33小時（5%至95%為21至54小時），血漿平均廓清率為26升/時（5%至95%為12至17升/小時）。奧氮平的藥動學參數随吸煙狀況、性别和年齡而變化，但這些因素單獨發生影響的幅度與個體間的整體變異相比并不顯著。正常老年人（65歲及以上）平均廓清半衰期延長（51.8小時）廓清率降低（17.5升小時）。女性平均廓清半衰期延長（36.7小時）廓清率降低（18.9升/小時）。

腎功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率與正常個體無差異。伴輕度肝功能損害的吸煙者平均廓清半衰期延長（39.9小時），廓清率降低（18.0升/小時）。非吸煙者平均廓清半衰期延長（38.6小時），廓清率降低（18.6升/小時）。約75%奧平主要以謝産物的形式從尿中排出。在7至1000微克/毫升濃度範圍内，奧氮平的血漿蛋白結合為93%。奧氮平主要與白蛋白和α1－酸性糖蛋白結合。奧氮平的藥動學參數在白種人、日本人和華人中無種族差異。細胞色素P450酶CYP2D6狀态不影響奧氮平的代謝。

簡介

形狀：奧氮平片為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯淡黃色。

規格劑量：5mgx28片，10mgx7片。

用法用量：每日劑量須根據臨床狀況而定，範圍在每日5毫克至20毫克之間。推薦起始劑量和常規治療劑量為每日10毫克。維持劑量應為最小有效劑量，一般亦為10毫克，但應定期評估。超過每日15毫克的用藥，應進行臨床評估。超過每日15毫克的用藥，應進行臨床評估，嚴重腎功能損害或中度肝功能損害者，起始劑量為5毫克，劑量遞增為每次5毫克，間期至少一周。服藥與進食無關，因其吸收不受進食影響。

副作用

常見不良反應（>10%）；嗜睡和體重增加。體重增加與用藥前體重指數（BMI）較低和起始劑量較高（≥15毫克）有關。少見不良反應（1-10%）：頭暈、食欲增強、外周水腫、直立性低血壓、急性或遲發性錐體外系運動障礙包括帕金森病樣症狀、靜坐不能、肌張力障礙，一過性抗膽堿能作用包括口幹和便秘，另外還有肝髒丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶無症狀的一過性升高，尤其是在用藥初期。血漿催乳素濃度偶見一過性輕度升高，但與安慰劑無差異，且罕見相關臨床表現（如男性乳房增大、泌乳及乳房增大），絕大多數病人無需停藥即可恢複正常。合并其它抗精神病藥時，偶見無症狀性的血液學改變如嗜細胞增我。罕見不良反應（<1%）：光敏反應、肌酐磷酸激酶升高。

禁忌症

奧氮平禁用于已知對該藥制劑中任何一種成份（尤其是乳糖）過敏的病人。奧氮平禁用于窄角型青眼。[注意事項]奧氮平慎用于低血壓傾向的心血管和腦血管病人，肝功能損害、前列腺肥大，麻痹性腸梗阻和癫痫病人亦應慎用。奧氮平可引起嗜睡，病人在操縱危險性機器包括機動車時應慎用。奧平還應慎用于下列情況：任何原因所緻的白細胞和/或中性粒細胞降低，藥物所緻骨髓抑制、毒性反應史，伴發疾病、放療或化療所緻的骨髓抑制，嗜酸粒細胞過多性疾病或骨髓及外骨髓增殖性疾病。但許多有氯氮平所緻粒細胞減少症或粒細胞缺乏症病史病人使用奧氮平後未見複發。抗精神病藥惡性綜合征（NMS）：臨床上未見有奧氮平所緻的NMS報道。病人如出現NMS的臨床表現，或僅有高熱而無NMS的臨床表現，均應停用奧氮平。遲發性運動障礙（TD）：奧氮平雖然較少發生TD，但長期用藥可增加TD風險，如果病人出現遲發性運動障礙的體征或症狀，應減藥或停藥。老年人用奧氮平常見直立性低血壓，故65歲以上用藥者應常規定時測血壓。對于既往或現時有肝功能損害或丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶升高的病人，用藥期間應予積極随訪或酌情減藥。交叉過敏反應：未見有交叉過敏反應報道。對妊娠和哺乳的影響：妊娠婦女使用奧氮平的情況尚未充分研究。由于奧氮平使用經驗有限，對胎兒有潛在風險，妊娠期用藥應權衡利弊。哺乳：婦女在服用奧氮平期間避免哺乳嬰兒。對兒童的影響：奧氮平尚未在18歲以下者中使用。對老年人的影響：起始劑量應降低至5毫克。

藥理毒理

1、藥理

奧氮平是一種抗精神病藥，對多種受體系統具有藥理作用。動物試驗表明，奧氮平對5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動物行為研究表明，奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結合情況相符。奧氮平的體外和體内5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統（A10）多巴胺能神經元的放電，而對紋狀體（A9）的運動功能通路影響很小。奧氮平在低于産生僵住反應的劑量水平時能減少條件性回避反應。與其它抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應。對照臨床試驗結果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽性症狀。

2、毒理

動物研究表明：大劑量奧氮平對部分動物血液學的部分指标有可逆性的影響，但對骨髓沒有毒性作用。奧氮平無緻癌作用，無緻突變作用，無緻畸作用。

臨床研究

功效主治

奧氮平适用于精神分裂症及其它有嚴重陽性症狀和/或陰性症狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂症及相關疾病的繼發性情感症狀。

化學成分

奧氮平。

藥理作用

1、藥理：奧氮平是一種抗精神病藥，對多種受體系統具有藥理作用。動物試驗表明，奧氮平對5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動物行為研究表明，奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結合情況相符。奧氮平的體外和體内5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統（A10）多巴胺能神經元的放電，而對紋狀體（A9）的運動功能通路影響很小。奧氮平在低于産生僵住反應的劑量水平時能減少條件性回避反應。與其它抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應。對照臨床試驗結果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽性症狀。

2、毒理：動物研究表明：大劑量奧氮平對部分動物血液學的部分指标有可逆性的影響，但對骨髓沒有毒性作用。奧氮平無緻癌作用，無緻突變作用，無緻畸作用。

藥物相互作用

P450細胞色素異體，特别是CYP1A2，的抑制劑和誘導劑分别可延緩和縮短奧氮平的清除率。吸煙和卡馬西平可增加奧氮平的清除率。下列藥物和單劑量奧氮平合并用藥，未見代謝抑制：丙米嗪及其代謝産物去甲丙米嗪、華發令、茶堿或安定。奧氮平和锂鹽、雙環哌丙醇合并用藥時沒有交互作用。單劑量含鋁或鎂的抗酸劑、西米替丁對奧氮平的生物利用度沒有影響，而合并使用活性炭可降低奧氮平的生物利用度50～60%。

不良反應

對2500名患者服用奧安平的原始數據庫，治療條件和療程差異顯著，包括開放和雙盲研究、住院和門診治療以及短程和長期用藥。臨床研究中與奧氮平使用有關的唯一不良反映是嗜睡和體重增加，34%服用奧氮平的患者血漿催乳素濃度有一過性的輕度升高（末點數不超過正常值上限，與安慰劑無統計差異）。相關臨床表現（例如：男性乳房增大、泌乳及乳房增大）罕見，絕大多數患者的激素水平無需停藥即可回複至正常範圍。臨床實驗中偶見不良反映（1~10%），包括頭暈、靜坐不能、食欲增強、外周水腫、直立性低血壓、口幹及便秘。偶見肝髒氨基轉移酶ALT/SGPT和AST/SGOT無症狀的一過性升高。全身：體重增加；神經系統：嗜睡、頭暈、靜坐不能；消化系統：便秘、口幹、食欲增強；臨床化驗：ALT/SGPT升高、AST/SGOT升高、催乳素升高；血液學：嗜酸性細胞增多；心血管系統：直立性低血壓；代謝系統：外周水腫。