簡介
鍊黴素，對結核杆菌有較強的抑制作用，在結核病的治療方面曾起過重要的作用。此外，它對流行性結核杆菌、大腸杆菌、痢疾杆菌、綠膿杆菌和鼠疫杆菌等均敏感。鍊黴素對聽覺神經毒性較大，長期使用引起耳聾，也可引起過敏反應，如皮疹、發燒甚至休克等。
藥物名稱 硫酸鍊黴素
英文名稱 Strepolin 、StreptomycinSulfate
類别 抗生素類藥。
制劑 注射用硫酸鍊黴素
性狀 本品為白色或類白色的粉末；無臭或幾乎無臭，味微苦；有引濕性。
本品在水中易溶，在乙醇或氯仿中不溶。
功用作用 硫酸鍊黴素為一種氨基糖苷類抗生素。鍊黴素對結核分枝杆菌有強大抗菌作用，其最低抑菌濃度一般為0.5mg/ml。非結核分枝杆菌對本品大多耐藥。
鍊黴素對許多革蘭陰性杆菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形杆菌屬、腸杆菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬、巴斯德杆菌屬等也具抗菌作用；腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦對本品敏感。鍊黴素對葡萄球菌屬及其他革蘭陽性球菌的作用差。各組鍊球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對本品耐藥。
鍊黴素主要與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質的合成。細菌與鍊黴素接觸後極易産生耐藥性。鍊黴素和其他抗菌藥物或抗結核藥物聯合應用可減少或延緩耐藥性的産生。
用于兔熱症、鼠疫、嚴重布氏杆菌病和鼻疽的治療(常與四環素或氯黴素合用)。也用于結核病的二線治療，多與其它抗結核藥合用。
用法用量
1．成人常用量
(1)肌内注射，一次0.5g(以鍊黴素計，下同)，每12小時1次，與其他抗菌藥物合用；細菌性(草綠鍊球菌)心内膜炎，肌内注射，每12小時1g，與青黴素合用，連續1周，繼以每12小時0.5g，連續1周；60歲以上的患者應減為每12小時0.5g，連續2周。
(2)腸球菌性心内膜炎，肌内注射，與青黴素合用，每12小時1g，連續2周，繼以每12小時0.5g，連續4周。
(3)鼠疫，肌内注射，一次0.5～1g，每12小時1次，與四環素合用，療程10日。
(4)土拉菌病，肌内注射，每12小時0.5～1g，連續7～14日。
(5)結核病，肌内注射，每12小時0.5g，或1次0.75g，一日1次，與其他抗結核藥合用；如采用間歇療法，即每周給藥2～3次，每次1g；老年患者肌内注射，一次0.5～0.75g，一日1次。
(6)布魯菌病，每日1～2g，分2次肌内注射，與四環素合用，療程3周或3周以上。
2．小兒常用量
肌内注射，按體重每日15～25mg/kg，分2次給藥；治療結核病，按體重20mg/kg，一日1次，每日最大劑量不超過1g，與其他抗結核藥合用。
3．腎功能減退患者
按腎功能正常者鍊黴素的正常劑量為每日1次，15mg/kg肌内注射。肌酐清除率>50～90ml/min，每24小時給予正常劑量的50％；肌酐清除率為10～50ml/min，每24～72小時給正常劑量的50％；肌酐清除率＜10ml/min，每72～96小時給予正常劑量的50％。
藥物過量
由于缺少特異性拮抗劑，本品過量或引起毒性反應時，主要用對症療法和支持療法，同時補充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除鍊黴素。
注意事項
妊娠D類。妊娠、哺乳期婦女禁用。對鍊黴素或其他氨基糖苷類過敏的患者禁用。腎功能障礙應及時調整劑量。腦神經損害、重症肌無力、震顫麻痹等患者慎用。
1、交叉過敏對一種氨基糖苷類過敏的患者可能對其他氨基糖苷類也過敏。
2、下列情況應慎用鍊黴素：
(1)失水，可使血藥濃度增高，易産生毒性反應。
(2)第8對腦神經損害，因本品可導緻前庭神經和聽神經損害。
(3)重症肌無力或帕金森病，因本品可引起神經肌肉阻滞作用，導緻骨骼肌軟弱。
(4)腎功能損害，因本品具有腎毒性。
3、療程中應注意定期進行下列檢查：
(1)尿常規和腎功能測定，以防止出現嚴重腎毒性反應。
(2)聽力檢查或聽電圖(尤其高頻聽力)測定，這對老年患者尤為重要。
4、有條件時應監測血藥濃度，并據此調整劑量，尤其對新生兒、年老和腎功能減退患者。每12小時給藥7.5mg/kg者應使血藥峰濃度維持在15～30mg/ml，谷濃度5～10mg/ml；一日1次給藥15mg/kg者應使血藥峰濃度維持在56～64mg/ml，谷濃度＜1mg/ml。
5、對診斷的幹擾：本品可使丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。
用藥參考
孕婦及哺乳期婦女用藥：本品屬孕婦用藥D類，即對人類有危害，但用藥後可能利大于弊。本品可穿過胎盤進入胎兒組織。據報道孕婦應用本品後曾引起胎兒聽力損害。因此妊娠婦女在使用本品前必須充分權衡利弊。哺乳期婦女用藥期間宜暫停哺乳。
兒童用藥：本品屬氨基糖苷類，在兒科中應慎用，尤其早産兒及新生兒的腎髒組織尚未發育完全，使本類藥物的半衰期延長，藥物易在體内積蓄而産生毒性反應。
老年患者用藥：老年患者應用氨基糖苷類後易産生各種毒性反應，應盡可能在療程中監測血藥濃度。老年患者的腎功能有一定程度生理性減退，即使腎功能測定值在正常範圍内仍應采用較小治療量。
生産
由灰色鍊黴菌産生的廣譜抗生素，分子由鍊黴胍、鍊黴糖和N－甲基-L-葡萄糖胺組成。鍊黴素分子中鍊黴糖部分的醛基被還原成伯醇基後，就成為雙氫鍊黴素，其抗菌效能與鍊黴素大緻相同，但對聽覺神經的毒性比鍊黴素大。
生産過程分為兩大步驟：
①菌種發酵，将冷幹管或沙土管保存的鍊黴菌孢子接種到斜面培養基上，于27℃下培養7天。待斜面長滿孢子後,制成懸浮液接入裝有培養基的搖瓶中，于27℃下培養45～48小時待菌絲生長旺盛後，取若幹個搖瓶，合并其中的培養液将其接種于種子罐内已滅菌的培養基中，通入無菌空氣攪拌，在罐溫27℃下培養62～63小時，然後接入發酵罐内已滅菌的培養基中，通入無菌空氣，攪拌培養，在罐溫為27℃下，發酵約7～8天。
②提取精制，發酵液經酸化、過濾，除去菌絲及固體物，然後中和，通過弱酸型陽離子交換樹脂進行離子交換，再用稀硫酸洗脫,收集高濃度洗脫液──鍊黴素硫酸鹽溶液。洗脫液再經磺酸型離子交換樹脂脫鹽，此時溶液呈酸性，用陰離子樹脂中和後，再經活性炭脫色得到精制液（見彩圖）。精制液經薄膜濃縮成濃縮液，再經噴霧幹燥得到無菌粉狀産品，或者将濃縮液直接做成水針劑。
藥理作用
鍊黴素是一種氨基糖苷類藥，經主動轉運通過細菌細胞膜，與細菌核糖體30S亞單位的特殊受體蛋白結合，幹擾信息核糖核酸與30S亞單位間起始複合物的形成，抑制蛋白合成。使DNA發生錯讀，導緻無功能蛋白質的合成；使多聚核糖體分裂而失去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷類進入菌體，細菌細胞膜斷裂，細胞死亡。
動力學
肌内注射後吸收良好。主要分布于細胞外液，并可分布于除腦以外的所有器官組織，本品到達腦脊液和支氣管分泌液中的量很少；可到達膽汁、胸、腹水、結核性膿腫和幹酪樣組織；尿液中濃度高，可穿過胎盤組織。分布容積(Vd)為0.26L/kg。蛋白結合率低至中度(20～30％)。肌注lg，l～1.5小時血藥濃度達峰值(25～50μg/ml)。Ｔ1/2為2.4～2.7小時，腎功能損害時為50～100小時。本品在體内不代謝，經腎小球過濾排出，80～98％在24小時排出，約1％從膽汁排出，此外亦有少量從乳汁、唾液和汗液中排出，本品有相當量可經血液透析清除。
适應症
1、本品适用于土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯合用于鼠疫、性病肉芽腫、布氏杆菌病、鼠咬熱，亦可與青黴素聯合治療或預防草綠色鍊球菌或腸球菌所緻的心内膜炎。
2、本品亦可與其他抗結核藥物聯合用于結核分枝杆菌所緻的各種結核病或其他分枝杆菌感染。
3、本品主要與其他抗結核藥聯合用于結核分枝杆菌所緻各種結核病的初治病例，或其他敏感分枝杆菌感染。
4、本品可單用于治療土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病、鼠咬熱等的治療。
5、亦可與青黴素或氨苄西林聯合治療草綠色鍊球菌或腸球菌所緻的心内膜炎。
不良反應
①發生率較高者為聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性-影響聽力)、血尿、排尿次數減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴(腎毒性)、步履不穩、眩暈(耳毒性-前庭)、惡心或嘔吐(耳毒性-前庭、腎毒性)、麻木、針刺感或面部燒灼感(周圍神經炎)。
②視力減退(視神經炎)，發生率較少。
③極少發生者有呼吸困難、嗜睡、軟弱無力(神經肌肉阻滞、腎毒性)
④下列症狀持續存在應引起注意：發生率較少者有皮疹；瘙癢、紅或腫(過敏狀态)；停藥後仍發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感者提示有耳毒性可能，應引起注意。可有聽力及腎損害.可引起口周、面部和四肢皮膚發麻.可能引起過敏反應：皮疹、藥熱、面部潮紅或蒼白、氣喘、心悸、胸悶、腹痛、過敏性休克。長期使用，少數病人可出現嗅覺障礙。大劑量長期使用，可有中毒性視神經炎。也可有神經系統症狀，心肌抑制、呼吸衰竭等。也有引起剝脫性皮炎、嗜酸性粒細胞增多、血管神經性水腫、藥物性肝炎的病例。
副作用
1、鍊黴素容易損害聽覺神經，可以引起眩暈，運動時失去協調（我們稱共濟失調）；可以引起耳鳴，聽力下降，嚴重時出現耳聾。上面提到不能用于孕婦的主要原因就在于它可以影響胎兒的聽覺神經，以後産生聽覺障礙。因為，由于醫療單位不夠認真負責，或者由于不懂藥理知識亂用鍊黴素，引起所謂“先天性”耳聾，在過去由于人為的原因造成兒童聽力障礙殘疾的教訓也是較多的。
2、産生鍊黴素過敏反應的人很少，但還是有的。輕的出現發熱、藥物性皮疹，嚴重的會發生剝脫性皮炎（是一種全身性的嚴重的皮膚病），甚至過敏性休克。所以，有鍊黴素和其他藥物過敏史者不用或慎用。
3、前面已介紹過鍊黴素屬氨基糖甙類抗菌素（其他如慶大黴素、小諾黴素、妥布黴素、卡那黴素、丁胺卡那黴素等等均屬此類抗菌素）對腎髒的毒性較多，腎功能有損害的病人應該少用和不用，即使一定要用，必需經常查驗腎功能和尿常規，老年人因藥物血濃度維持時間比年輕者長，所以，應用鍊黴素要減量和謹慎使用，并進行嚴密觀察。
4、有的病人可以出現口唇周圍和面部的麻木感。輕者不須停藥，重者必需在專門醫師的指導下減量或停藥。
總之，鍊黴素的副反應，少數病人反應嚴重，所以，鍊黴素的使用必須在醫生的指導下應用，千萬不要亂用和過量使用。
過敏反應
本品可引起過敏反應，以皮疹、發熱、嗜酸粒細胞增多較為多見。皮疹的發生率自0.3％～10％(平均5％)不等，多在開始治療後7～9天發生，但以往曾接受鍊黴素治療的患者可在數小時内迅速出現。最多見者為斑丘疹，伴有癢感，一般持續5～10日後消退；少數可發展為剝脫性皮炎，停藥後則于1～3日内迅速消退。
較少見的皮疹有荨麻疹、紅斑、麻疹樣皮疹、猩紅熱樣皮疹、天疱瘡樣皮疹、濕疹樣皮疹等，亦可伴血管神經性水腫或紫癜。經常與鍊黴素接觸的醫務工作者，藥廠分裝工人，以及外用本品者常可發生接觸性皮炎，一般于接觸後3～12個月發生；皮疹多出現于兩手、手背、眼睑、頸部等處，表現為皮膚發紅、搔癢、丘疹、眼皮腫、眼睑濕疹等，停止接觸後即可消退。
故本品局部應用已無人問津。本品也可導緻過敏性休克，部份患者可能在特異性體質基礎上發生類似症狀。患者用藥劑量往往不大，大多于注射後1～2分鐘出現突然發作的呼吸困難，面色蒼白，青紫、昏迷、抽搐、口吐白沫、大小便失禁等。患有呼吸道感染的兒童較多見。本品所引起的過敏性休克，其發生率雖較青黴素所緻者為低，但見諸國内報告者已不下百例，因休克而死亡者亦不在少數，已引起人們高度警惕。
神經系統：
鍊黴素初期的制劑不純，常引起頭痛、麻木、頭暈、耳鳴、嘔吐和周圍血管擴張而有皮膚發紅、血壓急劇下降等。精制的鍊黴素仍可引起頭痛、頭暈、麻木等反應，但發生率顯然較低。臨床上應用鍊黴素時毒性反應的發生與每日劑量和療程有關，耳毒性反應和每日劑量成正比，劑量高于1g／日者，耳毒性反應發生率即見增高；每日總量1g，總量在5～30g的範圍内即可出現前庭損害。最常見而嚴重的毒性反應是對第8對腦神經的損害。其引緻的耳中毒占感覺神經性聾的14.8％；兒童或老年患者、腎髒功能損害者、血藥濃度持續在25μg/ml以上者及中耳炎患者較易發生耳毒性症狀。
前庭障礙的主要症狀眩暈、急驟動作可引緻惡心、嘔吐，嚴重患者的每一動作停止後仍有繼續不斷進行的感覺。鍊黴素主要引起前庭系的前庭神經節病變，此外，内耳末梢器官前庭的壺腹嵴、位覺斑的感覺上皮細胞也有不同程度的病變。耳蝸系損害一般發生較遲，常在用藥數月後或停藥後發生。高頻聽力常先受累，其損害程度也較嚴重。耳蝸損害的主要症狀為耳鳴與耳聾，持續耳鳴、耳部飽滿感有時為聽力減退的先兆症狀，如立即停藥，耳聾可望防止。
有的報道有家族性易感體質者應用小量鍊黴素即可造成明顯聽力損害；某些特别敏感者用藥量僅0。2～3g即可産生聽力減退。此種家族性鍊黴素耳中毒隻通過母系遺傳，且與慶大黴素、新黴素、卡那黴素等其他氨基糖甙類無交叉易感性。因此，在親屬或家庭成員中曾應用鍊黴素而發生聽力減退者，用鍊黴素應特别審慎。
鍊黴素對内耳的毒性反應大多在一定時期(1～6月)後才出現，給藥期間很少發現，故不易引起人們的注意。胸腔或腹腔内大量應用鍊黴素時，可因神經肌肉阻滞作用而發生呼吸衰竭和心跳停止，但少見。周圍神經炎少見，偶可引起視神經炎和視力減退。
泌尿系統：鍊黴素對腎髒可産生輕度損害，患者可出現蛋白尿、管型尿等，一般并不影響繼續用藥。少數患者可有腎功能減退，但停藥後即可恢複。服用碳酸氫鈉等藥物使尿液轉為堿性，可減少蛋白尿産生的機會。[血液系統]白細胞減少較多見，此外偶可發生粒細胞減少症、血小闆減少症、再生障礙性貧血等。[特殊器官]長期應用鍊黴素可引起完全或部份的嗅覺功能喪失。有報告應用本品鼓室内注射治療美尼爾氏綜合征，95％病人眩暈消失而聽力仍保持。
其他：肌内注射處可有疼痛及腫脹，一般甚為輕微，持續時間也不長。肌内注射後，常可引起一過性口周圍麻木、頭暈等，較重者可伴有額面、頭皮和四肢麻木，經過數小時後即可自動消失，有時亦可持續更長時間。尚有産生多毛症、結膜炎、唇指感覺異常、關節疼痛、精神失常、中毒性腦病、眼中心暗點視力障礙、心肌炎及高血壓等。其他還有因維生素缺乏而發生口炎、陰囊皮炎、腹瀉等；葡萄球菌腸炎及真菌性心内膜炎等二重感染也偶有所見。。
禁忌
(1)交叉過敏，對一種氨基糖苷類過敏的患者可能對其他氨基糖苷類也過敏。有鍊黴素過敏病史者禁用。
(2)鍊黴素可穿過胎盤，在臍帶血中達到的濃度約與母血中相近，據報道鍊黴素曾引緻人類胎兒聽力損害。妊娠婦女必須充分權衡利弊。
(3)老年患者應用氨基糖苷類後可産生各種毒性反應，因此在氨基糖苷類療程中監測腎功能(最好測定肌酐清除率)極為重要。腎功能正常者用藥後亦可能産生聽力減退。此外，老年患者應采用較小劑量，以與其年齡、腎功能和第8對腦神經的功能相适應。
(4)下列情況應慎用：①失水，由于血藥濃度增高，産生毒性反應的可能性增加；②第8對腦神經損害，鍊黴素可導緻聽神經和前庭功能損害；③重症肌無力或帕金森病，鍊黴素可引緻神經肌肉阻滞作用，導緻骨骼肌軟弱；④腎功能損害，鍊黴素可引起腎毒性。本品也可使胎兒聽力減退，故孕婦應避免使用或慎用。
相互作用
(1)與其他氨基糖苷類合用或先後連續局部或全身應用，可能增加其産生耳毒性、腎毒性及神經肌肉阻滞作用的可能性。可能發生聽力減退、停藥後仍可能進展至耳聾；聽力損害可能恢複或呈永久性。神經肌肉阻滞作用可導緻骨骼肌軟弱無力，呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)，用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滞作用恢複。
(2)鍊黴素與神經肌肉阻滞劑合用，可加重神經肌肉阻滞作用，導緻肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。鍊黴素與卷曲黴素、順鉑、利尿酸、呋塞米或萬古黴素等合用，或先後連續局部或全身應用，可能增加耳毒性與腎毒性，聽力損害可能發生，且停藥後仍可能發展至耳聾，聽力損害可能恢複或呈永久性。
(3)鍊黴素與頭孢噻吩同用局部或全身應用可能增加腎毒性。
(4)鍊黴素與多粘菌素類合用，或先後連續局部或全身應用，因可增加腎毒性和神經肌肉阻滞作用，後者可導緻骨骼肌軟弱、呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停)。
制劑
按鍊黴素計。注射用硫酸鍊黴素(1)0.75g(75萬單位)(2)1g(100萬單位)(3)2g(200萬單位)(4)5g(500萬單位)。因在胃腸道不吸收，隻對腸道感染有效，現已少用。肌注，一日0.75-1g，分1-2次用，1-2周一療程，兒童一日15-30mg/kg，分2次用，結核病一日20mg/kg，分2次用，隔日用藥，新生兒一日10-20mg/kg。
